小柴胡湯治療小兒肺炎的臨床療效觀察

【摘要】目的 探討小柴胡湯治療小兒肺炎對患兒肺功能、炎癥因子的影響。方法 選取吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院2022年2月至8月入院治療的70例肺炎患兒作為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（阿莫西林克拉維酸鉀、阿奇霉素等常規治療）和聯合組（在常規治療的基礎上加用小柴胡湯治療），各35例。7 d為1個療程，共治療2個療程，并定期隨訪3個月。比較兩組患兒臨床療效與臨床癥狀消失時間，治療前后肺功能與炎癥因子水平，以及復發率。結果 對照組、聯合組患兒的臨床總有效率分別為74.29%、97.14%，聯合組顯著高于對照組；聯合組患兒臨床癥狀消失時間均顯著短于對照組；相較于治療前，治療后兩組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流速峰值（PEF）均顯著升高，聯合組顯著高于對照組；血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）水平均顯著降低，聯合組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；對照組、聯合組患兒復發率分別為11.43%（4/35）、2.86%（1/35），聯合組低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在常規治療的基礎上加用小柴胡湯治療小兒肺炎，可有效抑制炎癥反應，改善肺功能，緩解患兒臨床癥狀，且療效顯著，復發率低。

【關鍵詞】小柴胡湯 ; 肺炎 ; 阿奇霉素 ; 阿莫西林克拉維酸鉀 ; 肺功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.023

肺炎是以咳嗽、氣喘、痰多、發熱等為主要癥狀的肺部疾病，由細菌和病毒引起的肺炎最為多見，如治療不徹底，患兒會反復發作，甚至導致多種重癥并發癥的發生，對患兒生長發育與生活質量造成不良影響。西醫治療小兒肺炎以抗菌、抗病毒為主要治療措施，阿奇霉素和阿莫西林作為常見的抗菌藥物，阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，阿莫西林屬于青霉素類的抗生素，兩種藥物均能有效對抗患兒體內細菌，控制病情發展，但藥物治療存在耐藥性和不良反應，使得小兒肺炎的西醫治療效果欠佳[1]。中醫認為，小兒肺炎主要由感受六淫之邪及自身正氣虧虛，臟腑功能失調而發病，其病位在肺，常累及脾胃，通常可表現為往來寒熱、口干煩渴、食欲減退等癥狀，與傷寒少陽癥狀類似[2]。小柴胡湯由柴胡、黃芩等組成，具有解表散熱、疏肝和胃的功效，臨床應用廣泛[3]。本研究旨在探討小柴胡湯治療小兒肺炎對其肺功能、炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院2022年2月至8月入院治療的70例肺炎患兒作為研究對象，以隨機數字表法分為兩組，每組35例。對照組中女患兒16例，男患兒19例；年齡3～8歲，平均（5.75±0.57）歲；體溫37.5～40.0 ℃，平均（38.75±0.68） ℃；病程1～12 d，平均（4.97±1.17） d。聯合組中女患兒18例，男患兒17例；年齡3～7歲，平均（5.65±0.62）歲；體溫37. 5～39.1 ℃，平均（38.81±0.25） ℃；病程1～13 d，平均（5.11±1.12） d。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：伴有發熱、咳嗽、咳痰等癥狀，并符合《兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）》 [4]《中醫兒科學》 [5]中肺炎的診斷標準者；經胸部CT檢查顯示肺部伴或不伴胸腔積液，且伴有片狀、斑片狀浸潤影或間質性改變者等。排除標準：伴有氣胸、肺膿腫等肺內并發癥者；以咳嗽為主的傳染性疾病，如百日咳、肺結核等；合并心血管、神經、血液等多系統多器官損害，需長期服藥不能停藥者等。院內醫學倫理委員會批準此研究，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒接受0.03 g/kg體質量注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20034128，規格：0.3 g/支）、0.01 g/kg體質量阿奇霉素注射液（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051466，規格：2 mL∶0.1 g）靜脈注射治療。聯合組患兒在對照組的基礎上加用小柴胡湯治療，基礎方為柴胡、黃芩各9 g，黨參、姜半夏、生姜各6 g，大棗5枚；高熱不退者柴胡加至15 g，再加石膏15 g；咽喉紅腫者加射干9 g；食欲減退者加六神曲6 g，鼻塞加辛夷9 g；痰多者加浙貝母9 g；咳嗽者加紫蘇子6 g，水煎至200 mL，3～4歲患兒每日服用半劑，早晚各1次；≥ 5歲患兒每日服用1劑，早晚各1次。7 d為1個療程，兩組均治療2個療程，治療后隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據中醫證候（主證：發熱、咳嗽、氣喘、痰鳴、啰音；次證：面色、精神、口渴、食欲、多汗、二便、舌質舌苔）的評分標準，計算出治療前后證候總積分，再根據尼莫地平法計算出治療前后證候總積分的下降率，計算公式如下：下降率=[（治療前－治療后）證候總積分/治療前證候總積分]×100%。分為顯效：證候累計積分下降≥ 70%；有效：30%≤證候累計積分下降 lt; 70%；無效：證候累計積分下降 lt; 30% [5]。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀緩解時間。對比治療后患兒體溫恢復時間、喘憋消失時間、肺部啰音消失時間等。③肺功能指標。采用嬰幼兒肺功能儀（重慶安酷科技有限公司，型號：SpiroPower Air Pro）檢測用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流速峰值（PEF）]。④炎癥因子。治療前后于患兒空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，離心10 min（轉速3 000 r/min），制備血清，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）。⑤復發情況。對比兩組患兒隨訪期間復發情況[復發標準：咳嗽、咯痰等癥狀及肺部體征再次出現，經影像學（胸部、CT線）檢查確診]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料（治療效果、復發情況）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；經K-S檢驗證實計量資料（癥狀緩解情況、肺功能指標、炎癥因子等）均符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 對照組、聯合組患兒的臨床總有效率分別為74.29%、97.14%，聯合組顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較 聯合組患兒臨床癥狀緩解時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標比較 相較于治療前，治療后兩組患兒肺功能各項指標水平均顯著升高，聯合組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子比較 相較于治療前，治療后兩組患兒炎癥因子水平均顯著降低，聯合組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒復發情況比較 對照組、聯合組患兒復發率分別為11.43%（4/35）、2.86%（1/35），聯合組低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.862，Pgt;0.05）。

