瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷治療老年急性腦梗死的臨床效果及對神經損傷的減輕效果分析

【摘要】目的 探討瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷治療老年急性腦梗死的效果，及對患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分的影響。方法 將漣水縣人民醫院于2020年1月至2023年1月期間收治的60例老年急性腦梗死患者作為研究對象，以隨機數字表法將其分為對照組（30例，控制血壓、血糖，減輕腦水腫等常規治療+氯吡格雷治療）、聯合組（30例，常規治療+氯吡格雷+瑞舒伐他汀治療），均治療1個月。統計并對比兩組患者治療效果，治療前后血脂代謝狀況、生活質量、神經功能恢復及肢體運動功能，治療期間不良反應發生情況。結果 聯合組患者治療總有效率顯著高于對照組；較治療前，治療后兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇、社會功能、軀體疼痛、情感職能及Fugl-Meyer運動功能評定量表（FMA）評分均顯著升高，聯合組顯著高于對照組；血清低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油水平及NIHSS評分均顯著降低，相比對照組，聯合組降低幅度更大（均Plt;0.05）；對比兩組患者肌肉疼痛、胃腸炎癥、顱內出血等不良反應發生情況，聯合組不良反應總發生率（3.33%）低于對照組（20.00%），但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在氯吡格雷的基礎上聯合瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死，可調節患者血脂代謝狀況，加快患者神經功能缺損情況和肢體運動功能的康復，提高生活質量水平，且臨床效果顯著，安全性較高，利于病情恢復。

【關鍵詞】瑞舒伐他汀 ; 急性腦梗死 ; 血脂 ; 神經功能 ; 肢體運動功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0037.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.013

急性腦梗死是由于供應腦部血流的血管出現動脈粥樣硬化和血栓，導致管腔狹窄甚至閉塞，因而引起血供不足的癥狀，具有較高的患病率、致殘率、致死率等[1]。氯吡格雷是一種對血小板聚集具有阻礙作用，抑制血栓形成的抗血小板藥物，其可用于血栓栓塞性疾病的治療；但相關研究顯示，部分腦梗死患者經過該藥物治療后會出現氯吡格雷抵抗情況，其抗血小板聚集效應大打折扣[2]。瑞舒伐他汀屬于常用的一種降血脂的藥物，其可抑制3-羥-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，而該還原酶是抑制體內膽固醇合成的關鍵酶，從而降低膽固醇的水平，調節血脂代謝狀況，控制急性腦梗死患者病情發展[3]。基于此，本研究在氯吡格雷的基礎上聯合瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死，旨在探討聯合用藥對其神經功能恢復情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將漣水縣人民醫院于2020年1月至2023年1月期間收治的60例老年急性腦梗死患者作為研究對象，以隨機數字表法的分組方法將其分為兩組。對照組30例患者年齡66～79歲，平均（72.61±3.62）歲；女性12例，男性18例；患病至入院時間3～12 h，平均（7.94±2.47） h。聯合組30例患者年齡65～78歲，平均（72.57±3.70）歲；女性13例，男性17例；患病至入院時間2～13 h，平均（7.84±2.43） h。對比兩組間一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可行對比。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中的相關診斷標準，經頭顱CT或MRI掃描有明確的梗死部位者；有神經功能缺損的癥狀和體征者；發病72 h內入院者等。排除標準：心源性栓子、骨折、腫瘤等引起的腦栓塞者；有溶栓治療史者；有此研究涉及藥物（他汀類藥物及氯吡格雷）過敏史者等。患者及其家屬簽署包含研究介紹、風險描述、利益描述等內容的知情同意書，院內醫學倫理委員會已批準此研究。

1.2 治療方法 通過對患者臨床指標變化情況的監測，對每個患者實施個性化的常規治療措施（控制血壓、血糖，減輕腦水腫，改善微循環，糾正水與電解質紊亂等）。在此基礎上，對照組患者加用起始劑量為150 mg/次的硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，規格：75 mg/片）治療，1次/d，次日將藥品劑量調整為75 mg/次，頻次不變，連續治療1個月。聯合組患者在氯吡格雷藥物治療的基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080669，規格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，氯吡格雷治療方法同對照組，連續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①治療效果，分為顯效[頭痛、眩暈、下肢麻木等癥狀顯著緩解，神經功能缺損程度（CNS）評分下降程度gt;85%]、有效（上述癥狀有所緩解，CNS評分下降程度為50%～85%）、無效（上述癥狀有所緩解，CNS評分下降程度為lt;50%） [4]。總有效率=顯效率+有效率。②血脂代謝，于治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，經離心（2 500 r/min，15 min）取血清，使用全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，型號：CS-300B）檢測高密度脂蛋白膽固醇、總膽醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平。③生活質量、神經功能、肢體運動功能，分別采用簡明健康狀況量表（SF-36） [5]（從社會功能、軀體疼痛、情感職能等方面評估，各項總分均為100分，分值與生活質量水平呈正相關）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS） [6]（總分42分，分值與神經功能缺損情況呈正相關）、Fugl-Meyer運動功能評定量表（FMA） [7] [包括上肢10項（66分），下肢7項（34分），分值與肢體功能恢復情況呈正相關]評估患者治療前后生活質量、神經功能、運動情況。④不良反應。統計所有患者治療期間肌肉疼痛、胃腸炎癥、顱內出血等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料（治療效果及肌肉疼痛、胃腸炎癥、顱內出血等發生情況）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；經K-S檢驗證實計量資料（血脂代謝狀況及生活質量、神經功能、肢體運動功能評分）符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 對比對照組、聯合組患者治療總有效率發現，聯合組（93.33%）顯著高于對照組（73.33%），差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂代謝狀況比較 較治療前，治療后兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇均顯著升高，聯合組顯著高于對照組；血清低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油水平均顯著降低，聯合組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量、神經功能、肢體運動功能評分比較 較治療前，治療后兩組患者社會功能、軀體疼痛、情感職能及FMA評分均顯著升高，聯合組顯著高于對照組；神經功能NIHSS評分顯著降低，聯合組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 對比兩組患者不良反應總發生率，聯合組（3.33%）低于對照組（20.00%），但差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

