鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑對慢性心力衰竭患者心功能及生化指標的影響

【摘要】目的 探討慢性心力衰竭患者采用鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑治療的臨床價值。方法 選取2021年1月至2022年3月曹縣人民醫(yī)院收治的114例慢性心力衰竭患者，按隨機數(shù)字法分為研究組和對照組，各57例。對照組為常規(guī)治療，研究組在對照組基礎上聯(lián)合SGLT2抑制劑治療。比較兩組患者臨床療效，治療前后心功能指標及血清血清脂聯(lián)素（APN）、腦鈉肽（BNP）、同型半胱氨酸（Hcy）指標。結果 研究組患者總有效率較對照組高（Plt;0.05）；研究組治療后左心室射血分數(shù)（LVEF）指標高于對照組，而左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）指標均低于對照組（Plt;0.05）；研究組患者治療后血清APN、BNP及Hcy指標均較對照組低（Plt;0.05）。結論 在慢性心力衰竭患者的治療中，采用SGLT-2抑制劑治療效果較好，有助于改善患者的臨床指標，APN、BNP及Hcy指標均可同步降低，利于改善機體心功能，提高患者生活質(zhì)量水平，值得應用。

【關鍵詞】慢性心力衰竭；SGLT2抑制劑；臨床療效；心功能

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.8.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.08.004

臨床中，慢性心力衰竭大多是高血壓、冠心病等心血管疾病發(fā)展至后期的一種疾病類型，該疾病的發(fā)病率及致死率均相對較高，若不采取及時、有效治療，會對患者的生命安全造成嚴重威脅，是當前心血管領域內(nèi)所研究的重點內(nèi)容[1]。近年來，左心室輔助裝置、心臟同步化治療等的應用雖使得終末期心力衰竭患者的預后狀況得到了較大改善，但是，血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑等藥物干預仍是心力衰竭患者治療中的基礎，對改善患者生活質(zhì)量水平、延長其生命周期可起到關鍵作用[2]。鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT-2）屬于一種新型藥物，應用該藥可使得近曲腎小管葡萄糖的重吸收功能顯著增強，對心血管和腎臟均可發(fā)揮較好的保護功能[3]。但是，在慢性心力衰竭患者的治療中，有關SGLT-2抑制劑應用的報道仍相對較少，為探討其價值，本文將該藥物應用于慢性心力衰竭患者的治療中，并進行結果分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年3月曹縣人民醫(yī)院收治的114例慢性心力衰竭患者，以隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各57例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合慢性心力衰竭臨床診斷標準并確診[4]；②應用美國心臟病學會（NYHA）[5]所擬定的心功能NYHA分級方法，患者心功能分級均≥Ⅱ級。排除標準：①肝、腎等重要器官功能嚴重障礙；②有惡性腫瘤；③有嚴重感染性及免疫性疾病；④有慢性阻塞性肺疾病；⑤對本研究藥物過敏；⑥有精神疾病。

1.2 治療方法 對照組為常規(guī)治療，常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓、心率等生命體征，依據(jù)患者的具體狀況給予強心劑、利尿劑及擴張血管等的藥物治療，其應用藥物為：左西孟旦注射液（魯制藥有限公司，國藥準字H20100043，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg），初始劑量6～12 μg/kg，輸注時間gt;10 min，維持劑量為0.1 μg/（kg·min），持續(xù)24 h，靜脈注射給藥；螺內(nèi)酯（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準字 H46020690，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，3次/d，口服給藥；硝酸甘油（河北醫(yī)科大學制藥廠，國藥準字H13022503，規(guī)格：0.5 mg）0.5 mg/次，1次/d，舌下含服。叮囑患者保持臥床休養(yǎng)，治療3個月。

研究組在對照組基礎上聯(lián)合SGLT-2抑制劑治療，服用藥物：達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg），5 mg/次，1次/d，口服，不受患者進食情況的限制，依照其病情可酌情增加至10 mg/d，

總治療時間與對照組相同。

1.3 觀察指標 ①評估比較兩組患者的療效，判定標準為：顯效，癥狀及體征均改善明顯，無任何不良表現(xiàn)；有效，癥狀、體征均有所緩解；無效，以上指標均無顯著改善，且病情加重。總有效率=顯效率+有效率。②檢測對比兩組患者治療前及治療后的心功能指標，利用彩色多普勒超聲檢測儀（美國邁瑞公司，型號：DC-35P），對受檢者左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）進行檢測和對比。③對兩組患者實驗室指標檢測對比，具體如下：分別抽取兩組患者3 mL空腹靜脈血，室溫內(nèi)靜置2 h，經(jīng)離心后置于-75℃的環(huán)境中保存待測。以全自動生化分析儀（美國邁瑞公司，型號：BS-2000M），經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清脂聯(lián)素（APN）和腦鈉肽（BNP）水平，以熒光偏振免疫分析法檢測其同型半胱氨酸（Hcy）水平。以上檢測均由同一組實驗室人員完成，且均嚴格依照檢測標準和規(guī)范執(zhí)行，檢測所用試劑盒是由長江生物實驗科技開放公司提供。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 19.0統(tǒng)計學分析軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對t檢測，組間采用獨立樣本t檢測。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效對比 研究組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.2 兩組患者心功能指標對比 兩組患者治療后LVEF指標高于治療前，且研究組高于對照組，而LVEDD及LVESD指標均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.3 兩組患者APN、BNP、Hcy對比 兩組患者治療后APN、BNP及Hcy指標均較治療前低，且研究組比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

