血清D-二聚體、胱抑素C水平與狼瘡性腎炎患者預后的關系研究

張喜梅 劉鑫闊 彭 亮

1 南華大學附屬第二醫院腎內科,湖南省衡陽市 421000;2 岳陽職業技術學院基礎醫學部

系統性紅斑狼瘡是一種侵犯全身多系統的自身免疫性炎癥性結締組織病,患者體內會產生大量自身抗體和免疫復合物,造成多系統、多組織損傷。狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡的常見并發癥之一,也是導致系統性紅斑狼瘡患者死亡的常見原因。狼瘡性腎炎主要是由于免疫復合物在腎小球內沉積,導致腎臟損傷。目前臨床對于狼瘡性腎炎的診療及預后主要以腎臟穿刺結果為依據,但腎臟活檢操作的可重復性差,且對于患者的創傷較大,因此尋找其他生物學指標用于狼瘡性腎炎的臨床診療及預后評估對狼瘡性腎炎患者具有重要意義[1]。D-二聚體是最簡單的纖維蛋白降解產物,可反映纖維蛋白溶解功能,也是反映機體凝血功能的一項重要指標。胱抑素C是一種分泌性蛋白質,幾乎在所有的有核細胞中穩定表達,由于其生成速度穩定,不受炎癥、年齡、性別等因素干擾,因此常作為腎小球濾過功能指標。目前有關血清D-二聚體及胱抑素C水平與狼瘡性腎炎患者預后關系的研究較少,鑒于此,本文旨在通過分析以上兩種指標與狼瘡性腎炎患者預后之間的關系,并以此為基礎建立狼瘡性腎炎患者預后的風險預測模型,為臨床狼瘡性腎炎患者的預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年1月本院收治的狼瘡性腎炎患者200例作為觀察對象。其中,男34例,女166例;年齡23～64歲,平均年齡(40.61±10.72)歲。納入標準:(1)符合《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[2]中的診斷標準;(2)符合《中國狼瘡腎炎診斷和治療指南》[3]中的診斷標準;(3)腎臟活檢病理顯示為免疫復合物介導的腎小球腎炎;(4)患者及家屬知曉并同意參與本研究。排除標準:(1)合并其他免疫系統疾病;(2)合并泌尿系統感染性疾病;(3)合并惡性腫瘤;(4)藥物性腎損害。本研究已獲得本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 分組:對所有參與研究的對象進行為期2年的隨訪,每3個月隨訪1次,隨訪形式為門診隨訪。將病情完全緩解或部分緩解的患者歸為預后良好組(152例),將死亡及行腎臟替代治療的患者歸為預后不良組(48例)。完全緩解:血清肌酐正常或升高不超過基礎值的10%,血清白蛋白≥35g/L,24h尿蛋白<0.5g,活動性尿沉渣無異常;部分緩解:血清肌酐升高不超過基礎值的10%,血清白蛋白>30g/L,24h尿蛋白<3.0g[4]。

1.2.2 血清D-二聚體、胱抑素C水平檢測:清晨、空腹下采集所有患者肘靜脈血5ml,將血清分離后送檢。使用ELISA試劑盒(上海臻科生物科技有限公司,型號:ZK-0276)檢測血清樣本中的D-二聚體水平,使用全自動生化分析儀(北京普朗新技術有限公司,型號:PUZS-600A)檢測血清樣本中的胱抑素C水平。以上檢測的實驗步驟嚴格按照試劑盒及儀器說明書進行。

1.3 觀察指標 兩組患者使用同種治療方案,收集兩組患者的基本資料,包括性別、年齡、體重指數(BMI)、病程、臨床分型、腎功能、腎小球球性硬化、細胞性新月體、尿蛋白、D-二聚體及胱抑素C水平等內容。

2 結果

2.1 影響狼瘡性腎炎患者預后的單因素分析 單因素分析顯示預后良好組在性別、腎小球球性硬化、細胞性新月體、尿蛋白、D-二聚體及胱抑素C等方面與預后不良組比較,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組在年齡、BMI、病程、臨床分型、腎功能等方面比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 影響狼瘡性腎炎患者預后的多因素Logistic分析 將狼瘡性腎炎患者預后作為因變量(Y),將單因素分析篩選出有統計學意義的因素作為自變量(X)進行多因素Logistic回歸分析賦值,賦值結果見表2。Logistic回歸分析結果顯示,細胞性新月體、重度尿蛋白、D-二聚體及胱抑素C水平是影響狼瘡性腎炎患者預后的危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值表

