泌尿系統疾病與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關性研究

摘要 睡眠障礙中以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS）最為典型，可誘發泌尿系統疾病，諸如夜尿癥、男性勃起功能障礙或者前列腺增生等。本文通過概述阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關理論，分析該病與夜尿、勃起障礙、前列腺增生以及早期腎損傷等泌尿系統疾病的相關性。有研究結果顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者在睡眠缺乏保障的情況下，可能誘發泌尿系統疾病，通過治療能夠使此類癥狀得到有效改善。所以，泌尿系統疾病患者應該保證充足的睡眠，并在此基礎上治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征。

關鍵詞 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；泌尿系統疾病；早期腎損傷

Study on the Correlation between Urinary System Diseases and Obstructive Sleep Apnea SyndromeLIANG Yangbing

（Guigang People′s Hospital，Guigang 537100，China）

Abstract Sleep Apnea Hypopnea Syndrome（OSAHS） is the most typical sleep disorder，which can induce urinary system diseases such as nocturia，erectile dysfunction and prostate hyperplasia.In this paper，the correlative theories of obstructive sleep apnea syndrome were summarized，and the correlation between obstructive sleep apnea syndrome and urinary system diseases such as nocturia，erectile dysfunction，prostatic hyperplasia and early kidney injury was analyzed.Studies have shown that patients with obstructive sleep apnea syndrome may induce urinary system diseases in the case of lack of sleep protection，and such symptoms can be effectively improved through treatment.Therefore，patients with urinary system diseases should ensure adequate sleep，and treat obstructive sleep apnea syndrome on this basis.

Keywords Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Diseases of urinary system; Early renal injury

中圖分類號：R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.06.068

人類一生的睡眠時間大約占1/3左右，睡眠過程中，身體代謝功能處于較低水平，恢復日間活動消耗的精力及體力。隨著大眾健康意識的逐漸提升，對于睡眠質量的重視程度有所增加，主要因為睡眠質量好壞對于人類工作、學習及日常生活具有直接影響，并且可能對身體功能造成影響［1］。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者常在睡眠過程中反復發生呼吸暫停，造成低氧血癥、睡眠紊亂以及高碳酸血癥，從而造成患者機體病理生理改變。基于此，文本分析阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對于泌尿系統的影響。

1 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）概述

OSAHS在睡眠呼吸障礙中較為常見，指的是口鼻呼吸暫停，但仍保留胸腹式呼吸。該病的主要特征是沉睡中氣道反復塌陷，發病機制以碎片化睡眠以及間歇性缺氧為主，當前，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病因尚不明確，以夜間睡眠打鼾并發呼吸暫停，此類患者可在日間表現為嗜睡［2］。此病可能累及肌肉系統、心血管系統、神經系統、消化系統、內分泌系統以及泌尿生殖系統等多種功能，不僅影響患者生命質量，同時可能對其工作及學習造成干擾。

2 OSAHS對泌尿系統疾病的相互影響

2.1 與夜尿的相關性研究 夜尿指的是夜間頻繁排尿，不僅降低患者睡眠質量，同時對其日常生活造成直接影響。現階段，對于OSAHS導致夜尿的發生機制仍未明確，西方學者提出，OSAHS屬于氧化應激性疾病，間歇性低氧不僅會造成氧化應激，同時可在一定程度上導致炎癥反應［3］。當前，世界范圍內對于OSAHS是否可能造成腎功能損害的觀點仍未統一，但大部分觀點對于OSAHS造成腎小球及腎小管損傷表示認同，少部分外國學者認為OSAHS對腎功能的影響并不明顯；有學者通過研究發現，OSAHS患者血液中光抑素水平以及尿β-2G微球蛋白存在上升趨勢，可見OSAHS患者可導致早期腎小球及腎小管損傷。有學者指出，中重度OSAHS合并夜尿的患者，機體腎抵抗指數有上升趨勢，通過OSAHS治療，可有所改善，表明OSAHS患者可能發生腎損傷。

有研究結果顯示，OSAHS患夜尿癥概率高于正常人，并且會隨著OSAHS發展而越來越嚴重，同時可增加夜尿頻次［4］。同時，有學者通過前瞻性研究，對OSAHS并發夜尿的發病率進行分析，發現夜尿發病率高出非OSAHS患者2倍之多。同時夜尿嚴重程度和OSAHS存在直接聯系。

造成OSAHS患者夜尿癥的原因多種多樣，首先，因為OSAHS患者睡眠缺乏保障，因此增加夜尿次數。其次，因為OSAHS疾病導致患者下尿路肌肉張力下降，尿道括約肌保持松弛狀態，也是造成夜尿增加的主要原因。另外，可能與患者生活方式及代謝功能存在一定聯系。

