復方芩蘭口服液聯合奧司他韋治療小兒流行性感冒的效果

【摘要】目的 分析復方芩蘭口服液聯合奧司他韋治療小兒流行性感冒的效果，以及對患兒炎癥反應與免疫功能的影響。方法 以隨機數字表法將北京市懷柔區婦幼保健院2021年1月至2022年12月收治的120例小兒流行性感冒患兒分為兩組，均接受補液、維持水與電解質平衡等常規對癥治療，對照組（60例）患兒在常規對癥治療的基礎上予以奧司他韋治療，觀察組（60例）患兒在對照組的基礎上聯合復方芩蘭口服液治療，持續治療3～5 d。對比兩組患兒治療效果，相關癥狀改善時間，治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、干擾素-γ（IFN-γ），C3、C4水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與對照組比，觀察組患兒治療總有效率更高，相關癥狀改善時間均更短；與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-6、CRP、IFN-γ水平均降低，且觀察組低于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒C3、C4水平均升高，觀察組高于對照組（均Plt;0.05）；對照組與觀察組患兒不良反應總發生率比較[3.33%（2/60） vs 1.67%（1/60）]，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 復方芩蘭口服液聯合奧司他韋治療小兒流行性感冒能有效改善患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應，提高免疫力，且不增加不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】小兒流行性感冒 ; 復方芩蘭口服液 ; 奧司他韋 ; 炎癥反應 ; 免疫功能

【中圖分類號】R511.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.024

小兒流行性感冒為兒科常見高發疾病之一，目前臨床治療主要以抗病毒藥物為主，以降低病毒的感染能力，緩解患兒的臨床癥狀。奧司他韋是臨床治療小兒流行性感冒常用藥物，通過抑制病毒的復制而發揮抗病毒作用，但其最佳使用時期為感染后48 h內，因此存在一定局限性。近年來，中醫藥在臨床廣泛應用，具有獨到的優勢，中醫認為，小兒流行性感冒可歸為“感冒”范疇，多為外感風邪或風寒所致，引發發熱、燥煩之癥，因此治療應以清熱解毒，辛涼解表為主。復方芩蘭口服液是一種中藥制劑，具有清熱解毒、開宣肺氣的功效[1]。基于此，本研究旨在分析復方芩蘭口服液聯合奧司他韋治療小兒流行性感冒的效果，現報道如下。

1 一般資料

1.1 一般資料 以隨機數字表法將北京市懷柔區婦幼保健院2021年1月至2022年12月收治的120例小兒流行性感冒患兒分為兩組，對照組（60例）患兒年齡3～10歲，平均（5.82±1.82）歲；男、女患兒分別為35、25例；病程4～48 h，平均（23.85±3.38） h；體質量15～39 kg，平均（22.74±3.38） kg。觀察組（60例）患兒年齡4～11歲，平均（5.78±1.77）歲；男、女患兒分別為32、28例；病程6～49 h，平均（25.02±2.19） h；體質量14～37 kg，平均（23.27±3.95） kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：西醫符合《兒童流感診斷與治療專家共識（2020年版）》 [2]中關于小兒流行性感冒的相關標準；出現至少1個全身癥狀、呼吸系統癥狀，如頭痛、出汗、疲勞，咽痛、咳嗽等；體溫超過38 ℃，持續時間≤ 72 h；經鼻咽拭子及血清抗體檢測，結合臨床體征及癥狀明確診斷者；年齡3～11歲；中醫符合《中醫兒科學》 [3]中“風熱證”的診斷標準，主證：發熱重，咽部充血、紅腫，惡寒輕；次證：頭痛，鼻塞，有汗或無汗，流稠涕，咳嗽，煩熱口渴，舌質紅，苔黃且薄，脈浮數。上述主證必備，次證符合任意2項即可明確診斷。排除標準：參與研究前應用相關病毒藥物治療者；罹患自身免疫性疾病、心肺病等嚴重疾病者；重癥流感患兒；經X線檢查提示肺部有感染者等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人對于臨床用藥及相關不良反應已知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受常規對癥治療，對患兒進行補液，維持水與電解質平衡，避免出現脫水情況，對體溫超過38.5 ℃的患兒給予布洛芬混懸液[天大藥業（珠海）有限公司，國藥準字H10980251，規格：30 mL∶0.6 g]口服，按醫囑服用，1～3歲，4 mL/次；4～6歲，5 mL/次；7～9歲，8 mL/次；10～12歲，10 mL/次，若持續發熱，可間隔4～6 h重復用藥1次，24 h不超過4次；對高熱驚厥患兒進行鎮靜、止驚處理[4]。對照組患兒在常規對癥治療的基礎上予以磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763，規格：15 mg/袋）口服治療，體質量小于15 kg者，30 mg/次；體質量15～23 kg者，45 mg/次；體質量24～40 kg者，60 mg/次，2次/d，持續治療3～5 d。觀察組患兒在對照組的基礎上聯合復方芩蘭口服液（黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，國藥準字Z20026049，規格：10 mL/支）口服治療，用量：0～1歲，2.5 mL/次；2～3歲，5 mL/次；4～7歲，5～10 mL/次；7歲以上，10～30 mL/次，3次/d，持續治療3～5 d。

