米非司酮與醋酸甲羥孕酮片對異常子宮出血患者子宮內膜厚度及生殖激素的影響

【摘要】目的 探討米非司酮聯合醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的效果，以及對患者子宮內膜厚度、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的影響。方法 以隨機數字表法將金湖縣人民醫院2021年6月至2022年6月收治的88例異常子宮出血患者分為對照組（44例，醋酸甲羥孕酮片治療），觀察組（44例，米非司酮與醋酸甲羥孕酮片聯合治療），均治療3個月。比較兩組患者治療效果，止血時間，治療前后子宮內膜厚度、血紅蛋白（Hb）含量及血清LH、FSH、P、E2水平。結果 對照組患者臨床總有效率為81.82%，觀察組為95.45%，兩組相比，觀察組更高；與對照組比，觀察組患者出血控制時間、完全止血時間均更短；與治療前比，治療后兩組患者子宮內膜厚度均減小，血清LH、FSH、P、E2水平均降低，Hb含量均升高，與對照組比，觀察組患者子宮內膜厚度減小幅度更大，血清LH、FSH、P、E2水平降低幅度更大，Hb含量升高幅度更大（均Plt;0.05）。結論 在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎上，聯合米非司酮治療可進一步提高臨床治療效果，還可有效抑制患者子宮內膜增厚與生殖激素的釋放。

【關鍵詞】異常子宮出血 ; 米非司酮 ; 醋酸甲羥孕酮片 ; 子宮內膜厚度 ; 生殖激素

【中圖分類號】R711.52 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.019

異常子宮出血是婦科常見病，指與正常月經不同的源自子宮腔的出血，主要由于卵巢功能退行性改變所致，癥狀是與正常月經的周期頻率、規律性、經期持續時間、經期的出血量等任一項不符，久治不愈極易導致貧血，對女性身心健康造成影響。異常子宮出血患者可通過手術或藥物治療，其中診刮術、宮腔鏡手術等療效確切，但由于對患者創傷性較大，不利于預后的改善，故臨床多首先采用藥物治療[1]。醋酸甲羥孕酮片是臨床治療異常子宮出血的常見藥物，可改善患者癥狀，減少出血量，但單一采用該藥物治療起效較慢，且停藥后疾病復發率較高[2]；米非司酮是一種強孕激素拮抗劑，可與孕酮競爭受體，從而起到抗孕酮功效，以抑制子宮內膜的增生，改善雌激素受體與孕酮受體的平衡狀態，在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎上，聯合米非司酮治療，對提高患者治療效果具有積極意義[3]。本研究選取88例異常子宮出血患者，旨在探討米非司酮與醋酸甲羥孕酮片聯合治療對患者子宮內膜厚度及生殖激素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將金湖縣人民醫院2021年6月至2022年6月收治的88例異常子宮出血患者分為兩組，各44例。對照組患者年齡41～55歲，平均（47.86±5.27）歲；病程0.5～3年，平均（1.53±0.45）年。觀察組患者年齡41～54歲，平均（48.13±5.14）歲；病程0.5～4年，平均（1.61±0.42）年。兩組間上述基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《異常子宮出血診斷與治療指南》 [4]中的相關診斷標準者；入組前未進行激素類藥物治療者；意識清晰、認知正常者等。排除標準：合并凝血功能異常者；伴有生殖系統感染者；合并藥物過敏者；合并心、腦、肝、腎等嚴重損傷者等。此研究經金湖縣人民醫院醫學倫理委員審核后批準實施，患者或家屬對本研究所用藥物相關義務及不良反應均知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格：2 mg/片）治療，10 mg/次，2次/d，患者止血后每隔3 d減量1/3，逐漸調整直至維持量10 mg/d。在對照組的基礎上，觀察組患者聯合米非司酮片（武漢九瓏人福藥業有限責任公司，國藥準字H20083780，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①兩組患者治療效果比較。其中顯效：服藥7 d內陰道停止出血，用藥3個月經量恢復正常且經期恢復至1周以內；有效：用藥14 d后陰道出血停止，用藥3個月經量恢復正常，經期明顯縮短，但還在1周及以上；無效：持續用藥3個月后，均未能有效控制出血，經量及經期均未恢復正常[3]。總有效率=顯效率+有效率。②兩組患者止血情況及子宮內膜厚度、血紅蛋白（Hb）含量比較。止血情況包括出血控制時間（第1次用藥至出血明顯減少的時間）與完全止血時間（第1次用藥至完全止血時間）。以超聲診斷儀[通用電氣醫療系統貿易發展（上海）有限公司，型號：Voluson E8]檢查患者治療前后子宮內膜厚度；分別于患者治療前后空腹狀態下采血5 mL，以全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BC-5310 CRP）檢測患者Hb含量。③兩組患者性激素水平比較。采血方式同②，離心（3 000 r/min，15 min）分離取血清，采用放射免疫分析法檢測血清促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料（治療效果）以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗。計量資料（止血時間、子宮內膜厚度、Hb含量及血清LH、FSH、P、E2水平）均經K-S法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組患者臨床總有效率為81.82%（36/44），觀察組為95.45%（42/44），兩組相比，觀察組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者止血時間及子宮內膜厚度、Hb含量比較 與對照組比，觀察組患者出血控制時間、完全止血時間均更短；與治療前比，治療后兩組患者子宮內膜厚度均減小， Hb含量均升高，與對照組比，觀察組子宮內膜厚度減小幅度更大，Hb含量升高幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 相較于治療前，治療后兩組患者血清LH、FSH、P、E2水平均降低，與對照組比，觀察組患者血清LH、FSH、P、E2水平降低幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

