N末端腦鈉肽前體、C-?反應蛋白、同型半胱氨酸在高血壓合并射血分數保留心力衰竭患者中的表達及其與心功能的關系研究

【摘要】目的 探討N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、C-反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）在高血壓合并射血分數保留心力衰竭（HFpEF）患者中的表達情況，以及其與心功能的關系，為臨床治療高血壓合并HFpEF提供參考依據。方法 回顧性分析呼和浩特市第一醫院于2020年9月至2022年9月收治的153例高血壓合并HFpEF患者的臨床資料，將其作為觀察組，依據美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級將觀察組患者分為Ⅱ級（51例），Ⅲ級（62例），Ⅳ級（40例）；另回顧性分析同期入院健康體檢的100例人員的體檢資料，將其作為對照組。所有研究對象均進行血清NT-proBNP、CRP、Hcy水平及左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心房內徑（LAD）的檢測，并計算其左心房容積指數（LAVI）。比較各組上述指標的水平變化情況，并分析高血壓合并HFpEF患者血清NT-proBNP、CRP、Hcy與LVEDD、LAD、LAVI的相關性。結果 觀察組研究對象血清NT-proBNP、CRP、Hcy、LVEDD、LAD、LAVI水平均高于對照組；NYHA心功能分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者上述指標均逐漸升高，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；Pearson相關系數法分析結果顯示，血清NT-proBNP、CRP、Hcy與LVEDD、LAD、LAVI均呈正相關（均Plt;0.05）。結論 高血壓合并HFpEF患者心功能越差，則血清NT-proBNP、CRP、Hcy水平越高，且NT-proBNP、CRP、Hcy與LVEDD、LAD、LAVI呈顯著正相關，臨床可將NT-proBNP、CRP、Hcy作為高血壓合并HFpEF患者病情與預后評估的診斷指標。

【關鍵詞】高血壓 ; 射血分數保留心力衰竭 ; N末端腦鈉肽前體 ; C-反應蛋白 ; 同型半胱氨酸 ; 心功能

【中圖分類號】R541.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0102.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.034

高血壓是近年來臨床中較為常見的慢性疾病，以收縮壓或舒張壓異常升高為主要特征，嚴重者或可出現心、腎等器官功能損傷，是造成患者出現心力衰竭、冠心病的主要因素。射血分數保留心力衰竭（Heart failure with preserved ejection fraction， HFpEF）是一類特殊的心衰類型，是指患者出現心衰的相關癥狀及體征，且有活動量明顯下降的情況存在，但檢查結果顯示左心室射血分數（LVEF）并無異常或降低程度不明顯。目前，臨床上暫無有關高血壓合并HFpEF的明確診斷指標，而隨著醫療水平的持續發展，關于生物學指標在HFpEF中的診斷、療效評估作用的相關研究也日益增多，分析影響高血壓合并HFpEF病情進展的相關指標可為后續該疾病的診治、預防奠定基礎。 N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是腦鈉肽前體的裂解產物，主要產生部位是心室，可反映心臟病理變化，是近年來診斷高血壓合并HFpEF的新型生化標記物；C- 反應蛋白（CRP）是一種炎癥反應標志因子，其濃度升高能夠作為預測高血壓合并HFpEF患者出現心血管不良事件的獨立因子；同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝中產生的一種含硫氨基酸中間產物，高Hcy血癥是心血管疾病的獨立危險因素[1-2]。基于此，本研究旨在探討血清NT-proBNP、CRP、Hcy在高血壓合并HFpEF患者中的表達情況及其與心功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析呼和浩特市第一醫院于2020年9月至2022年9月收治的153例高血壓合并HFpEF患者的臨床資料，將其作為觀察組，依據美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[3]將觀察組患者分為Ⅱ級（51例），Ⅲ級（62例），Ⅳ級（40例）。觀察組患者中女性61例，男性92例；年齡60～80歲，平均（68.76±4.19）歲。另回顧性分析同期入院健康體檢的100例人員的體檢資料，將其作為對照組。對照組研究對象中女性49例，男性51例；年齡59～80歲，平均（68.73±4.17）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：高血壓患者參照《中國急診高血壓診療專家共識（2017修訂版）》 [4]中的診斷標準；HFpEF患者參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [5]中的診斷標準。納入標準：觀察組患者均符合上述診斷標準；不存在先天性心臟疾病或血管栓塞者；臨床資料完整者等。排除標準：合并其他嚴重神經系統疾病者；免疫功能存在缺陷或有嚴重感染性疾病者；合并嚴重內分泌疾病者等。研究已通過院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法 觀察組患者于入院后第2天清晨及對照組研究對象體檢當天空腹狀態下采集靜脈血約5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，通過酶聯免疫吸附法檢測血清NT-proBNP、CRP水平，采用循環酶法檢測血清Hcy水平；通過彩色多普勒超聲診斷系統[通用電氣醫療系統貿易發展（上海）有限公司，型號：Logiq-E9]對左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心房內徑（LAD）進行檢查，并計算其左心房容積指數（LAVI）， LAVI=8×[3π（A1×A2/L）] -1×體表面積-1。 A1、A2分別為左心兩腔和心尖四腔心切面時以Simpson法勾畫得出的收縮期左心房最大容積時的左心房面積，L為二尖瓣瓣環連線中點至左心房頂部的距離。