2.2 與勃起障礙的相關性研究 勃起功能障礙指的是男性不能實現勃起或者勃起程度無法滿足性交。有研究結果顯示，OSAHS患者患勃起功能障礙的概率普遍高于非OSAHS患者，同時可能隨著OSAHS患者嚴重程度不斷提高而越來越嚴重。影響OSAHS患者勃起功能的原因多種多樣，不但涉及患者年齡、肥胖體質等自身原因，同時可能與患者吸煙、飲酒等不良生活習慣存在一定聯系。另外，有學者提出，患者同時存在內分泌代謝疾病以及心血管疾病的前提下，可能增加OSAHS患者勃起障礙概率。有研究指出，吸煙者OSAHS發病率高于非吸煙者，被動吸煙者和打鼾存在直接聯系，乙醇是造成呼吸暫停的獨立因素，導致睡眠障礙，提高OSAHS風險，即使乙醇攝入量有限，同樣可能提高OSAHS發病概率。主要因為乙醇能夠影響神經系統、性激素代謝以及血管系統功能，進而誘發勃起障礙［5］。另外，高血脂、高血糖、肥胖以及高血壓等代謝綜合征（MS），可能造成嚴重的并發癥及心血管疾病。有研究指出，OSAHS和MS并存概率最高達到28%以上，同時隨著OSAHS的逐漸發展，MS概率也有所提高，可能與患者胰島素抵抗存在一定聯系。

2.3 與前列腺增生的相關性研究 有觀點認為，良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）的誘因較為復雜，可能因為多種因素共同作用而更加嚴重，而世界公認的必要因素則同時包含正常功能睪丸及患者年齡，同時與生活習慣、代謝綜合征、糖尿病、肥胖、血脂指標及血壓指標存在一定聯系。但有學者提出，OSAHS會造成慢性間歇性缺氧（Chronic Interrnittent Hypoxia，CIH），進一步導致前列腺損傷，刺激細胞因子，提高生長因子活性，成為前列腺增生的主要誘因［6］。有研究結果指出，OSAHS造成BPH的概率超過正常人群2倍。現階段的研究大多集中在二者相關性，對于發生機制及發展進程的臨床證據存在一定限制：1）直接作用：OSAHS的主要特征是慢性間歇性缺氧以及睡眠碎片化，屬于睡眠障礙。患者機體同時伴隨多種炎癥標志物及介質，諸如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白、白細胞介素（IL-6）以及白細胞介素-8等，能夠直接導致前列腺上皮細胞及介質細胞釋放，在下調前列腺細胞凋亡的情況下間接減少前列腺細胞死亡。有觀點認為，此類細胞因子的產生原因在于基質細胞及免疫細胞，通過旁分泌的方式激活前列腺細胞活性。CIH能夠推動轉錄激活因子低氧誘導因子la（HIF-la）不斷累積。HIF-la作為轉錄因子，可抑制各種缺氧誘導基因活性，其中包含細胞生長及活性因子、紅細胞生成素或者血管生產因子等，但在常氧環境的表達始終處于較低水平，但前列腺屬于富鋅環境，因此常氧環境下同樣可能對HIF-la起到誘導作用；2）間接作用：大部分OSAHS患者體型肥胖，而肥胖是BPH的獨立危險因素之一，特別是向心性肥胖，可在一定程度上提升BPH風險，通過干擾脂肪組織內分泌、性激素水平以及交感神經功能等方式，提高BPH概率及風險［7］。因為OSAHS多發生于夜間，破壞人體睡眠結構，長時間得不到有效干預，可能造成高血壓、代謝綜合征以及糖尿病等，損傷靶器官功能，進一步誘發前列腺增生。首先，胰島素抵抗以及繼發性高胰島素血癥同時作為代謝綜合征的核心病理生理，說明OSAHS可能與胰島素抵抗存在一定聯系。增加攝入能夠在一定程度上激活高胰島素血癥患者交感神經，葡萄糖作用于下丘腦神經元，可以提高前列腺及膀胱頸平滑肌張力。高胰島素血癥可以激活胰島素樣生長因子軸，通過多種途徑對前列腺機制及上皮細胞進行調節，促進前列腺細胞生長。糖尿病可能在一定程度上降低BPH患者膀胱功能。前列腺細胞生長期間，胰島素樣生長因子具有至關重要的作用，與胰島素來自相同受體，高胰島素血癥導致其與胰島素受體結合，從而激活前列腺細胞，加快細胞分裂速度［8］。另外，血糖指數偏高可能導致前列腺毛細血管基底膜增生，促進血管內皮細胞發生病理改變，對前列腺小血管造成損傷，使得前列腺組織發生缺血及缺氧，促使BPH發展。其次，隨著年齡逐漸增加，高血壓及BPH概率也會隨之上升，而高血壓導致的a受體興奮，前列腺腺體周圍神經分布廣泛，并且以腎上腺能神經為主，而膀胱頸、前列腺以及尿道同樣分布α1受體。隨著BPH患者交感神經活性提高，導致前列腺平滑肌細胞收縮或增生肥大，成為下尿路癥狀及梗阻的誘發因素。最后，前列腺血流可能因為脂質代謝紊亂及動脈粥樣硬化而受到影響，造成缺血缺氧性病變，組織學表現，即前列腺增生及基質纖維化，與BPH存在直接聯系。

