ApoA1和AFP聯合檢測對中青年肺結核的臨床應用價值*

崔 丹,董躍明,王心靜,孫立姝,孟祥紅△

解放軍總醫院第八醫學中心:1.輸血醫學科;2.檢驗科;3.結核學部,北京 100091

結核病是一種高發病率和高病死率的全球性傳染病,肺是容易感染結核分枝桿菌的主要器官之一[1]。近年來,我國全面推行現代結核病控制策略,使肺結核發病人數和死亡人數有所下降,但我國仍是肺結核高負擔國家之一[2-3]。由于住院率高且易反復、藥物依從性差及不良反應多等因素,中青年肺結核患者易發生預后不良[3]。結核病由結核分枝桿菌感染引起,在患者的痰液中發現結核分枝桿菌是診斷肺結核的金標準,但是在臨床工作中結核分枝桿菌的檢出率不高,易被漏診[4],故尋找可靠的、具有針對性的生物標志物對中青年肺結核的診治至關重要。研究報道,脂代謝異常是肺結核患者的重要表現之一,載脂蛋白(Apo)A1等脂代謝指標與肺結核的發生發展密切相關[5]。腫瘤標志物已廣泛用于惡性胸腔積液的診斷,研究表明甲胎蛋白(AFP)水平在肺癌及肺癌合并肺結核患者中升高[6]。故本研究對脂代謝相關指標及AFP與中青年肺結核的關系進行回顧性分析,旨在為臨床診斷中青年肺結核提供一定參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2020年12月至2021年12月本院收治的中青年肺結核患者82例(觀察組)和同期于本院進行健康體檢的體檢健康者85例(對照組)為研究對象。肺結核診斷參照《肺結核診斷:WS288-2017》[7]相關標準執行。納入標準:(1)確診為肺結核;(2)年齡在18～65歲。排除標準:(1)合并自身免疫性疾病、長期使用免疫抑制劑;(2)合并其他細菌、真菌感染;(3)有惡性腫瘤病史;(4)嚴重的血液、泌尿、消化系統及傳染性疾病;(5)近期有手術和外傷史。本研究經本院倫理委員會批準同意,所有研究對象均知情同意。

1.2方法

1.2.1一般臨床信息和血液標本的采集 收集所有研究對象的性別、年齡、身高、體重、體重指數(BMI)、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)等臨床信息。血液標本采集:抽取所有研究對象晨起空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min后取上清液,-80 ℃保存備用。

1.2.2標本的檢測 采用美國貝克曼庫爾特AU5800自動生化儀測定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ApoA1、ApoB、ApoE、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、直接膽紅素(DBIL)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、不飽和鐵結合力(UIBC)、總鐵結合力(TIBC)及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)水平;采用瑞士羅氏cobas e411全自動免疫分析儀測定甲胎蛋白(AFP)水平。

2 結 果

2.1兩組臨床相關指標比較 兩組性別、年齡、BMI、SBP、DBP、ALT及AST水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組DBIL、AFP、Cr水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床相關指標比較[n(%)或

2.2兩組血脂相關指標水平比較 兩組LDL-C、ApoB及ApoE水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組TG、TC、HDL-C及ApoA1水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂相關指標水平比較

2.3兩組炎癥及鐵代謝相關指標水平比較 兩組Cys C、SOD、UIBC、TIBC及TSAT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥及鐵代謝相關指標水平比較

2.4中青年肺結核的多因素Logistic回歸分析 以是否患肺結核為因變量,DBIL、AFP、Cr、TG、TC、HDL-C、ApoA1及hs-CRP這8項上述差異有統計學意義的指標作為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,AFP(OR=1.554,95%CI1.138～2.122,P=0.006)是中青年肺結核的獨立危險因素,ApoA1(OR=0.119,95%CI0.019～0.754,P=0.024)是中青年肺結核的獨立保護因素。見表4。

表4 中青年肺結核的多因素Logistic回歸分析

2.5ROC曲線分析AFP、ApoA1對中青年肺結核的預測能力 ROC曲線分析結果顯示,AFP、ApoA1及二者聯合預測中青年肺結核的曲線下面積(AUC)分別為0.644(P=0.006)、0.262(P<0.001)、0.678(P=0.001),特異度分別為85.20%、35.20%、51.90%,靈敏度分別為38.00%、22.50%、74.60%。見圖1。