1.3 觀察指標 ①比較對照組和觀察組研究對象血清

NT-proBNP、 CRP、 Hcy及心功能指標水平。②比較不同心功能分級患者上述指標水平。③分析觀察組患者LVEDD、LAD、LAVI與血清NT-proBNP、CRP、Hcy水平的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用SNK-q檢驗；以Pearson相關系數法分析高血壓合并HFpEF患者血清NT-proBNP、CRP、Hcy與心功能指標的相關性。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組研究對象血清NT-proBNP、CRP、Hcy及心功能指標水平比較 觀察組研究對象血清NT-proBNP、CRP、Hcy、LVEDD、LAD、LAVI水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同NYHA心功能分級患者血清NT-proBNP、 CRP、 Hcy及心功能指標水平比較 與Ⅱ級患者比，Ⅲ級、Ⅳ級患者血清NT-proBNP、 CRP、 Hcy、 LVEDD、 LAD、 LAVI均逐漸升高，且Ⅳ級患者高于Ⅲ級，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 高血壓合并HFpEF患者血清NT-proBNP、 CRP、 Hcy及心功能指標的相關性分析 Pearson相關系數法分析結果顯示，高血壓合并HFpEF患者血清NT-proBNP、 CRP、 Hcy與LVEDD、 LAD、 LAVI均呈正相關，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

長期處于高血壓狀態的患者，其心臟負荷壓力加重，心功能異常，心衰發生風險也隨之提高。高血壓合并HFpEF主要臨床特征為心臟舒張功能異常和順應性下降，該病是引起患者死亡的主要病因之一，故而早期篩查并診斷高血壓合并HFpEF尤為重要。對于高血壓合并HFpEF的診斷以往多采用有創性導管介入檢查，但其存在有創、風險大等不足。近年來，隨著醫學技術的進步，血清學檢測在高血壓合并HFpEF檢測中發揮著越來越重要的作用，其檢測方法方便快捷，應用極為廣泛。

高血壓合并HFpEF患者左心室充盈功能及心室肌細胞均受到刺激，導致左室充盈壓力變化及心室肌細胞異常，刺激血清NT-proBNP大量合成和分泌[6]；血清CRP屬于反映機體炎癥狀態的標志性因子，當高血壓合并HFpEF患者出現心肌損傷或內皮功能障礙時，該指標異常升高[7]；血清Hcy可對機體血管內皮細胞造成損傷，并影響血脂功能的正常代謝，是引起機體出現心血管疾病的危險因素[8]。本研究中，觀察組研究對象的血清NT-proBNP、CRP、Hcy水平均顯著高于對照組，提示高血壓合并HFpEF患者血清NT-proBNP、CRP、Hcy異常升高，且心功能越差，其水平越高。

HFpEF主要病理基礎是心肌發生向心性肥厚、順應性下降導致的心室舒張功能障礙，從而導致心功能異常，LVEDD、LAD、LAVI水平升高[9]。其中LVEDD、LAVI主要反映左心結構的變化，當高血壓合并HFpEF患者發生心室重構時，心肌的順應性及主動松弛能力降低，LVEDD、LAVI異常升高；HFpEF導致患者心室發生向心性重構，心肌正常功能降低，心室肌發生僵化，從而導致LAD增大。本研究中，觀察組研究對象LVEDD、LAD、LAVI水平均高于對照組，且隨著心功能分級增加，上述指標呈逐漸升高趨勢，說明高血壓合并HFpEF患者會發生明顯的心室重構，且心室重構越嚴重，心功能越差。

此外，本研究中Pearson相關系數法分析結果顯示，高血壓合并HFpEF患者血清NT-proBNP、CRP、Hcy與LVEDD、LAD、LAVI均呈正相關。高血壓合并HFpEF患者左心室舒張功能存在進行性減弱，在心室壁壓力下，導致NT-proBNP升高；CRP的合成與分泌和心衰患者心輸出量降低、血凝過程變快相關，其濃度升高能夠作為預測高血壓合并HFpEF患者心功能異常的獨立因子；Hcy高水平表達能夠誘導氧化應激反應，造成內皮細胞損傷，刺激血管平滑肌生長，阻礙血液流通，增加心臟射血阻力，從而增加心肌耗氧量，使心功能下降，促進病情進展。LVEDD、LAD、LAVI均為反映機體心功能的主要指標，多用于輔助診斷高血壓合并HFpEF的病情嚴重程度[10]。因此，臨床可根據對上述指標水平的檢測結果，對患者進行更具有針對性地治療，進一步控制其病情進展，改善預后。

綜上，高血壓合并HFpEF患者心功能越差，則血清NT-proBNP、CRP、Hcy水平越高，且NT-proBNP、CRP、Hcy與LVEDD、LAD、LAVI呈正相關，臨床可將NT-proBNP、CRP、Hcy作為高血壓合并HFpEF患者病情與預后評估的診斷指標。

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