2.4 與早期腎損傷的相關性研究 OSAHS在慢性腎臟疾病（CKD）中較為常見，說明二者存在一定關聯性。但通過血清肌酐水平檢驗早期腎功能損傷，無論敏感性或者特異性均處于較低水平，血清胱抑素C（Cys-C）是腎功能生物標志物的一種，對比血清肌酐來講，能夠更好地預測早期腎臟疾病［9］。當前階段，國內臨床對于OSAHS造成的早期腎損傷并不重視。Poonit等通過動物模型睡眠呼吸實驗的方式進行研究，發現OSAHS可能造成腎組織、蛋白質以及超微結構改變，病理改變可能與腎小球系膜細胞早期增生存在一定聯系，腎小管上皮細胞呈現水腫狀態，刷狀緣結構不全。Sak-aguchi等提出，OSAHS導致患者睡眠缺氧，造成嚴重的腎臟功能下降，二者間存在正向聯系。

OSAHS造成早期腎臟損傷的原因在于：1）慢性間歇性缺氧：腎臟作為人體代謝器官，具有高血流量及高灌注等特點，對于供氧及氧張力變化具有一定敏感性，極易因為缺氧而受到損傷，當缺氧、再氧情況反復出現時，與缺血再灌注存在一定相似之處，導致線粒體生成大量活性氧（ROS），從而造成氧化應激［10］。另外，缺氧可提高交感神經張力，激活腎素及血管緊張素，同樣是造成腎小球內壓上升的主要因素，進一步導致腎臟受損；2）炎癥級聯反應：國外學者通過研究指出，炎癥反應劇烈或者腎功能損傷，可能導致機體釋放大量炎癥介質，諸如IL-6、hs-CRP、IL-8以及TNF-α等，同時隨著OSAHS的發展，炎癥反應也會越來越嚴重，從而造成腎功能嚴重損傷。

3 小結

OSAHS與泌尿系統疾病存在直接聯系，發病機制較為復雜，當前尚未提出明確的發病原因。OSAHS對于泌尿系統的影響途徑較為多樣，諸如干擾泌尿系統神經功能或者造成炎癥反應等。再則，因為泌尿系統疾病自身對OSAHS患者睡眠質量具有直接影響，降低患者生命質量，嚴重者可能誘發尿失禁或者夜尿癥等并發癥［11］。所以，從OSAHS患者層面來講，應積極探索誘發OSAHS患者泌尿系統疾病的相關因素，并采取科學、有效的治療手段，對于改善泌尿系統癥狀，提升患者生命質量具有至關重要的作用。現階段，對于研究OSAHS在泌尿系統疾病中的發病機制，仍有待深入，需要更多學者投入到相關研究中，用以發現誘發OSAHS患者泌尿系統疾病的主要原因。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］朱曉玨，蔣紫云，連樂燊，等.中西醫結合治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征30例臨床觀察［J］.中國民族民間醫藥，2022，31（24）：100-104.

［2］馬若菡，田茗源，王波.原發性醛固酮增多癥與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征關系的研究進展［J］.中華高血壓雜志，2022，30（12）：1147-1151.

［3］陳左然，王鐵軍，董立平，等.急性缺血性腦卒中合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值的變化及短期預后［J］.神經疾病與精神衛生，2022，22（12）：878-882.

［4］馬征澤，張瑜，劉雙雙.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征肥胖患者體質量管理長效依從性影響因素分析［J］.黑龍江醫學，2023，47（8）：908-911.

［5］劉楊，李彥明，付偉，等.個體化護理對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的效果分析［J］.中國臨床藥理學與治療學，2022，27（12）：1441.

［6］沈寧.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與良性前列腺增生的關系［D］.福州：福建醫科大學，2022.

［7］劉偉清，謝先榮，季永紅，等.不同治療手段對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒睡眠呼吸及生命質量的影響［J］.中外醫療，2022，41（36）：6-10.

［8］李雪.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與伴發病關系的臨床研究［D］.南寧：廣西醫科大學，2017.

［9］黃敏，薛萌，程小憲，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認知障礙及相關因素分析［J］.臨床和實驗醫學雜志，2022，21（24）：2595-2599.

［10］丁旭萍，唐婷玉，欽光躍.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者性功能障礙的研究進展［J］.醫學研究雜志，2015，44（6）：161-164.

［11］徐少強，胡海翔.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與勃起功能障礙的研究進展［J］.中國性科學，2013，22（5）：13-16.