3 討論

西醫認為肺炎多因細菌、病毒、支原體等感染引起，如臨床常見的肺炎鏈球菌、鼻病毒、腺病毒、支原體等。治療上多采用抗炎、抗病毒等常規對癥治療。阿莫西林克拉維酸鉀為一種包含阿莫西林、克拉維酸鉀的復方制劑，其中阿莫西林是一種主要通過抑制細菌細胞壁的形成達到抗菌效果的廣譜青霉素，克拉維酸鉀則是一種能減少酶對阿莫西林的水解作用，增強對耐藥菌殺滅效果，提高藥物的抗菌功效的酶抑制劑；阿奇霉素是一種作用于病原體轉肽環節，通過抑制蛋白質合成而發揮抗菌作用的大環內酯類藥物；兩種抗菌藥物聯合的抗菌效果較強，從而達到抗炎及免疫調節作用；但受限于小兒抵抗力較差、藥物不良反應及耐藥性等因素往往難以取得較為滿意的療效[6]。

中醫認為，小兒肺炎歸于“咳嗽”“風溫”“肺熱”等范疇，其病因病機主要為外因責之于感受風溫之邪，邪氣犯肺，肺失宣肅，肺氣上逆，發為咳嗽；內因責之于正氣虧虛，臟腑功能失調，痰濕內蘊，內外相感而發病。小柴胡湯是《傷寒論》中的經典方劑，《傷寒論》曾用大量的文筆敘述了小柴胡湯的方證、加減方，后世學者也從臨床應用的角度對小柴胡湯作了許多探討[7-8]。在小柴胡湯中柴胡與黃芩相配，疏通表里，和解少陽；以人參、炙甘草、生姜、大棗相伍，補益正氣，促進正邪相爭，有利于托邪外出；以半夏與生姜相配，改善消化道功能紊亂，扶正祛邪；三組中藥形成了和解、補益、托邪的經典組合，能夠迅速促進機體有序的正邪相爭，阻斷外邪的潛伏，逼邪外出，殺滅病毒[9]。柴胡苦平，入肝膽經，透泄少陽之邪，并能疏泄氣機之郁滯，使少陽半表之邪得以疏散，黃芩苦寒，清泄少陽半里之熱，柴胡之升散，得黃芩之降泄，兩者配伍，和解少陽。本研究中，與對照組比，聯合組患兒臨床總有效率更高，臨床癥狀消失時間均更短；聯合組復發率低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義，提示小柴胡湯治療小兒肺炎，可有效緩解患兒臨床癥狀，且療效顯著，復發率低。

