依達(dá)拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死的臨床療效

【摘要】目的 探究依達(dá)拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死的臨床療效及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響，為臨床治療腦梗死提供參考依據(jù)。方法 選取南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷醫(yī)院2021年8月至2022年8月期間收治的86例腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（43例）與試驗(yàn)組（43例）。兩組患者入院后均行抗小板聚集、降壓、擴(kuò)容等常規(guī)治療，對(duì)照組患者同時(shí)接受瑞舒伐他汀治療，試驗(yàn)組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉右莰醇治療，兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)與腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床總有效率為95.35%，顯著高于對(duì)照組的79.07%；與治療前比，治療后兩組患者丙二醛（MDA）、活性氧簇（ROS）水平、腦血管阻力均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，超氧化物歧化酶（SOD）水平、腦血流速度及腦血流量均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死，能夠減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低腦血管阻力，提高血流量與血流速度，臨床療效確切，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腦梗死 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 瑞舒伐他汀 ; 血流動(dòng)力學(xué) ; 氧化應(yīng)激反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.11.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.016

腦梗死是臨床常見且高發(fā)的腦血管疾病，發(fā)病因素較多，其中動(dòng)脈粥樣硬化是引起該病的主要原因之一。動(dòng)脈粥樣硬化患者多伴有糖脂代謝異常、炎癥反應(yīng)等，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死發(fā)生，因此腦梗死治療的原則即為降糖、溶栓、抗凝等，盡早疏通閉塞血管，恢復(fù)腦血流灌注[1]。瑞舒伐他汀鈣對(duì)腦梗死具有良好的治療效果，同時(shí)具有防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、降低血脂的作用，但單一用藥治療效果不佳[2]。依達(dá)拉奉右莰醇是我國(guó)的創(chuàng)新藥，屬于神經(jīng)保護(hù)類藥物的一種，由依達(dá)拉奉、右莰醇組成，具有神經(jīng)保護(hù)與功能恢復(fù)雙重作用，現(xiàn)階段已在治療腦血管疾病中推廣應(yīng)用[3]。基于此，本研究旨在探討依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死的臨床療效及對(duì)患者腦血管血流動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷醫(yī)院2021年8月至2022年8月期間收治的86例腦梗死患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組。對(duì)照組（43例）患者中女性19例，男性24例；年齡50～74歲，平均（62.49±4.12）歲；合并癥：高血壓29例，糖尿病16例。試驗(yàn)組（43例）患者中女性20例，男性23例；年齡51～75歲，平均（62.50±4.06）歲；合并癥：高血壓26例，糖尿病18例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)頭顱CT或磁共振確診為腦梗死者；初次發(fā)病，發(fā)病距治療小于48 h者；無(wú)認(rèn)知障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受靜脈溶栓或血管內(nèi)介入治療者；合并血液系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能不全者；合并嚴(yán)重感染、應(yīng)激性潰瘍等。本研究經(jīng)南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以抗血小板聚集、降壓、降糖、擴(kuò)容、改善腦循環(huán)等對(duì)癥處理。對(duì)照組患者口服瑞舒伐他汀鈣片（IPR Pharmaceuticals， INCORPORATED，注冊(cè)證號(hào)HJ20160545，規(guī)格：10 mg/片），每晚1次，10 mg/次。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL/支），將15 mL該藥物加入到100 mL生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。在治療前后進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[5]，療效指數(shù)=（治療前NIHSS評(píng)分－治療后NIHSS評(píng)分） / 治療前NIHSS評(píng)分×100%。顯效：患者神經(jīng)功能缺損程度改善gt;80%，且相關(guān)癥狀消失；有效：60% ≤神經(jīng)功能缺損程度改善幅度≤ 80%，癥狀緩解；無(wú)效：癥狀未緩解，甚至加重，神經(jīng)功能缺損程度改善幅度lt;60%。總有效率=顯效率+有效率。②氧化應(yīng)激指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（半徑為10 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min）處理5 min，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（MDA）；采用比色法檢測(cè)活性氧簇（ROS）；采用羥基法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）。③腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172230541，型號(hào)：EMS-9PB）檢測(cè)患者腦血流速度、血流量、腦血管阻力。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間患者出現(xiàn)的包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料包括臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況，以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料包括氧化應(yīng)激指標(biāo)與腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)DA、ROS水平均顯著降低，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者M(jìn)DA、ROS水平更低，兩組患者SOD水平均顯著升高，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組SOD水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者腦血流速度、血流量均顯著升高，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組腦血流速度更快，血流量更高，兩組患者腦血管阻力均顯著降低，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組腦血管阻力更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死是腦卒中疾病中最為常見的一種，患者發(fā)病后，疾病能夠在數(shù)小時(shí)、數(shù)天內(nèi)快速進(jìn)展，并且還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)意識(shí)障礙，尤其是在傷及患者小腦、腦干等部位的情況下，患者意識(shí)障礙明顯，甚至還會(huì)遺留諸多并發(fā)癥。現(xiàn)階段，臨床在治療腦梗死時(shí)多應(yīng)用藥物、溶栓等，針對(duì)錯(cuò)失溶栓治療最佳時(shí)間窗的患者，一般以藥物進(jìn)行干預(yù)。瑞舒伐他汀屬于該病治療中的常用藥物之一，此藥物是新型還原酶抑制劑的一種，在調(diào)節(jié)血脂方面作用顯著，能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，可顯著降低單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移至內(nèi)皮細(xì)胞的概率。但在腦卒中發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中，還伴有腦部炎癥、氧化應(yīng)激等病理變化，因此，單純以瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，難以達(dá)到理想的治療效果。

