基于心臟功能、血流動力學指標評價左西孟旦治療膿毒癥休克的有效性

【摘要】目的 探究左西孟旦治療膿毒癥休克對患者心功能、炎癥指標及血乳酸水平的影響。方法 選取澄邁縣人民醫院2020年6月至2022年6月收治的80例膿毒癥休克患者，依據隨機數字表法分為對照組（40例，多巴酚丁胺治療）和觀察組（40例，左西孟旦治療），均于治療后觀察1周。對比兩組患者的臨床療效、預后指標，以及治療前后心功能指標、血流動力學指標、炎癥指標的變化。結果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，住院時間、機械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平均降低，氧合指數水平均升高，且觀察組血清NT-proBNP、cTnI水平低于對照組，氧合指數水平高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者平均動脈壓、中心動脈壓均升高，心率、血乳酸水平均降低，且觀察組患者平均動脈壓、中心動脈壓高于對照組，心率、血乳酸水平低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者白細胞計數（WBC）、血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）水平均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結論 左西孟旦治療膿毒癥休克可以糾正患者血乳酸水平，改善心臟功能，維持血流動力學指標穩定，并能夠抑制炎癥反應，提高臨床療效。

【關鍵詞】膿毒癥休克 ; 左西孟旦 ; 多巴酚丁胺 ; 心功能 ; 炎癥反應 ; 血乳酸

【中圖分類號】R631 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.005

膿毒癥是機體對感染反應失調導致的危及生命的器官功能障礙，是重癥監護室常見死亡原因[1]。臨床研究發現膿毒癥患者出現心功能損傷與心肌能力代謝失衡、心肌生成大量抑制因子、心肌細胞凋亡等機制有關。所以治療中不僅要注重控制膿毒癥病情發展，還應保護心功能[2]。臨床上常采用抗休克、抗感染等藥物治療膿毒癥患者，多巴酚丁胺屬于選擇性心臟β1受體激動劑，可增強心肌收縮力，但其在增加心肌收縮力的同時也增加了氧耗，增加惡性心血管事件的發生率[3]。左西孟旦屬于心肌內鈣離子增敏劑，其主要用于治療急性心力衰竭，能使膿毒癥休克患者的心肌收縮力增加，且不會使心律失常發生風險增加[4]。本研究旨在探究左西孟旦治療膿毒癥休克對患者心臟功能、血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取澄邁縣人民醫院2020年6月至2022年6月收治的膿毒癥休克患者80例，以隨機數字表法均分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組患者中男性、女性分別為21例、19例；年齡41～76歲，平均（59.32±6.01）歲；感染部位：膽系14例，肺部15例，腹腔11例。觀察組患者中男性、女性分別為22例、18例；年齡40～77歲，平均（59.65±6.13）歲；感染部位：膽系13例，肺部14例，腹腔13例。兩組患者性別、年齡、感染部位等一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》 [5]中的相關診斷標準者；伴有心肌損傷但無原發性心臟病史者；有急性循環衰竭狀態者；伴有高乳酸血癥者。排除標準：類風濕關節炎、血管炎等自身免疫系統疾病所致的膿毒癥休克者；嚴重心律失常者；既往有心肌梗死、心臟瓣膜病變者；合并惡性腫瘤者；合并血液系統疾病者等。患者家屬已簽署知情同意書，且本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗感染、營養支持、機械通氣等常規治療。對照組患者將20 mg鹽酸多巴酚丁胺注射液（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H32021657，規格：2 mL∶20 mg）與50 mL的5%葡萄糖注射液混合后，靜脈泵入，初始速率為4 μg/（min·kg），維持平均動脈壓在70～90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），連續靜脈泵入24 h。觀察組患者將12.5 mg左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20110104，規格：5 mL∶12.5 mg）與50 mL的5%葡萄糖注射液混合后靜脈泵入，初始速率為0.1 μg/（min·kg），連續靜脈泵入24 h。兩組患者經治療后隨訪觀察1周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，生命體征恢復正常，收縮壓≥ 90 mmHg；有效：治療后患者上述臨床癥狀及生命體征得到改善，收縮壓比治療前升高≥ 10 mmHg；無效：治療后患者臨床癥狀未改善，甚至病情出現惡化[5]。總有效率=顯效率+有效率。②預后指標。對比兩組患者住院、機械通氣、ICU住院時間。③心功能和氧合指數。于治療前后采集兩組患者靜脈血5 mL，分離血清（3 000 r/min，15min），使用免疫熒光法檢測氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）；使用心排量/靜脈血氧飽和度監護儀（愛德華茲生命科學有限責任公司，型號：Vigileo）檢測動脈血氧分壓、吸入氧濃度，并計算氧合指數（動脈血氧分壓/吸入氧濃度）。④血流動力學指標。分別于治療前及治療后1周使用心排量/靜脈血氧飽和度監護儀檢測平均動脈壓、心率、中心動脈壓；采用化學發光法檢測血清乳酸水平（采血及血清制備方法同②）。⑤炎癥因子。采血及血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）、可溶性白細胞分化抗原14（sCD14）水平。另采集2 mL靜脈血，采用全自動凝血分析儀（湖南優迪生物技術有限公司，型號：UD-C2000）檢測白細胞計數（WBC）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，臨床療效為計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料（預后指標、心功能指標、氧合指數、血流動力學指標、血乳酸、炎癥因子）經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者預后指標比較 觀察組患者住院時間、機械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標和氧合指數比較 與治療前比，治療后兩組患者血清NT-proBNP、cTnI水平均降低，氧合指數水平均升高，且觀察組患者血清NT-proBNP、cTnI水平低于對照組，氧合指數水平高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血流動力學指標及血乳酸水平比較 與治療前比，治療后兩組患者平均動脈壓、中心動脈壓水平均升高，觀察組高于對照組，心率、血乳酸水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者WBC及血清hs-CRP、sTREM-1、sCD14水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

