觀察齊拉西酮合并阿米替林對難治性抑郁癥的療效及對睡眠質量影響

摘要 目的：觀察齊拉西酮合并阿米替林對難治性抑郁癥的療效及對睡眠質量影響。方法：選取2020年1月至2022年12月莆田市涵江區精神病醫院收治的難治性抑郁癥患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。對照組給予阿米替林治療，觀察組給予齊拉西酮合并阿米替林治療，比較2組患者治療效果，血清指標變化，不良反應發生率，并采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）比較2組患者干預前后抑郁狀況的改善效果。結果：治療后，觀察組治療療效顯著高于對照組，觀察組HAMD評分、PSQI評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組BDNF、NE高于對照組，5-HT低于對照組，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。結論：齊拉西酮合并阿米替林治療難治性抑郁癥，能更好地調控機體激素指標，改善睡眠質量，降低不良反應發生率，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 難治性；抑郁癥；阿米替林；齊拉西酮；血清指標；抑郁；睡眠質量

To Observe the Effect of Ziprasidone Combined with Amitriptyline on Refractory Depression and Sleep QualityCHENG Minqi

（Hanjiang District Psychiatric Hospital of Putian，Putian 351111，China）

Abstract Objective：To observe the efficacy of ziprasidone combined with amitriptyline in treatment of refractory depression and its effect on sleep quality.Methods：A total of 80 patients with treatment-resistant depression admitted to Hanjiang District Psychiatric Hospital of Putian City from January 2020 to December 2022 were selected as research objects，and divided into observation group and control group according to the random number table method，with 40 cases in each group.The control group was given amitriptyline treatment，and the observation group was given ziprasidone combined with amitriptyline treatment.The therapeutic effect，serum Index changes，and incidence of adverse reactions were compared between 2 groups，and the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes of sleep quality before and after intervention，and Hamilton Depression Rating Scale（HAMD）was used to compare the improvement effect of depression before and after intervention in 2 groups.Results：After treatment，the therapeutic effect of the observation group was significantly higher than the control group，and the HAMD score and PSQI score of the observation group were significantly lower than that of the control group，the difference between the 2 groups was statistically significant（Pslt;0.05）.After treatment，BDNF and NE in the observation group were higher than those of the control group，5-HT was lower than those of the control group，and the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than the control group，the difference between the 2 groups was statistically significant（Pslt;0.05）.Conclusion：Ziprasidone combined with amitriptyline in the treatment of refractory depression can better regulate body hormone indexes，improve sleep quality，reduce the incidence of adverse reactions，and is worthy of clinical application.

Keywords Refractory; Depression; Amitriptyline; Ziprasidone; Serum index; Depression; Sleep quality

中圖分類號：R749.4+1;R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.06.010

抑郁癥為近年臨床非常常見的一種心理病變，隨著近年人們心理壓力加大和經濟的快速發展，抑郁癥發病率也明顯增高［1］。主要表現為自殘、思維反應遲緩、興趣衰退等，嚴重病變者會發生自殺、自殘等行為，甚至威脅其生命安全。所以，給予有效、積極地治療非常重要。近年來，抗抑郁癥藥物已具備理想療效，但實際治療中仍然面臨較大的挑戰和難題。有數據顯示［2］，大約有20%～30%的抑郁癥患者接受抗抑郁類藥物治療后，效果不理想或基本無效。目前臨床暫未明確定義難治性抑郁癥，一般來說指經常規治療后療效不理想、癥狀非常頑固的抑郁癥，且病變反復發作。目前，臨床治療難治性抑郁癥仍然主要采用藥物治療，齊拉西酮、阿米替林等均為常用藥物［3］，通過給藥達到緩解癥狀、阻礙病變進展的目的。阿米替林具備較強鎮靜效果，對焦慮性抑郁癥和激動性抑郁癥的治療療效較為理想，能改善食欲缺乏、行為遲緩、思考緩慢等癥狀。但藥物耐受差、不良反應多，也會直接影響治療療效［4］。齊拉西酮為臨床新型非典型精神病藥物，有療效好、見效快等優勢。本文選取我院收治的難治性抑郁癥患者80作為研究對象，觀察齊拉西酮合并阿米替林對難治性抑郁癥的療效及對睡眠質量影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月莆田市涵江區精神病醫院收治的難治性抑郁癥患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。對照組中男11例，女29例，平均年齡（37.24±1.36）歲，平均病程（8.54±0.16）個月；觀察組中男10例，女30例，平均年齡（37.58±1.32）歲，平均病程（8.62±0.28）個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1）各患者均滿足《中國抑郁障礙防治指南（第二版）》［5］中抑郁癥判定標準；2）均接受常規治療后，抑郁癥癥狀未得到良好改善；3）有完整病歷。

1.3 排除標準 1）伴其他精神病者，如躁狂癥、精神分裂癥等；2）重度抑郁者；3）哺乳/妊娠者；4）存在自殺傾向；5）納入研究前1個月內接受單胺氧化酶抑制劑及其他藥物臨床試驗者、過敏者；6）乙醇依賴史或藥物依賴史者；7）伴重要器質性病變者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予阿米替林治療 口服阿米替林（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32023764），2次/d，25 mg/次。

1.4.2 觀察組給予齊拉西酮合并阿米替林治療"" 口服齊拉西酮（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20070078），開始給藥劑量20 mg/次，此后按照耐受性和病情適當加大用量，控制最大服藥量lt;80 mg，2次/d。2組均持續治療3個月。

