血清sCD14-ST在細菌性肺炎患兒中的表達及其與病原菌感染種類和疾病轉歸的關系*

吳曉鳳,蔣 敏,徐加威

淮安市第五人民醫院兒科,江蘇淮安 223300

肺炎是一種以發熱、咳嗽、咳痰、濕性啰音等為主要臨床癥狀的呼吸道感染性疾病,患者的胸部影像主要表現為雙肺磨玻璃影、出現新的斑片狀浸潤影等,該病是導致兒童住院及5歲以下兒童死亡的主要原因之一[1]。細菌、病毒、支原體等均是引發肺炎的常見病原體,近年來抗菌藥物在臨床的廣泛應用,導致抗菌藥物耐藥的情況愈發嚴峻,若肺炎患者未得到及時有效地救治易導致病情進展為重癥肺炎,此時患者的治療難度將明顯增大且預后情況不容樂觀[2]。近年來,生物標志物在細菌性肺炎的疾病診斷、疾病轉歸評估、細菌感染的種類區分等方面均發揮著重要的作用,因此探究與細菌性肺炎密切相關的生物標志物具有重要的臨床意義[3]。可溶性白細胞分化抗原14亞型(sCD14-ST)是一種在機體出現細菌感染后水平可迅速升高的指標,其在胰周壞死感染、膿毒癥等感染性疾病中均有重要的臨床指導價值[4-5]。目前sCD14-ST與細菌性肺炎相關的臨床研究較為少見,鑒于此,本研究探討了血清sCD14-ST在細菌性肺炎患兒中的表達及其與病原菌感染種類和疾病轉歸的關系,以期驗證sCD14-ST能否成為細菌性肺炎的新型生物標志物。現將相關研究內容整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2022年1月至2023年3月淮安市第五人民醫院收治的細菌性肺炎患兒98例作為細菌性肺炎組。納入標準:(1)所有患兒均根據臨床癥狀或胸部影像資料診斷為肺炎[6],且痰培養結果為陽性,均為革蘭陰性菌或革蘭陽性菌感染;(2)臨床資料完整且規范性完成了相關治療;(3)患兒家屬對本研究內容知情,且自愿參與本研究。排除標準:(1)參與了其他研究;(2)合并肺結核、肺結節等肺部疾病;(3)存在先天性疾病、癲癇、免疫系統疾病;(4)存在除細菌性肺炎之外的感染性疾病;(5)醫院獲得性肺炎;(6)病毒、支原體、真菌等引起的肺炎;(7)存在革蘭陰性菌和革蘭陽性菌混合感染;(8)重癥細菌性肺炎。另選取同期在本院體檢的健康兒童30例作為對照組。細菌性肺炎組男53例、女45例,平均年齡(6.86±2.89)歲。對照組男17例、女13例,平均年齡(7.28±2.76)歲。兩組兒童的性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過了本院倫理委員會的審核(LS20220103)。

1.2方法

1.2.1治療及療效評價標準 所有細菌性肺炎患兒均根據相關指南規范性給予經驗性抗感染、退熱、呼吸支持等治療[6]。在治療7 d后判別疾病轉歸情況,判別標準如下。疾病轉歸良好:患兒的相關臨床癥狀和體征消失或較治療前明顯改善,胸部影像結果顯示較治療前有所改善;疾病轉歸不良:患兒的相關臨床癥狀和體征無明顯改善甚至較治療前有所加重,胸部影像結果顯示病情進展。將疾病轉歸良好的患兒納入療效良好組(68例),將疾病轉歸不良的患兒納入療效不良組(30例)。

1.2.2病原菌鑒定 采集所有細菌性肺炎患兒入院后的痰標本置于無菌瓶中,標本采集完成后及時送檢。采用法國生物梅里埃公司的VITEK2-COMPACT 全自動細菌鑒定儀對菌株的種類進行鑒定,相關流程均嚴格遵循《全國臨床檢驗操作規程》[7]。將革蘭陰性菌感染的患兒納入革蘭陰性菌組(70例),將革蘭陽性菌感染的患兒納入革蘭陽性菌組(28例)。

1.2.3血清指標檢測 采集所有研究對象的空腹靜脈血5 mL,離心后提取血清。采用上海聯邁生物工程有限公司的酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測血清sCD14-ST、C反應蛋白(CRP)水平,采用免疫發光法檢測血清降鈣素原(PCT)水平。

2 結 果

2.1細菌性肺炎組和對照組血清sCD14-ST、CRP、PCT水平比較 細菌性肺炎組血清CRP、PCT、sCD14-ST水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 細菌性肺炎組和對照組血清sCD14-ST、CRP、PCT水平比較

2.2革蘭陰性菌和革蘭陽性菌感染的肺炎患兒血清sCD14-ST及相關指標水平比較 革蘭陰性菌組和革蘭陽性菌組性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05);革蘭陰性菌組血清CRP、PCT、sCD14-ST水平均高于革蘭陽性菌組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 革蘭陰性菌和革蘭陽性菌感染的肺炎患兒血清sCD14-ST及相關指標水平比較[n(%)或