動脈粥樣硬化是引發缺血性腦血管病的主要病變基礎，臨床表現以神經功能缺損癥狀為主，嚴重威脅著患者的生理和心理健康。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，主要通過對二磷酸腺苷、二磷酸腺苷介導的糖蛋白Ⅱh/Ⅲa復合物的活化情況進行抑制，阻礙急性腦梗死患者機體內血小板的聚集，不利于血小板的形成，從而使急性腦梗死患者病情得到穩定；但研究表明，使用常規劑量氯吡格雷對急性腦梗死患者進行抗血小板治療，并不能達到預想的抗血小板效果，且極易產生氯吡格雷抵抗情況，進而導致心腦血管不良事件的發生[8]。

血脂是臨床公認的引發腦梗死的重要危險因子，低密度脂蛋白膽固醇會在動脈內膜下生成動脈粥樣硬化性斑塊，其水平升高會引起冠狀動脈、腦動脈或外周動脈出現動脈粥樣硬化相關性的斑塊，造成動脈血管狹窄，加重急性腦梗死的病情發展；三酰甘油是一種可直接參與膽固醇和膽固醇酯的合成，并存在于β-脂蛋白和乳糜微粒中的脂類物質；高密度脂蛋白膽固醇可將泡沫細胞中的膽固醇帶出來，轉運給肝臟進行分解代謝，其水平升高可阻礙動脈粥樣硬化的發生，控制病情發展。瑞舒伐他汀是單對映體羥酸鈣鹽，也是一種部分結構與HMG-CoA還原酶的基質HMG-CoA結構相似的HMG-CoA還原酶抑制劑，競爭性地與HMG-CoA酶的活性部位進行結合，從而對HMG-CoA還原酶的作用產生不利影響，使膽固醇的合成受到限制，達到降血脂的效果；同時會使肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數量變多，由此使機體攝取和分解代謝LDL的效果得以增強，并對肝臟極低密度脂蛋白（VLDL）的合成產生抑制作用，從而使VLDL顆粒的總數量得以減少，血脂代謝狀況得以調節[9]。本研究中，聯合組患者治療總有效率及高密度脂蛋白膽固醇水平均顯著高于對照組，低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油水平均顯著低于對照組，提示在氯吡格雷的基礎上聯合瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死臨床效果顯著，且可更有效調節患者血脂代謝狀況，臨床療效也得以顯著提高。

急性腦梗死患者發病時常會有顱內血管阻塞情況，引起顱內血管所營養的腦組織缺血、缺氧情況的發生，出現腦組織水腫、顱內壓升高等不良情況，使腦神經遭到壓迫情況，從而對患者大腦、腦神經正常功能產生不利影響，導致部分神經功能障礙。瑞舒伐他汀通過調節機體顆粒膜蛋白含量改善患者血管內皮功能，促進粥樣斑塊穩定，減輕心肌損害，降低炎癥反應發生率，進而在很大程度上保證和維持了患者的神經功能，提高生活質量水平，改善肢體運動功能。瑞舒伐他汀可通過對血 - 腦脊液屏障的完整性進行有效的保護，阻礙神經毒性物質、白細胞等進入腦實質，減輕不良物質對腦組織的損傷程度，從而使腦血流量得以改善，加快大腦功能康復的速度，有利于神經功能與肢體運動功能的恢復；瑞舒伐他汀為水溶性藥物，對肝臟影響小，藥物相互作用小，聯合用藥更安全[10]。本研究中，相比對照組，治療后聯合組患者SF-36、FMA評分均更高，NIHSS評分及不良反應總發生率均更低，提示在氯吡格雷的基礎上聯合瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死，可加快患者神經功能缺損情況和肢體運動功能的康復速度，提高生活質量水平，且安全性較高，利于病情恢復。

綜上，在氯吡格雷的基礎上聯合瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死，可調節患者血脂代謝狀況，加快患者神經功能缺損情況和肢體運動功能的康復速度，從而增大生活質量水平的升高幅度，且治療效果顯著，安全性較高，值得臨床推廣應用。

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