1.5 觀察指標 1）治療療效：依據疾病判定標準評估，顯效：無精神缺陷，明顯恢復自知力，精神癥狀正常，無社會功能障礙，HAMD評分降低≥75%；有效：精神癥狀、軀體癥狀得到明顯改善，恢復部分自知力，輕微社會功能障礙，HAMD評分降低≥25%；無效：精神、軀體癥狀均無改善，HAMD評分降低lt;25%；2）血清指標：采集空腹靜脈血液4 mL，離心（15 min，3 000 r/min）處理，分離血清后，全自動生物化學分析儀測得腦源性神經營養因子（BDNF），用高效液相電化學法測得去甲腎上腺素（NE）、血清5-羥色胺（5-HT）；3）睡眠質量：用匹茲堡睡眠質量量表（PSQI）判定，包含睡眠時間、入睡時間、覺醒次數等，0～21分，優秀0～5分，良好6～10分，中等11～15分，較差16～20分，最差21分；4）不良反應，責任護士記錄。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療療效比較 治療后，觀察組治療療效顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者血清指標比較 治療后，觀察組BDNF、NE高于對照組，5-HT低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者干預前后PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應發生率比較 治療后，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表4。

3 討論

臨床治療抑郁癥的目的主要為恢復其社會功能和心理健康，讓其保持良好、健康心態。有報告稱，大約有10%～30%的患者經足療程、足量抗抑郁藥物治療后，癥狀無明顯改善，或者效果有輕微好轉［6］。臨床把此部分抑郁癥患者稱之為難治性抑郁癥，在治療方面仍然面臨較大挑戰。

本研究顯示，觀察組療效95.00%高于對照組75.00%（Plt;0.05），提示齊拉西酮聯合阿米替林能進一步提升療效。阿米替林為三環類抗抑郁藥物，屬選擇性5-HT再攝取抑制劑［7］，對機體突觸前膜中5-HT生成有抑制效果，進而加大5-HT濃度，發揮調節抑郁癥的作用。藥物具備較好的口服吸收效果，蛋白結合率、生物利用度分別達82%～96%、31%～61%，給藥后多經人體肝臟代謝，經腎臟排泄。但因老年患者自身排泄和代謝能力降低，對此藥物的敏感性較強，需適當降低用量［8］。并在用藥過程中密切監測其用藥狀況，有異常及時處理。齊拉西酮屬于近年非典型抗精神病類藥物，為5-HT2術受體、多巴胺D2受體平衡拮抗劑，與人體多巴胺受體（D2、D3）、α1-腎上腺素能受體、5-HT1D、5-HT1A、5-HT2c、5-HT2A、5-HT受體均具備較高親和力，和組胺H1受體的親和力呈中等，對5-HT1D、5-HT2A、D2受體有拮抗效果，能激動5-HT1A，可抑制機體去甲腎上腺素、5-HT再攝取有抑制效果。

本研究還顯示，觀察組BDNF、NE高于對照組，5-HT低于對照組（Plt;0.05），表明在阿米替林基礎上，聯用齊拉西酮藥物后，對機體BDNA、NE、5-HT的調節作用更理想。NT、5-HT為腦組織中非常重要的腦內神經遞質。報告稱，NE、5-HT指標偏低則與抑郁發病、病變進展、疾病預后等有密切關聯［9］。BDNF屬于神經營養因子中占據著關鍵地位，對腦神經元生長、樹突發育、軸突發育有調節功效，并可促進修復損傷神經元，可加強突出間遞質信號傳輸，且此指標與抑郁癥程度之間有負性關聯。因此，通過測得BDNF、5-HT、NE指標也可評估齊拉西酮聯合阿米替林的治療優勢。齊拉西酮能強效激動5-HT1A受體，阻斷回收NE，緩解其焦慮、抑郁情緒。

孫力菁等［10］報告稱，睡眠質量差的人群中檢出抑郁癥的概率高，認為抑郁癥與睡眠質量二者之間有密切關聯。抑郁癥患者早期的典型癥狀之一則為睡眠障礙，不僅會加重抑郁癥病情，甚至會損害患者認知功能。高天星認為［11］在帕羅西汀基礎上聯用齊拉西酮，能改善女性抑郁癥患者睡眠質量。本研究顯示，觀察組PSQI評分低于對照組（Plt;0.05），此與高天星［11］報告結論有一定相似性，說明在阿米替林基礎上應用齊拉西酮能改善難治性抑郁癥患者睡眠質量。其原因為齊拉西酮具備抑制躁狂癥、抗精神病等功效，并有助眠作用。給藥后，藥物對神經遞質（多巴胺、去甲腎上腺素）產生作用，抑制組胺生成，進而導致患者出現嗜睡的狀況，達到改善抑郁癥患者睡眠質量的目的。此外，本研究還顯示，在不良反應發生率（10.00%vs12.50%）上Pgt;0.05，原因可能與齊拉西酮藥物與機體中膽堿能M1受體、腎上腺素α1受體、組胺H1受體親和性較輕，用藥后不會影響機體催乳素、體質量、血壓，所以出現直立性低血壓等不良反應的概率較小。臨床用藥在滿足用藥指征的基礎上，無需過度擔憂給藥安全性。

綜上所述，齊拉西酮合并阿米替林治療難治性抑郁癥，能更好地調控機體激素指標，改善甲狀腺功能，高效安全。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

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