艾司唑侖聯(lián)合百樂眠治療睡眠障礙的臨床研究

摘要 目的：探究艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用對睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁狀態(tài)及血清因子的影響。方法：選取2022年11月至2023年1月北京市海淀區(qū)羊坊店街道翠微路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站收治的睡眠障礙患者120例作為研究對象，按照單雙號信封法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者給予口服艾司唑侖治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服百樂眠膠囊治療。比較分析2組患者臨床療效、治療前后焦慮抑郁狀態(tài)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素1β（IL-1β）水平以及睡眠質(zhì)量情況。結(jié)果：治療14 d后，觀察組臨床總有效率為93.3%，高于對照組的81.7%（Plt;0.05）；2組患者IL-1β、TNF-α和CRP檢測數(shù)值均較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）；2組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）與評分較治療前均顯著降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）；2組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、睡眠總時間均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：艾司唑侖與百樂眠聯(lián)用能夠有效降低睡眠障礙患者血清炎性因子水平，改善抑郁焦慮情緒，提高睡眠質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 艾司唑侖；百樂眠膠囊;睡眠障礙；焦慮抑郁；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

Clinical Study of Eszolam Combined with Paradise in the Treatment of Sleep DisordersKONG Lingyang

（General Branch of Cuiwei Road Community Health Service Station of Yangfangdian Subdistrict，Beijing 100036，China）

Abstract Objective：To explore the combined application of Estazolam and Bailemian capsule on the quality，anxiety and depression state，and serum factors of patients with sleep disorders.Methods：A total of 120 patients with sleep disorders admitted to General Branch of Cuiwei Road Community Health Service Station of Yangfangdian Subdistrict from November 2022 to January 2023 were selected as research objects.According to the odd-even envelope method，they were divided into control group and observation group，with 60 cases in each group.The control group was given oral Esrazolam treatment，and the observation group was combined with oral Bellomium capsule on the basis of the control group.The clinical efficacy，anxiety and depression，CRP，TNF-α and L-1β levels before and after treatment，and sleep quality of the two groups were statistically analyzed.Results：After 14 days of treatment，the total effective rate of the observation group was 93.3%，which is higher than the observation group with 81.7%（Plt;0.05）.The values of IL-1β，TNF-α and CRP in 2 groups were significantly decreased compared with before treatment，and the values in observation group were lower than those in control group（Plt;0.05）.HAMD and HAMA scores of 2 groups were significantly decreased compared with before treatment，and the scores of observation group were lower（Plt;0.05）; Sleep latency，REM sleep latency，proportion of REM sleep and total sleep time in 2 groups were significantly improved，and the improvement was better in the observation group.Conclusion：The combination of Estazolam and Bellomium can effectively reduce the level of serum inflammatory cytokines in patients with sleep disorders，improve depression and anxiety，and improve sleep quality.

Keywords Estazolam; Bellomium capsule; Anxiety depression; Sleep disorders; PSQI

中圖分類號：R285.6；R256.23文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.06.005

睡眠障礙癥狀主要包括難以入睡、早醒、難以保持睡眠和睡眠質(zhì)量不好等［1］。發(fā)病原因多種多樣，例如心理壓力、生活不規(guī)律不節(jié)制、藥物不良反應(yīng)、生理疾病等，年齡也愈發(fā)低齡化，易患人群包括老年人、中青年、腦力勞動者［2］。睡眠障礙可能導(dǎo)致機體疲勞、注意力不集中、心情不佳、生理功能紊亂、頭痛等身體和心理上的問題，情節(jié)嚴重者出現(xiàn)焦慮、抑郁性僵硬，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量進一步惡化［3-4］。艾司唑侖是一種非苯二氮艸卓類藥物，可以通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定受體，縮短入睡時間，減少醒來次數(shù)，延長睡眠時間，促進睡眠。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單純使用苯二氮艸卓類藥物無法顯著提高治療效果［5］。百樂眠膠囊是一種中成藥，臨床用于醫(yī)治入睡困難，多夢易醒，醒后不眠，頭暈乏力，煩躁易怒的睡眠深度癥病患。本文初步研究了艾司唑侖與百樂眠聯(lián)合應(yīng)用對睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁狀態(tài)及血清因子的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年11月至2023年1月北京市海淀區(qū)羊坊店街道翠微路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站收治的睡眠障礙患者120例作為研究對象，按照單雙號信封法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男35例，女25例，年齡32～70歲，平均年齡（41.52±5.83）歲，病程4～21個月，平均病程（9.41±3.13）個月；觀察組中男33例，女27例，年齡31～69歲，平均年齡（41.82±5.61）歲，病程5～20個月，平均病程（9.37±3.34）個月。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1）經(jīng)頭顱MRI或CT檢測，確診為睡眠障礙者，具體診斷標準參照《中國失眠癥診斷和治療指南》［6］；2）年齡18～70歲者；3）注意力不集中，伴有內(nèi)疚或自責(zé)感者；4）對本研究知情同意，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 1）有嚴重自殺傾向者；2）對艾司唑侖片或百樂眠過敏者；3）哺乳期合并器官功能障礙者；4）精神障礙者；5）近3個月有精神類藥物服用史者。