2.3不同疾病轉歸的細菌性肺炎患兒血清sCD14-ST及相關指標水平比較 療效良好組和療效不良組性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。療效良好組血清CRP、PCT、sCD14-ST水平均低于療效不良組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同疾病轉歸的細菌性肺炎患兒血清sCD14-ST及相關指標水平比較[n(%)或

2.4細菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平與CRP、PCT的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示,細菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平與CRP、PCT均呈正相關(r=0.498、0.526,P<0.05)。

2.5血清sCD14-ST、CRP、PCT水平對細菌性肺炎患兒疾病轉歸的評估價值 ROC曲線分析結果顯示,血清sCD14-ST、CRP、PCT評估細菌性肺炎患兒疾病轉歸的曲線下面積分別為0.867(95%CI0.785～0.950)、0.759(95%CI0.653～0.865)、0.847(95%CI0.759～0.935)。見圖1。

圖1 血清sCD14-ST、CRP、PCT評估細菌性肺炎患兒疾病轉歸的ROC曲線

3 討 論

細菌性肺炎是因細菌感染引起的肺部炎癥,由于兒童的身體發育尚未成熟,抵抗力較弱,因此是細菌性肺炎的高發群體[8-9]。肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等菌株感染均可引發細菌性肺炎,由于感染的多樣性和抗菌藥物的耐藥性存在,臨床在早期治療細菌性肺炎時往往只能經驗性的應用廣譜抗菌藥物,只有在藥敏試驗完成后才能進行針對性的治療,因此有部分細菌性肺炎患兒治療效果不佳[10]。CRP、PCT均是感染性疾病常用的檢測指標,二者在機體發生細菌感染或炎癥時水平均會明顯升高,對臨床診治感染性疾病有一定的輔助作用[11-12]。

sCD14-ST又稱為Presepsin,是近年來發現的新型感染性生物標志物,其在膿毒癥患者體內水平會迅速升高,在3 h左右即可到達峰值,與傳統指標CRP、PCT相比,sCD14-ST更加靈敏且到達峰值的速度更快[13-14]。本研究結果顯示,細菌性肺炎組的血清sCD14-ST水平高于對照組,這提示sCD14-ST水平在細菌性肺炎患兒血清中異常升高。細菌性肺炎患兒因細菌感染導致肺間質、肺泡、氣道等存在明顯的炎癥浸潤,而炎癥環境會刺激sCD14-ST分泌,相關研究顯示,sCD14-ST水平在急性胰腺炎、非感染性全身炎癥反應綜合征等炎癥性疾病中會明顯升高,存在炎癥反應可能是細菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平異常升高的原因之一[15-16]。本研究結果還顯示,革蘭陰性菌組的血清sCD14-ST水平高于革蘭陽性菌組,這表明與革蘭陽性菌感染相比,由革蘭陰性菌感染引發的細菌性肺炎患兒的血清sCD14-ST水平更高,這一結果提示sCD14-ST水平對臨床判別細菌性肺炎患兒感染的病原菌種類有一定參考價值。分析其中原因,革蘭陰性菌感染后其細胞壁外層的脂多糖在脂蛋白結合蛋白、白細胞分化抗原-14(CD14)的作用下可形成CD14相關的復合物,該復合物可激活Toll樣受體-4/核轉錄因子-κB信號通路,進而導致大量炎癥因子被釋放,進而促進sCD14-ST分泌[17]。另一方面,CD14相關的復合物在形成后會發生裂解,裂解的產物中便存在sCD14-ST這種更小的可溶性肽結構,sCD14-ST釋放入血后便會導致血液中的水平升高[18-19]。由此可見,血清sCD14-ST在由革蘭陰性菌感染引發的細菌性肺炎患兒中水平更高的原因可能與炎癥反應程度和CD14相關的復合物的裂解程度有關。本研究通過相關性分析發現,細菌性肺炎患兒血清sCD14-ST水平與CRP、PCT均呈正相關,這進一步驗證了sCD14-ST水平與炎癥和感染程度存在關聯。另一方面,療效良好組的血清sCD14-ST水平低于療效不良組,這提示血清sCD14-ST水平可能與細菌性肺炎患兒的短期療效有關,可能是因為血清sCD14-ST水平可側面反映細菌性肺炎患兒的感染嚴重程度和炎癥反應程度,而以上兩點與患兒的病情和治療難度呈明顯的正向關系[20]。因此,血清sCD14-ST水平較高的細菌性肺炎患兒短期療效更容易出現不理想的狀況。本研究通過ROC曲線分析發現,血清sCD14-ST、CRP、PCT評估細菌性肺炎患兒疾病轉歸的曲線下面積分別為0.867(95%CI0.785～0.950)、0.759(95%CI0.653～0.865)、0.847(95%CI0.759～0.935),sCD14-ST的曲線下面積明顯高于CRP、略高于PCT,可見血清sCD14-ST水平對細菌性肺炎患兒疾病轉歸有一定的評估價值。

綜上所述,血清sCD14-ST水平在細菌性肺炎患兒中異常升高,且與患兒的病原菌感染種類和臨床轉歸有關。本研究結果初步提示sCD14-ST有望成為細菌性肺炎的新型生物標志物,然而,本研究納入的病例數較少且均為在本院治療的患兒,研究存在一定的局限性,相關結論還有待大樣本量、多中心的研究進行驗證。