小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，為“稚陰稚陽”之體，御邪能力較弱，對疾病抵抗能力較差，加之小兒不知自調寒熱，飲食不知自節，易感六淫。而六淫邪氣，無論是從口鼻而入，還是由皮毛而侵，均先犯肺，故有“天地之寒熱傷人也，感則肺先受之”之說。現代藥理學研究表明，黃芩 - 柴胡通過參與脂多糖反應來對細胞凋亡的信號通路進行調節，抑制氧化應激反應及炎癥因子的產生和釋放，進而消除肺部處的炎癥，發揮抗病毒的作用，減輕病毒對肺部的損傷程度，促進肺功能的恢復[10]；黃芩可調節巨噬細胞、淋巴細胞的活化，以及拓撲異構酶的活性，降低炎癥細胞活性，改善肺炎患兒全身微環境，降低炎癥因子水平[11]；柴胡皂苷主要通過對促炎細胞因子（CRP、PCT、IL-6）的表達情況進行抑制，增強抗炎細胞因子的表達來對患兒肺部炎癥反應進行控制，穩定病情[12]。本研究中，治療后聯合組患兒肺功能指標均顯著高于對照組，炎癥因子均顯著低于對照組，提示小柴胡湯治療小兒肺炎，可有效抑制炎癥反應，改善肺功能指標，利于病情恢復。

綜上，在常規治療的基礎上加用小柴胡湯治療小兒肺炎，可有效抑制炎癥反應，改善肺功能指標，緩解患兒臨床癥狀，且療效顯著，復發率低，值得臨床推廣。

參考文獻

張世倡， 呂凱結， 陳麗霏， 等. 注射用阿莫西林克拉維酸鉀聯合阿奇霉素治療基層醫院小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（26）： 145-147.

潘陽瓊. 桑杏湯加減結合中醫定向透藥療法治療小兒肺炎（風熱犯肺證）的療效[J]. 中醫藥信息， 2020， 37（3）： 92-96.

方軍， 聶朝紅. 加味小柴胡湯聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效及其安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（15）： 124-126.

中華醫學會兒科學分會呼吸學組， 《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）[J]. 中華兒科雜志， 2013， 51（10）： 745-752.

姜之炎， 趙霞， 王有鵬， 等. 中醫兒科學[M]. 2版. 上海： 上海科學技術出版社， 2020： 65-70.

汪曉英， 李彥， 程雁， 等. 阿莫西林克拉維酸鉀聯合阿奇霉素治療小兒肺炎的療效[J]. 中國婦幼健康研究， 2019， 30（5）： 617-620.

寧文瑾， 曾裕宏， 張裕榮. 小柴胡湯合麻杏石甘湯加味治療社區獲得性肺炎的療效[J]. 內蒙古中醫藥， 2022， 41（2）： 16-18.

耿園園. 小柴胡合麻杏石甘湯治療小兒肺炎支原體感染后咳嗽臨床觀察[J]. 光明中醫， 2021， 36（1）： 69-71.

石瑞珍， 段秉蘭， 薩日娜， 等. 小柴胡湯合麻杏石甘湯治療小兒肺炎痰熱閉肺型的臨床研究[J/CD]. 臨床檢驗雜志（電子版）， 2020， 9（3）： 353-354.

束沛， 鄭忻， 席瑞， 等. 柴胡 - 黃芩藥對防治新型冠狀病毒肺炎網絡藥理學分子機制研究[J]. 遼寧中醫藥大學學報， 2021， 23（1）： 94-99.

鄭勇鳳， 王佳婧， 傅超美， 等. 黃芩的化學成分與藥理作用研究進展[J]. 中成藥， 2016， 38（1）： 141-147.

黃偉， 孫蓉. 柴胡皂苷類成分化學與藥理和毒理作用研究進展[J]. 中藥藥理與臨床， 2010， 26（3）： 71-74.