丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥的療效及改善免疫抑制的作用探討

【摘要】目的 探討丙氨酰谷氨酰胺輔助治療重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）膿毒癥的臨床效果及對患者免疫功能的改善作用。方法 選取江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院（徐州醫(yī)科大學(xué)武進(jìn)臨床學(xué)院）2020年8月至2022年8月期間收治的70例ICU膿毒癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（35例）與觀察組（35例）。給予對照組患者常規(guī)補(bǔ)液和機(jī)械通氣治療，同時(shí)根據(jù)病情給予抗生素抗感染，并采用靜脈營養(yǎng)支持，在上述基礎(chǔ)上另外給予觀察組患者丙氨酰谷氨酰胺治療，兩組治療時(shí)間均為10 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清前白蛋白（PAB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體C3水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；治療后兩組患者血清ALB水平均升高，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善患者的營養(yǎng)狀況和免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥 ; 丙氨酰谷氨酰胺 ; 免疫抑制

【中圖分類號】R459.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.010

膿毒癥是由感染所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，臨床表現(xiàn)多以寒顫、發(fā)熱、氣促、心慌及精神改變等為主，該疾病病情較為兇險(xiǎn)，病死率相對較高，在重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）中較為常見。目前，臨床上認(rèn)為膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制多以免疫功能障礙、氧自由基的產(chǎn)生、炎癥介質(zhì)過度表達(dá)為主，若不及時(shí)進(jìn)行治療，病情持續(xù)發(fā)展可引發(fā)患者出現(xiàn)多器官功能障礙，大大增加了其死亡的風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前臨床上多在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上通過營養(yǎng)支持來刺激患者的免疫細(xì)胞，增強(qiáng)免疫應(yīng)答能力，但由于ICU膿毒癥患者多處于嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)，且除營養(yǎng)失衡外，代謝功能也存在不同程度的降低，單純給予常規(guī)治療對其免疫功能改善效果欠佳，無法滿足患者治療需求，故應(yīng)選擇一類科學(xué)、合理的治療方式。丙氨酰谷氨酰胺是臨床上一類常用的腸黏膜保護(hù)劑，其主要成分為谷氨酰胺，是機(jī)體必需的一類氨基酸，同時(shí)也是修復(fù)腸黏膜的一類重要營養(yǎng)物質(zhì)，可改善患者體內(nèi)的代謝平衡，糾正患者營養(yǎng)不良情況；此外，丙氨酰谷氨酰胺還可以為機(jī)體免疫細(xì)胞與胃腸黏膜組織細(xì)胞提供營養(yǎng)支持，改善其免疫功能[2]。基于此，本研究旨在探討丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥的臨床效果及患者免疫功能的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院（徐州醫(yī)科大學(xué)武進(jìn)臨床學(xué)院）2020年8月至2022年8月期間收治的70例ICU膿毒癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（35例）與觀察組（35例）。對照組患者中女性15例，男性20例；年齡40～90歲，平均（66.88±3.64）歲；病程3～28 d，平均（11.33±1.02） d。觀察組患者中女性16例，男性19例；年齡40～89歲，平均（66.87±3.63）歲；病程3～27 d，平均（11.30±1.01） d。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》 [3]中膿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有檢查結(jié)果及癥狀均與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；既往無嚴(yán)重感染性疾病者；入組前6個(gè)月內(nèi)均未服用免疫抑制劑者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃腸道功能障礙、腎功能不全者；凝血功能異常者；既往有腹部手術(shù)病史者；近期使用過免疫抑制劑藥物治療者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者常規(guī)補(bǔ)液與機(jī)械通氣治療，同時(shí)根據(jù)病情給予抗生素，并采用靜脈營養(yǎng)支持，待患者腸道功能穩(wěn)定后調(diào)整為腸內(nèi)聯(lián)合靜脈營養(yǎng)支持[4]。在上述基礎(chǔ)上另外給予觀察組患者注射用丙氨酰谷氨酰胺（海南通用康力制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060015，規(guī)格：10 g/瓶）10 g加入500 mL復(fù)方氨基酸注射液（14AA）（宜昌三峽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022959，規(guī)格：250 mL∶7.5 g）靜脈滴注，1次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)患者病情恢復(fù)程度評定臨床療效，各項(xiàng)臨床癥狀及檢查結(jié)果均恢復(fù)正常，可轉(zhuǎn)出ICU為顯效；各項(xiàng)臨床癥狀及檢查結(jié)果均有所好轉(zhuǎn)但未達(dá)到轉(zhuǎn)出ICU的標(biāo)準(zhǔn)為有效；各項(xiàng)臨床癥狀及檢查結(jié)果均無明顯變化，未達(dá)轉(zhuǎn)出ICU的標(biāo)準(zhǔn)為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)。采集兩組患者治療前后靜脈血9 mL，經(jīng)離心（3 000 r/min、10 min）分離血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（重慶潤康生物科技有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220170，型號：RC-480）檢測兩組患者血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）水平。③免疫功能。采血方式與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫比濁法檢測兩組血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體C3水平。④炎癥因子。采血方式與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以[ 例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（ALB、PAB、TF、IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、CRP、HBP、PCT水平）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TF、PAB水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者血清TF、PAB水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），治療后兩組患者血清ALB均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），但兩組患者組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM及補(bǔ)體C3水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者各免疫功能指標(biāo)水平升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、HBP、PCT水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者炎癥因子水平降低幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