近年來，受多種因素的影響，致使慢性心力衰竭病發(fā)率呈遞增趨勢，且趨于年輕化，對人們的身體健康及生命安全均產(chǎn)生了較為嚴重的威脅，由此引起了臨床工作者的高度重視。經(jīng)調(diào)查顯示，慢性心力衰竭患者在心肌損傷的情況發(fā)生后，會激活機體內(nèi)的內(nèi)源性細胞及神經(jīng)內(nèi)分泌因子，進而導致交感神經(jīng)系統(tǒng)長期處于過度激活的狀態(tài)，而隨著血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平的逐漸遞增，使得去甲腎上腺素的分泌水平相應增加，進而加速了機體心功能的惡化[6]。鑒于此，在對該疾病患者治療期間，有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活成為治療的關鍵。

以往，在對慢性心力衰竭患者進行臨床治療期間，無論是血管緊張素轉化酶抑制劑，還是β受體阻滯劑等類型藥物的應用，均可獲得一定效果，但隨著臨床實踐的深入發(fā)現(xiàn)，以上諸多藥物的應用效果有限，且伴隨時間的延長，部分患者會出現(xiàn)顯著的不良反應，進而使得上述藥物在臨床推廣中存在諸多限制[6]。伴隨醫(yī)療技術的進步與發(fā)展，SGLT-2抑制劑引起了廣大研究學者、專家等的重視，在臨床中逐漸得到了應用，其可滲透性利尿、改善機體血流動力學和心肌代謝等[7]。當前，恩格列凈、卡格列凈以及達格列凈為主要的SGLT-2抑制劑，其中，達格列凈是首個被批準應用于我國臨床的抑制劑類型[8]。SGLT-2抑制劑的作用較為獨特，該藥并不會對胰腺β細胞功能產(chǎn)生依賴，同時，與胰島素抵抗的程度也并無關聯(lián)。本研究顯示：研究組總有效率較對照組高；并且，研究組患者治療后LVEF指標高于對照組，而LVEDD及LVESD指標均低于對照組（Plt;0.05）。上述結果說明，在慢性心力衰竭患者治療中，應用SGLT-2抑制劑治療，可獲得較好效果，有助于改善機體的心功能指標，可促進患者預后。

對患者而言，在發(fā)生心力衰竭且在疾病進展期間，機體炎癥反應、氧化應激、神經(jīng)內(nèi)分泌激活及胰島素抵抗等諸多因素的影響均會誘發(fā)脂聯(lián)素水平上升[9]。上述情況的存在，會對脂聯(lián)素的抗炎功能產(chǎn)生一定抑制，甚至誘發(fā)心肌重構，使得病情進一步發(fā)展，所以，對脂聯(lián)素指標進行有效控制、對抑制病情進展是能夠發(fā)揮較好作用的[10]。在機體中，BNP是由心肌細胞合成與分泌，屬于一種重要的肽類激素，其作用為：當機體發(fā)生心力衰竭后，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，加之心室容積或壓力負荷的顯著改變，使得心室壁張力呈升高趨勢，此時，由心肌細胞所分泌的BNP，會通過擴張血管，加速機體尿液、血鈉等的排出，使得心血管系統(tǒng)的容量負荷呈遞減趨勢，進而方可達到保護心功能的目的。鑒于此，部分學者認為，BNP是機體出現(xiàn)心力衰竭時的一種代償反應，可用于對心力衰竭的診斷以及病情嚴重程度的判定，也可作為預后評估的重要指標[11]。Hcy則是存在于機體血漿內(nèi)的含有硫基的一種氨基酸。有研究顯示，Hcy不但與慢性心力衰竭的發(fā)生有關，而且與疾病嚴重程度存在密切相關性，該指標會伴隨病情嚴重程度逐步遞增[12]。此外，Hcy還會經(jīng)多種機制，誘發(fā)心血管疾病出現(xiàn)，如心功能異常、心血管內(nèi)皮損傷等，并在機體凝血、炎癥反應以及血栓形成過程中均有參與，對平滑肌細胞增殖、脂質(zhì)代謝等均會產(chǎn)生重要影響[13]。結合以上情況，在對慢性心力衰竭疾病診斷和治療效果的判定中，聯(lián)合APN、BNP及Hcy指標檢測，具有重要的應用價值[14]。經(jīng)本研究顯示：研究組患者治療后APN、BNP及Hcy指標均較對照組低（Plt;0.05）；這說明，將SGLT-2抑制劑應用于慢性心力衰竭患者的治療中，可有效降低機體的APN、BNP及Hcy水平，加速患者獲得良好預后。分析其原因為：SGLT-2抑制劑的應用，可促進紅細胞生成素的形成，增加紅細胞的攝氧功能，使得心肌耗氧情況得到滿足；另外，通過參與相關因子信號的轉導，還可使得巨噬細胞M2向M1轉化的數(shù)量顯著增加，延緩了心肌纖維化，防止進一步加深心臟結構破壞[15]。同時，SGLT-2抑制劑還可對鈉氫泵的活性進行有效抑制，使得細胞內(nèi)的鈣離子濃度得到降低，以便促進機體心臟舒張功能的明顯改善，各項臨床癥狀也隨之緩解。