依達(dá)拉奉屬于清除氧自由基類的藥物之一，此藥物是臨床新型的神經(jīng)功能保護(hù)劑，當(dāng)其作用于機(jī)體后，可對(duì)活性氧進(jìn)行捕獲，使之減少，有助于達(dá)到預(yù)防大腦損傷的目的。無(wú)論是在臨床，還是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，依達(dá)拉奉均具有突出的療效，并且在安全性方面得到肯定，能夠最大程度上發(fā)揮保護(hù)缺血后腦組織的功效[6-7]。同時(shí)，該藥物在減輕自由基損傷方面也具有突出作用，能夠縮小腦組織水腫、梗塞的范圍，減緩神經(jīng)細(xì)胞死亡的速度，使患者腦部的神經(jīng)得以有效保護(hù)。右莰醇來(lái)源于冰片，冰片在中醫(yī)中也稱之“龍腦”，屬于傳統(tǒng)中藥材的一種。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，冰片的藥理作用豐富，除抗炎效果確切外，還可發(fā)揮一定的抗菌效果，并且能夠影響機(jī)體的記憶能力，在保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面效果顯著[8]。此外，冰片具有強(qiáng)脂溶性的特點(diǎn)，所以其中的活性成分可作為滲透促進(jìn)劑，可協(xié)助藥物經(jīng)由生理屏障達(dá)到細(xì)胞中。依達(dá)拉奉右莰醇即依達(dá)拉奉、右旋冰片的復(fù)合制劑，在右旋冰片的作用下，依達(dá)拉奉的藥效能夠進(jìn)一步發(fā)揮，從而增強(qiáng)疾病的治療效果[9]。本研究中，試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明依達(dá)拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死效果更為顯著，且用藥安全性良好。另有報(bào)道顯示，在腦梗死患者的疾病急性期，依達(dá)拉奉所產(chǎn)生的效果非常突出，可減輕患者神經(jīng)功能缺損程度[10]。

MDA屬于脂質(zhì)氧化后的產(chǎn)物，主要與氧自由基、細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸等有關(guān)，能夠反映機(jī)體內(nèi)自由基脂質(zhì)過(guò)氧化程度與腦細(xì)胞損傷的情況[11]。SOD是內(nèi)源性氧自由基清除劑的一種，可將細(xì)胞內(nèi)相關(guān)自由基關(guān)鍵酶清除，并且還可對(duì)細(xì)胞起到保護(hù)作用，使之免遭損傷。ROS也是氧化應(yīng)激因子的一種，隨著機(jī)體缺氧程度越嚴(yán)重，ROS水平越高，提示機(jī)體神經(jīng)功能損傷受到的損傷越嚴(yán)重[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)DA、ROS水平均顯著降低，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者M(jìn)DA、ROS水平更低，兩組患者SOD水平均顯著升高，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組SOD水平更高，表明依達(dá)拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死，能夠減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)功能受損。可見，依達(dá)拉奉右莰醇的應(yīng)用有助于抑制自由基的形成，并且能夠阻礙炎癥介質(zhì)釋放，進(jìn)而促進(jìn)患者機(jī)體SOD水平的提升。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者腦血流速度、血流量均顯著升高，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組腦血流速度、血流量更高，兩組患者腦血管阻力均顯著降低，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組腦血管阻力水平更低，表明依達(dá)拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥，還可改善腦梗死患者的腦血管血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，利于降低腦血管阻力，從而加快局部血液流通速度，保護(hù)神經(jīng)功能。

綜上，依達(dá)拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀的聯(lián)合應(yīng)用，可顯著提高腦梗死的臨床療效，有助于減輕其氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，且安全性良好，但由于本研究選取病例數(shù)有限，在后續(xù)研究中，還應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并采取多中心的研究形式，旨在為提高腦梗死患者的治療效果提供有效指導(dǎo)。

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