膿毒癥可引起機(jī)體代謝功能與免疫系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致機(jī)體受到病原菌的侵害時(shí)出現(xiàn)高度應(yīng)激反應(yīng)，代謝加快，營養(yǎng)狀況出現(xiàn)明顯下降。目前臨床上多給予常規(guī)營養(yǎng)支持，可維持機(jī)體基礎(chǔ)蛋白水平，但由于該疾病高分解代謝、蛋白質(zhì)分解加速等特性，常規(guī)營養(yǎng)無法維持ICU膿毒癥患者所需的營養(yǎng)物質(zhì)，療效欠佳[5]。

谷氨酰胺是人體所需的一類重要營養(yǎng)物質(zhì)，為機(jī)體提供能量，可促進(jìn)機(jī)體中蛋白質(zhì)的合成、淋巴細(xì)胞的增殖，修復(fù)被損害的細(xì)胞，同時(shí)也是機(jī)體合成核酸、蛋白質(zhì)等各項(xiàng)物質(zhì)的前體，但谷氨酰胺單體化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性較差，現(xiàn)臨床多應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺進(jìn)行治療。丙氨酰谷氨酰胺屬于腸外營養(yǎng)，可作為谷氨酰胺的供體，進(jìn)入人體后可分解為谷氨酰胺與丙氨酸，補(bǔ)充機(jī)體所需營養(yǎng)物質(zhì)，改善營養(yǎng)狀況，彌補(bǔ)了膿毒癥患者丙氨酰胺代謝的不足[6]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組患者血清TF、PAB、ALB水平均顯著高于對照組，表明應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善患者的營養(yǎng)狀況，提高臨床治療效果。

血清IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3均為反映機(jī)體免疫功能的主要指標(biāo)，而血清IgA、IgG、IgM是一組有著抗體活性的免疫球蛋白，補(bǔ)體C3是由巨噬細(xì)胞及肝臟所合成的一類補(bǔ)體，由于ICU膿毒癥患者體內(nèi)分解代謝明顯增加，免疫球蛋白被過度消耗，可進(jìn)一步加重患者病情，血清IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3水平也會(huì)發(fā)生不同程度的改變[7]。ICU膿毒癥屬于一類較為嚴(yán)重的感染性疾病，而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)，炎癥反應(yīng)也隨之加重，血清CRP、HBP、PCT均為評定機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要因子，可用于反映ICU膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度、組織損傷及感染情況[8]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者各免疫功能指標(biāo)水平升高幅度均更大，血清CRP、HBP、PCT水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者炎癥因子水平降低幅度均更大，表明丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可有效改善患者的免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，與林欽漢等[9]研究結(jié)果一致。丙氨酰谷氨酰胺是一類有機(jī)化合物，是腸外營養(yǎng)的組成部分，所釋放分解出的營養(yǎng)物質(zhì)可儲(chǔ)存于患者體內(nèi)相應(yīng)部位并隨機(jī)體進(jìn)行正常代謝，能為體內(nèi)免疫細(xì)胞和胃腸黏膜組織細(xì)胞提供營養(yǎng)，促進(jìn)患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖，進(jìn)一步改善機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)[10]。

綜上，應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善其營養(yǎng)狀況及免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果，但本研究存在一定限制，未隨訪ICU膿毒癥患者轉(zhuǎn)出ICU后的恢復(fù)情況，后續(xù)恢復(fù)情況仍需進(jìn)一步隨訪研究。

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