但是，鑒于本研究選取病例數(shù)及隨訪時間等方面的限制，使得SGLT-2抑制劑在慢性心力衰竭患者可能獲益的作用機制方面，仍需通過后期的動物模型及臨床試驗等加以證實，進而方可為未來心力衰竭的治療中提供新的靶點。

綜上所述，在慢性心力衰竭患者的治療中，采用SGLT-2抑制劑治療，其效果較好，有助于改善患者的臨床指標，APN、BNP及Hcy指標均可同步降低，利于改善機體心功能，提高患者生活質(zhì)量水平，值得應用。

參考文獻

吳章民， 楊成明， 曾春雨. 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合SGLT2抑制劑對心力衰竭的影響作用[J]. 中國循證心血管醫(yī)學雜志， 2022， 14（1）： 116-117.

李慧君， 石紅坡. 不同類型SGLT2抑制劑對心力衰竭合并2型糖尿病患者臨床預后的影響觀察[J]. 中國循證心血管醫(yī)學雜志， 2022， 14（6）： 708-710.

王小波， 鄭在勇， 呂明明， 等. SGLT2抑制劑治療心力衰竭療效的系統(tǒng)評價[J]. 西部醫(yī)學， 2022， 34（3）： 406-410.

吳學思. 中國慢性心力衰竭指南2007版要點[J]. 中華內(nèi)科雜志， 2008， 47（4）： 267-268.

李瑞杰. 美國心臟病學會和美國心臟協(xié)會2005成人慢性心力衰竭診斷與治療指南（連載2）[J]. 臨床薈萃， 2006， 21（13）： 913-915.

李健超， 李樹仁， 趙文靜， 等. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑治療射血分數(shù)保留性心力衰竭的循證醫(yī)學證據(jù)及機制[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2022， 30（5）： 1-8.

楊卓， 汪蓮開. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑治療慢性心力衰竭的應用進展[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2021， 6（34）： 188-191.

陳定道， 林筍鎂， 張晨俐， 等. 達格列凈對2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者心功能的影響[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學， 2022， 34（3）： 316-318.

YAN Y， YE M， DONG X ， et al. Prevention of contrast-induced nephropathy by inferior vena cava ultrasonography-guided hydration in chronic heart failure patients[J]. Cardiology， 2021， 146（2）： 187-194.

羅紅敏. 依帕格列凈可降低心力衰竭患者因心血管死亡或因心力衰竭住院的風險： 一項隨機臨床試驗[J]. 中華危重病急救醫(yī)學， 2020， 32（10）： 1220.

CAI H Z， TANG Y P， CHEN X Y ， et al. Ophiopogon japonicas （Linn. f.） Ker-Gawl. extract ameliorates chronic heart failure in rats[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research， 2021， 18（9）： 1853-1857.

蔡玉嬋， 張敏， 李漢華， 等. sST2、MPV、Hcy水平與慢性心力衰竭患者病情嚴重程度的關系[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床， 2022， 19（2）： 213-215， 219.

XU W， QIAN L， YUAN X ， et al. Combined effects of hydralazine and nitrate on serum biochemistry and left ventricular remodeling in chronic heart failure patients[J]. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences， 2021， 34（1）： 381-386.

李婷婷， 呂留強， 趙立， 等. 老年慢性心力衰竭患者BNP、Hcy、血脂水平變化與心功能及預后的關系[J]. 中國循證心血管醫(yī)學雜志， 2021， 13（9）： 1050-1053.

鄭黃生， 周炳鳳. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2抑制劑治療射血分數(shù)降低心力衰竭的療效及預后分析[J]. 醫(yī)學信息， 2021， 34（10）： 92-96.