1.4 治療方法 對照組患者給予口服艾司唑侖（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020891）治療，2 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予百樂眠膠囊（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20020131）治療，4粒/次，2次/d。2組患者均連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 血清炎性因子水平 治療前后，清晨抽取睡眠障礙患者空腹、上肢靜脈血5 mL，立即加入到抗凝真空采血管中封存，離心（3 000 r/min）、取上清液，采用Elisa手段檢測血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，檢測流程嚴格按照試劑盒的操作說明執(zhí)行。

1.5.2 抑郁、焦慮情況評估 對治療前后抑郁和焦慮狀態(tài)進行評價。抑郁狀況評估采用漢密爾頓抑郁評估量表（HAMD）［7］，總分52分，包含17個子項目，分數(shù)越低抑郁狀態(tài)改善越佳；焦慮狀態(tài)評估采用漢密爾頓焦慮評估量表（HAMA）［7］，總分56分，包含14個子項目，分數(shù)越低焦慮狀態(tài)改善越佳。

1.5.3 睡眠質(zhì)量評估 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（PSG）實時跟蹤患者治療前后睡眠情況，包括睡眠總時間（入睡至最后覺醒時間）、睡眠潛伏期（熄燈至慢波睡眠s1期出現(xiàn)的時間）、快速動眼期（REM）睡眠潛伏期、REM睡眠期比例。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［8］評價2組患者睡眠質(zhì)量，PSQI共包含7個項目，總分21分，得分越低睡眠質(zhì)量越好。

1.6 療效判定標準 顯效：治療后，患者失眠癥狀基本消失，夜間睡眠時間≥6 h，白天無乏困感；改善：患者失眠癥狀有所減輕，4 h≤夜間睡眠時間＜6 h，白天間接性出現(xiàn)乏困感；無效：患者睡眠障礙癥狀無改變，睡眠不到2 h，白天乏困感嚴重，影響正?；顒?。總有效率＝（顯效＋改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，其中計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療14 d后臨床有效率比較 治療14 d后，觀察組臨床總有效率為93.3%，而對照組僅為81.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血清炎性因子水平 治療前，2組患者IL-1β、TNF-α和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者IL-1β、TNF-α和CRP水平較治療前均顯著降低，且觀察組患者水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后焦慮抑郁情況評分比較"" 治療前，2組患者HAMD和HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組評分均下降，且觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后睡眠情況比較 治療前，2組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、睡眠總時間和PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者上述睡眠參數(shù)均有不同程度改善，且觀察組各項參數(shù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

睡眠障礙是指一類影響人體睡眠質(zhì)量與數(shù)量疾病或癥狀的統(tǒng)稱，是由于機體調(diào)節(jié)機制發(fā)生紊亂，出現(xiàn)失眠等多種癥狀。低質(zhì)量的睡眠是一種多維的狀態(tài)，降低了患者的身體和精神狀態(tài)，放大其焦慮、抑郁情緒，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量進一步惡化［9］。睡眠質(zhì)量低下極易引起機體疲勞乏力、注意力不集中、精神呆滯、負面情緒波動大和其他健康問題，嚴重影響患者的生活和學(xué)習(xí)，導(dǎo)致意外情況的發(fā)生［10］。臨床治療睡眠障礙通常是在抗抑郁治療的基礎(chǔ)上輔助藥物治療，常見的治療藥物包括鎮(zhèn)靜、催眠藥和抗抑郁、焦慮藥等。此外，還需改變不良日常行為和睡眠習(xí)慣來促進睡眠。例如，保持睡眠環(huán)境安靜整潔、控制總睡眠時間、保持良好心態(tài)與情緒、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉等。