異常子宮出血不僅會表現月經狀況的異常，而且隨著病程持續時間的延長，患者還會出現乏力、精神萎靡、繼發性感染、失血性貧血等癥狀，對患者的身心、生活與工作等均會造成嚴重的影響。藥物是異常子宮出血的重要治療方式，且以激素類藥物為主，醋酸甲羥孕酮片是臨床常見的孕激素類藥物，主要由孕酮衍生而成，能夠促使增生期子宮內膜進一步轉化為分泌期子宮內膜，使其出現蛻膜樣變，進而完全脫落，達到止血及保護子宮內膜的目的。但是，單獨的激素治療易造成機體的分泌功能紊亂，部分患者服藥治療后發生不良反應或存在病情反復的現象，因此需進行聯合治療，在改善患者病情的同時調節患者的分泌功能[5]。

米非司酮是一種常用的孕激素受體拮抗藥，能夠拮抗孕激素，促進內膜萎縮，非競爭性抑制雌激素，抑制內膜組織中雌激素受體的表達，調節激素水平，同時還能夠對子宮內膜血管的生成形成抑制，達到止血效果[6]。通過觀察兩組治療效果及止血時間發現，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，出血控制時間、完全止血時間均短于對照組，說明在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎上，聯合米非司酮治療的效果較好，對于患者出血癥狀的改善效果更佳。

子宮內膜厚度正常為6～12 mm，無固定值，其主要根據女性月經周期階段變化而改變，子宮內膜主要由功能層和基底層組成，其主要作用是可以形成月經，其厚度主要受到卵巢雌激素和孕激素共同調節，當發生異常子宮出血時，雌激素水平較高或雌激素不斷刺激可導致子宮內膜增厚[7]；Hb含量可判斷患者是否處于貧血狀態，異常子宮出血患者失血量大，導致Hb含量較低，患者可能出現貧血[8]。醋酸甲羥孕酮片可直接作用于子宮內膜，并對下丘腦起到負反饋作用，從而抑制卵巢排卵與子宮內膜的增生；聯合米非司酮通過抑制孕酮，抗性激素水平對子宮內膜的增殖形成阻礙作用，繼而使子宮內膜厚度下降，發揮有效的止血功效，促使患者Hb恢復[9-10]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者子宮內膜厚度均呈減少趨勢，與對照組比，觀察組減少幅度更大；兩組患者Hb含量均呈升高趨勢，與對照組比，觀察組升高幅度更大，說明在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎上聯合米非司酮治療，可顯著改善患者子宮內膜厚度、Hb含量，有效抑制患者子宮內膜增生。