表3 影響狼瘡性腎炎患者預后的多因素Logistic回歸分析

2.3 狼瘡性腎炎患者預后的預測模型 根據Logistic回歸分析模型結果擬合狼瘡性腎炎患者預后的指數方程為PI=1.054X3+0.864X4+1.376X5+1.402X6(X3:細胞性新月體;X4:尿蛋白;X5:D-二聚體;X6:胱抑素C)。PI值越大,預后不良的風險越高,將各個單獨危險指數作為檢驗變量,將狼瘡性腎炎患者是否發生預后不良作為狀態變量,使用ROC曲線分析,結果顯示,ROC曲線下面積、靈敏度、特異度分別為0.794、78.4%、77.3%。見圖1。

圖1 狼瘡性腎炎患者預后風險預警模型的ROC曲線

2.4 狼瘡性腎炎患者預后的風險預警模型的評估 使用Hosmer-Lemeshow對本研究所建立的模型進行一致性評價,結果顯示,該模型對狼瘡性腎炎患者預后具有一定的預測價值,校準度效果良好,具有較高的一致性(χ2=10.684,P=0.313)。見圖2。

圖2 狼瘡性腎炎患者預后風險預警模型校準曲線

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種好發于育齡期女性、能夠引起多系統及多器官功能受損的免疫性疾病。研究顯示[5],有50%～70%的系統性紅斑狼瘡患者會因腎臟受累發生狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡最常見的并發癥之一,主要是由于系統性紅斑狼瘡患者自身免疫系統紊亂,血液中形成的免疫復合物沉積于腎小球內導致腎臟受損所致,常表現為血尿、蛋白尿、水腫等。由于狼瘡性腎炎的腎臟受累率較高且病情較重,因此狼瘡性腎炎患者中約有26%的患者會發展為終末期腎臟病,死亡率較高,預后較差[6]。因此,本研究旨在通過研究血清D-二聚體及胱抑素C水平與狼瘡性腎炎患者預后的關系,為臨床狼瘡性腎炎患者的預后判斷提供一些參考依據。

狼瘡性腎炎患者不僅表現為腎臟損傷,而且還具有較高的血栓發生率,其凝血異常情況是其他沒有并發腎炎的系統性紅斑狼瘡患者的1.35～6.2倍[7]。研究顯示[8],D-二聚體可反映機體內的凝血功能及纖溶狀態,且其升高與腎臟疾病密切相關。本研究結果顯示,血清D-二聚體是影響狼瘡性腎炎患者預后的危險因素。表明血清D-二聚體與狼瘡性腎炎患者的預后具有一定的關系。分析原因可能是,狼瘡性腎炎患者的腎功能受損會導致血管炎癥的發生,促進血小板的黏附和聚集,導致微血栓的形成和血清D-二聚體水平的升高。胱抑素C是近年來逐漸被關注的反映腎臟方面的內源性標志物之一,它不僅能對狼瘡性腎炎患者的腎損傷做出敏感監測,而且還能隨著患者病情的變化而變化[9]。本研究結果顯示,血清胱抑素C是影響狼瘡性腎炎患者預后的危險因素。本研究結果與上述研究結果一致。說明血清胱抑素C水平與狼瘡性腎炎患者的預后具有一定的關系。尿蛋白不僅能反映腎小球損傷,還會加重腎臟病變,兩者互為因果[10]。細胞性新月體的形成會導致腎小球內的毛細血管受壓,導致腎小球的濾過率降低,影響代謝產物的排出,嚴重時甚至會引起腎衰竭或尿毒癥。本研究通過Logistic回歸分析發現,細胞性新月體、重度尿蛋白也是影響狼瘡性腎炎患者預后的危險因素。提示細胞性新月體、重度尿蛋白與狼瘡性腎炎患者的預后均具有相關性,在對患者進行預后評估時需要重點關注以上因素。本研究通過構建狼瘡性腎炎患者預后的風險預警模型,并使用Hosmer-Lemeshow檢驗,結果顯示,模型的校準度和一致性較好(χ2=10.684,P=0.313)。提示本研究所建立的狼瘡性腎炎患者預后風險預警模型具有一定的準確性,能夠為狼瘡性腎炎患者的預后提供預測,加強對血清D-二聚體集胱抑素C的檢測可為狼瘡性腎炎患者的預后評估提供有效參考。

綜上所述,血清D-二聚體、胱抑素C水平與狼瘡性腎炎患者預后關系密切,可作為狼瘡性腎炎患者預后評估的參考指標。