艾司唑侖為短效非苯二氮艸卓類（Benzodiazepines，BDZ）鎮(zhèn)靜、催眠藥物，其作用靶點為BDZ受體，抑制中樞神經(jīng)內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸受體作用，調(diào)節(jié)邊緣系統(tǒng)功能能夠取消或顯著縮短NREM睡眠第四期，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)無法有效激活，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，進而提升患者深度睡眠時間，改善睡眠質(zhì)量［11］。中醫(yī)學(xué)所屬范疇將睡眠障礙歸為“不寐”“目不瞑”等，病機為思慮損傷脾胃、氣機瘀滯不疏，以情志失調(diào)為病因。中醫(yī)治療該病癥時，以養(yǎng)血安神、疏肝解郁為主。百樂眠膠囊主要成分包括首烏藤、百合、茯苓、刺五加、丹參、地黃、合歡花、珍珠母、玄參和麥冬等，具有良好的滋陰清熱之功效，可平衡機體陰陽、協(xié)調(diào)心腎，腎心既濟，循序漸進，由點及面，安全不傷身，提高睡眠質(zhì)量［12］。

日常生活中，患者過度關(guān)注大流行病的進展、自身或身邊人的健康以及經(jīng)濟方面的問題，除了社會活動受到限制外，還會導(dǎo)致抑郁和焦慮，而抑郁和焦慮的普遍增加是失眠發(fā)作相關(guān)的危險因素，并且由于睡眠在情緒穩(wěn)定中的作用，會進一步損害心理健康［13］。本文焦慮抑郁研究結(jié)果顯示，2組患者2項焦慮抑郁評分較治療前均顯著下降，而且對照組患者分數(shù)高于觀察組（Plt;0.05），說明艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用有利于緩解患者的抑郁焦慮情緒，改善失眠癥狀，提升睡眠質(zhì)量。另一方面，睡眠在維持免疫力方面發(fā)揮著獨特的作用，焦慮抑郁情緒導(dǎo)致機體壓力增加，睡眠會受到影響，從而導(dǎo)致炎癥和抗病毒反應(yīng)的免疫逃逸［14］。白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是參與睡眠和先天免疫的重要細胞因子。IL-6是一種促炎細胞因子，在減少合成代謝途徑和增加分解代謝途徑中起作用，導(dǎo)致能量消耗增加以減少體質(zhì)量增加；TNF-α也是一種促炎細胞因子，其功能主要集中在脂肪分解和脂肪組織的變化，免疫調(diào)節(jié)，細胞凋亡，增殖和病理反應(yīng)［15］。當(dāng)與免疫、睡眠和抑郁相關(guān)時，自然經(jīng)歷巨大心理壓力的抑郁癥患者的促炎癥標志物增加，特別是C蛋白（CRP）和IL-6。此外，炎癥的增加會增加抑郁癥狀［16］。本文關(guān)于患者血清因子水平研究結(jié)果顯示，治療后2組患者3項相關(guān)血清因子水平較治療前均顯著下降，且對照組患者水平高于觀察組（Plt;0.05），說明艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用能夠顯著改善患者上述血清因子水平，這與

降低其焦慮抑郁癥狀密不可分。治療后觀察組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、睡眠總時間和PSQI評分均優(yōu)于對照組；觀察組臨床總有效率為93.3%，而對照組僅為81.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），說明艾司唑侖與百樂眠膠囊聯(lián)合應(yīng)用對提升患者睡眠質(zhì)量療效確切。

綜上所述，艾司唑侖與百樂眠聯(lián)用能夠有效降低睡眠障礙患者血清炎性因子水平，改善抑郁焦慮情緒，提高睡眠質(zhì)量。

利益沖突聲明：無。

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