1.3 觀察指標 ①治療效果：經過治療后患兒鼻塞、咳嗽等全身癥狀均消失，風熱證癥狀評分減少率≥ 70%為顯效；治療后患兒咳嗽、噴嚏等癥狀好轉，或有所減輕，30%≤風熱證癥狀評分減少率lt;70%為有效；治療后患兒咳嗽、噴嚏等癥狀未改善，風熱證癥狀評分減少率lt;30%為無效[3]。風熱證癥狀評分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。總有效率=顯效率+有效率。②相關癥狀改善時間：觀察兩組患兒體溫恢復正常時間、咽痛好轉時間、鼻塞緩解時間、咳嗽好轉時間。③炎癥因子：于治療前后采集兩組患兒晨起空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法對血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、干擾素-γ（IFN-γ）進行檢測。④免疫功能指標：采血與血清制備方法同③，采用化學免疫發光法檢測血清C3、C4。⑤不良反應：治療期間觀察兩組患兒惡心、嘔吐等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，兩組間比較行χ2檢驗；計量資料均經K-S檢驗證實符合正態分布且方差齊，以均值±標準差（ x ±s）表示，兩組間比較行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較 與對照組比，觀察組患兒治療總有效率更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒相關癥狀緩解時間比較 與對照組比，觀察組患兒相關癥狀緩解時間均更短，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-6、CRP、IFN-γ水平均降低，與對照組比，觀察組患兒上述炎癥因子降低幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒免疫功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒C3、C4水平均升高，與對照組比，觀察組患兒上述指標升高幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較 治療期間，對照組患兒發生1例嘔吐、1例惡心，觀察組患兒發生1例惡心，經對癥治療后均好轉。對照組與觀察組患兒不良反應總發生率比較[3.33%（2/60） vs 1.67%（1/60）]，差異無統計學意義（χ2=0.000， Pgt;0.05）。

3 討論

小兒流行性感冒是指兒童感染流感病毒之后所引起的急性呼吸道傳染病，甲型及乙型流感病毒是引發該病的常見病毒，臨床常見癥狀表現有頭痛、高熱、咳嗽等，若不及時治療，可加重病情導致重癥流感，甚至引發呼吸衰竭、急性壞死腦病等，危及患兒健康及安全。因此應對小兒流行性感冒加以重視，并采取積極措施治療。奧司他韋是一種特異性的抗病毒制劑，作用于神經氨酸酶，對甲型及乙型流感病毒活性有良好的抑制作用，但其易引發患兒惡心、嘔吐等胃腸道不良反應。

中醫認為，小兒流行性感冒病機在于小兒身體嫩弱，寒熱不耐受，感受風熱之邪或風寒之邪后，則多呈衛陽郁閉，毛竅閉塞，不能衛外為固，致外邪入侵，則會出現發熱、惡寒之癥；肺失宣發，則會導致咳嗽、閉塞，寒主收引，郁于經脈，則會引發頭痛、肢節疼痛等癥狀；又因小兒為陽余之體，六淫之邪皆從火化，外邪入里則化熱，火熱病邪郁結成毒，據“無毒不發病”“無邪不生毒”的理論，毒邪盤踞。這里的毒不能單純理解為西醫的病毒或細菌等，其是由于內毒和外毒共同所致，引機體正邪交爭，陰陽不濟，精血虧虛，肺失肅降，毒熱勢盛等。復方芩蘭口服液由金銀花、黃芩、連翹、板藍根組成，其中金銀花可疏風解表，清熱解毒；黃芩可瀉火解毒，清熱燥濕；連翹可疏風散熱；板藍根可涼血利咽，諸藥合同達到清熱解毒、疏散風熱的功效[5]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，體溫恢復正常、咽痛好轉、鼻塞緩解、咳嗽好轉時間均更短，可見該治療方式可大大提高治療效果，改善患兒臨床癥狀。

小兒流行性感冒發生后，上呼吸道感染，產生氣道反應，局部炎癥反應的產生導致IL-6、CRP、IFN-γ等炎癥因子水平異常升高[6]；此外，兒童由于免疫系統尚未發育完全，故免疫力水平較低，易受到外界病毒和細菌的侵襲，從而導致C3、C4水平均降低[7]。現代藥理學研究表明，黃芩、連翹對葡萄球菌具有較強抑制作用，可進一步發揮抗炎作用[8]；板藍根、金銀花對流感病毒具有較好的抑制作用，能增強白細胞的吞噬功能，從而提高機體免疫力[9]。本研究結果顯示，相比對照組，治療后觀察組患兒血清IL-6、CRP、IFN-γ水平均更低，C3、C4水平均更高，提示該治療方式能有效抑制流行性感冒患兒炎癥反應，提高免疫力。

此外，對照組與觀察組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，進一步說明復方芩蘭口服液聯合奧司他韋治療小兒流行性感冒安全性良好。 究其原因可能為，兩者聯合治療起到優勢互補的效果，起效迅速，充分發揮抗病毒作用，促進癥狀消退，同時通過促進機體免疫力恢復，增強機體對病毒的抑制作用，從而減少不良反應的發生[10]。

綜上，復方芩蘭口服液聯合奧司他韋治療流行性感冒能有效改善患兒臨床癥狀，抑制炎癥反應，提高免疫功能與臨床療效，且不良反應較少，安全性良好，值得臨床進一步推廣應用。

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