有研究發現膿毒癥會使患者靜脈系統中的血容量增加并增大動脈阻力，導致微循環血液的淤積，減少回心血量，降低心臟前負荷而出現心功能不全情況[6]。多巴酚丁胺是一種血管活性藥，可以增加心肌力，擴張血管，但會出現心悸、氣短、胸痛等不良反應[7]。而左西孟旦為鈣離子增敏劑，增強患者心肌收縮力，且不會增加心肌耗氧，有利于患者加快恢復，提高治療效果[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，住院時間、機械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組，提示使用左西孟旦治療膿毒癥休克患者臨床效果顯著，利于促進患者恢復。

當膿毒癥患者合并出現心衰癥狀時，體內血清NT-proBNP、cTnI水平會異常升高，氧合指數水平會降低。左西孟旦通過開通腺嘌呤核苷三磷酸的鈣離子（Ca2+）通道，提升一氧化氮合酶的活性來促進血管擴張；此外左西孟旦能使磷酸二酯酶的活性降低，強化患者心肌收縮力，從而改善其心功能[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清NT-proBNP、cTnI、心率、血乳酸水平均低于對照組；氧合指數、平均動脈壓、中心動脈壓水平均高于對照組，提示采用左西孟旦治療膿毒癥休克患者，能糾正其體內血乳酸水平，顯著改善心功能及血流動力學指標水平。

WBC、hs-CRP、sCD14是反映膿毒癥休克患者炎癥反應程度的重要指標，當機體受到感染時其水平會異常升高，sTREM-1會受炎癥反應影響，激活核轉錄因子-κB炎癥信號通路，加重感染程度，而左西孟旦可抑制核轉錄因子-κB通道，調控巨噬細胞極化狀態，從而使抗炎因子水平增高，降低機體炎癥反應[10]。本研究結果表示，治療后，觀察組WBC、hs-CRP、sTREM-1、sCD14水平低于對照組，提示左西孟旦治療膿毒癥休克有利于減輕患者炎癥反應。

綜上，左西孟旦治療膿毒癥休克可糾正患者血乳酸水平，有效改善心臟功能，穩定血流動力學指標，并能夠抑制炎癥反應，提高臨床療效，值得臨床推廣。

參考文獻

何曉瑋， 鐘濤， 劉鳳琪， 等. 膿毒癥患者病原菌分布及相關流行病學調查研究[J]. 中國預防醫學雜志， 2019， 20（8）： 676-680.

吳冠祺， 常平. 靜脈注射左西孟坦、多巴酚丁胺對膿毒癥休克患者心肌抑制影響的對照性研究[J]. 標記免疫分析與臨床， 2016， 23（12）： 1450-1453.

韓猛. 左西孟旦對膿毒癥誘導的心肌抑制患者心功能的影響研究[J]. 中國現代藥物應用， 2020， 14（19）： 8-10.

鄭堅， 吳云龍， 王梅， 等. 左西孟旦聯合中藥制劑治療嚴重膿毒癥心肌損傷患者的臨床效果[J]. 中華醫院感染學雜志， 2019， 29（1）： 44-47， 51.

中華醫學會重癥醫學分會. 中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）[J]. 中華內科雜志， 2015， 54（6）： 557-581.

楊春波， 潘鵬飛， 杜欣欣， 等. 左西孟旦對膿毒性心肌病患者臨床療效的Meta分析[J]. 中國急救醫學， 2022， 42（5）： 406-411.

周海珺， 鄭武洪， 卓秀明， 等. 左西孟旦與多巴酚丁胺治療膿毒癥心肌病療效對比[J/CD]. 創傷與急診電子雜志， 2021， 9（2）： 80-84.

王艷， 盧曉娥， 董道然， 等. 左西孟旦對膿毒癥休克患者心肌損傷的保護作用探討[J]. 現代生物醫學進展， 2018， 18（19）： 3681-3684， 3724.

劉紅娟， 耿靜， 何志紅， 等. 左西孟旦對膿毒癥心肌抑制患者左心室收縮功能、血流動力學及心肌損傷標志物水平的影響[J]. 疑難病雜志， 2021， 20（4）： 348-352.

潘長坤. 左西孟旦對膿毒癥休克患者血乳酸及sTREM-1、sCD14、sCD163水平的影響[J].中國民康醫學， 2019， 31（14）： 4-6， 9.