LH、FSH的功能均為促進排卵，兩者協同可形成黃體，促進孕激素分泌；P為黃體分泌，主要促進子宮內膜的進程，加速其進入分泌期；E2則是由卵泡分泌，對子宮內膜的增殖亦有一定的促進作用[11]。通過觀察兩組患者性激素指標發現，與治療前比，治療后兩組患者血清LH、FSH、P、E2水平均呈降低趨勢，與對照組相比，觀察組患者血清LH、FSH、P、E2水平降低幅度更大，提示在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎上，聯合米非司酮治療，可調節患者生殖激素水平，改善患者臨床癥狀。究其原因可能為，米非司酮與子宮內膜孕激素受體親和力較高，能夠競爭性結合孕激素受體，且能夠通過抗雌激素結合，達到抑制子宮內膜增生的目的；此外，米非司酮與醋酸甲羥孕酮片均能夠對下丘腦垂體卵巢軸產生干擾，抑制促性腺激素分泌減少，從而抑制排卵，下調患者機體內的生殖激素水平。兩種藥物聯合使用能夠增強其生殖激素調節作用，進而抑制其LH、FSH、P、E2的分泌，改善患者生殖激素水平[12-13]。

綜上，在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎上，聯合米非司酮治療的效果較好，還可有效抑制患者子宮內膜增厚與生殖激素的釋放，值得臨床推廣應用。

參考文獻

朱蒙嬌， 周婉平， 劉海燕. 米非司酮聯合地屈孕酮片對功能性子宮出血患者內分泌及子宮內膜微血管密度的影響[J]. 中國婦幼保健， 2022， 37（17）： 3151-3154.

李燕， 張愛英， 臧學利， 等. 雌激素聯合醋酸甲羥孕酮治療功能失調性子宮出血患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2020， 36（20）： 3208-3211.

李慧. 米非司酮與醋酸甲羥孕酮片在治療異常子宮出血中的效果[J]. 黑龍江醫藥， 2021， 34（1）： 125-126.

中華醫學會婦產科學分會婦科內分泌學組. 異常子宮出血診斷與治療指南[J]. 中華婦產科雜志， 2014， 49（11）： 801-806.

AYESHA B N， CHANDRA H C L， PUKALE R S. Evaluation of endometrial thickness with transvaginal ultrasonography in perimenopausal women presenting with abnormal uterine bleeding and correlation with its histopathological findings[J]. Obstet Gynecol， 2019， 8（11）： 4496-4502.

雷春華. 醋酸甲羥孕酮聯合米非司酮治療功能性子宮出血的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志， 2020， 13（36）： 92-94.

李杰芬. 臨床采用醋酸甲羥孕酮片和米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的有效性[J]. 北方藥學， 2020， 17（7）： 168-169.

費夢， 范文. 米非司酮與醋酸甲羥孕酮片對異常子宮出血患者子宮內膜厚度及生殖激素的影響[J]. 湖南師范大學學報（醫學版）， 2019， 16（2）： 154-157.

陳曉明. 米非司酮聯合醋酸甲羥孕酮治療功能性子宮出血的效果及對血清VEGFA、sFlt-1的影響[J]. 醫學信息， 2022， 35（1）： 122-125.

郭睿， 鄧春霞， 張凡. 曼月樂聯合米非司酮對圍絕經期異常子宮出血并輕中度貧血患者月經量、血紅蛋白及性激素的影響[J]. 解放軍醫藥雜志， 2022， 34（10）： 85-88.

和麗敏. 米非司酮與醋酸甲羥孕酮片治療子宮異常出血臨床療效觀察[J]. 現代診斷與治療， 2020， 31（11）： 1743-1745.

趙婷， 陳芳. 醋酸甲羥孕酮聯合米非司酮治療功能性子宮出血對LH及FSH的影響[J/CD]. 實用婦科內分泌電子雜志， 2020， 7（32）： 14-15.

譚冬冬. 米非司酮及醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血對患者子宮內膜厚度與FSH、E2、LH、P水平的影響[J]. 微量元素與健康研究， 2023， 40（2）： 33-34.