圖1 AFP、ApoA1及二者聯合預測中青年肺結核的ROC曲線

3 討 論

目前,利福平、異煙肼、鏈霉素等一線抗結核藥物的應用為臨床治療結核病的主要手段,但上述藥物在較好控制結核的同時易引起一系列不良反應,造成臨床患者耐藥性增加[8]。研究表明,抗結核藥物不良反應表現形式多樣,其對肝臟和腎臟的損傷尤為突出,其中利福平、吡嗪酰胺對肝臟和腎臟均有損傷[9]。本研究結果顯示,中青年肺結核患者的DBIL、Cr水平高于對照組(P<0.05)。原因可能與服用抗結核藥物導致肝腎功能損傷有關,提示在應用抗結合藥物時,需注意早期肝腎功能的保護[10]。AFP主要存在于胎兒血漿中,在胚胎組織及多數腫瘤細胞均有表達,其在發育生長、氧化應激、信號轉導及免疫調節等多方面均具有重要作用[11]。本研究結果顯示,觀察組的AFP水平高于對照組(P<0.05)。提示AFP在中青年肺結核患者中水平升高,其可能參與肺結核發病過程,與相關研究報道結果一致[12]。

研究表明,結核分枝桿菌脂代謝過程中的脂肪酸來自于宿主體內的TG,TC也與肺結核的發生發展密切相關[13]。在針對糖尿病合并肺部細菌感染患者的研究中發現,肺部細菌感染患者血清ApoA1水平異常[14]。有研究指出,當肺結核患者TC、ApoA1等水平降低時,患者繼發肺部細菌感染風險增加[5]。本研究結果顯示,觀察組TG、TC、HDL-C及ApoA1水平明顯低于對照組(P<0.05)。與肺結核組TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平低于對照組,肺結核組ApoA1水平與痰涂片結果呈負相關的報道結果一致[15]。可能因為血脂具有維持細胞基礎代謝的作用,結核分枝桿菌侵入人體后,消耗宿主脂類來維持自身代謝,導致人體血脂相關指標水平降低。提示臨床在治療中青年肺結核的過程中應及時監測血脂水平變化,注意補充營養,同時警惕繼發性肺部細菌感染的發生。

人體感染結核分枝桿菌后,結核分枝桿菌可經呼吸道進入肺泡,刺激巨噬細胞受體,介導炎癥應激反應,導致組織的破壞[16]。hs-CRP是急性時相反應蛋白,屬于炎癥標志物,在機體受到感染或組織損傷時水平急劇上升[17]。研究表明,hs-CRP在結核病合并肺部細菌感染中的篩查、評估效果較好,在肺結核合并肺部細菌感染患者中的靈敏度高于單純肺結核患者,可用于預測肺結核患者是否繼發肺部細菌感染[18-19]。本研究結果顯示,觀察組hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)。提示臨床應密切關注中青年肺結核患者是否存在肺部細菌感染。

結核分枝桿菌感染可引發機體炎癥和氧化應激,造成各器官的損傷,同時對患者健康產生不良影響[20]。目前在肺結核的診斷方法中,痰涂片、支氣管鏡和影像學分別有易漏診、有創傷和靈敏度低的缺點,因此識別中青年肺結核的潛在危險因素,發現可靠的生物標志物,對中青年肺結核早期防治有重大意義。本研究的多因素Logistic回歸分析結果顯示,ApoA1是中青年肺結核的獨立保護因素,AFP是中青年肺結核的獨立危險因素,二者聯合檢測有較好的預測能力(AUC=0.678,P=0.001,特異度為51.90%,靈敏度為74.60%)。

綜上所述,本研究探究了脂代謝相關指標和AFP在中青年肺結核診斷中的應用價值。研究發現ApoA1是中青年肺結核的獨立保護因素,AFP是中青年肺結核的獨立危險因素。臨床應關注暴露于結核分枝桿菌環境中ApoA1及AFP水平異常的中青年,及時進行相關篩查以預防肺結核的發生。