青少年分化型甲狀腺癌的臨床病理學特征分析

【摘要】目的 探討青少年分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）的臨床病理學特征。方法 選取2019年9月至2021年8月臨沂市第三人民醫院收治的63例青少年DTC患者，對其臨床資料進行回顧性分析。按年齡進行分組，年齡≤14歲的31例患者為A組，年齡gt;14歲的32例患者為B組，分析臨床病理學特征。結果 A組患者原發腫瘤直徑稍短于B組（Plt;0.05），頸側區轉移率高于B組（Plt;0.05）；兩組患者DTC病理類型均以乳頭狀癌為主，兩組患者的病灶數目、浸潤程度、淋巴結中央區轉移、病理類型累計雙側比例等病理特征差異無統計學意義（Pgt;0.05）。首次131I治療時，兩組患者所用劑量差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療前后，A組刺激性Tg（sTg）水平均高于B組（Plt;0.05），且B組sTg水平下降幅度大于A組（Plt;0.05）。A組患者術后復發率高于B組（Plt;0.05）。結論 青少年DTC類型以乳頭狀癌為主，患者表現以頸部包塊、聲音嘶啞為主，常見多發灶、腫瘤侵犯甲狀腺被膜、腺外組織、淋巴結轉移等問題，年齡可能影響淋巴結轉移特征與腫瘤直徑，低齡患者復發風險偏高，且首次131I治療后sTg水平下降幅度較小，制定治療策略時應引起重視。

【關鍵詞】青少年分化型甲狀腺癌；臨床特征；病理學特征

中圖分類號：R736.1 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.8.0.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.08.035

分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）起源于甲狀腺濾泡上皮細胞，主要類型為甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）與甲狀腺濾泡狀癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）。經臨床證實，多數DTC患者的病情進展相對緩慢，生存率一般較好，但仍有部分亞型可能出現遠處轉移，且經規范治療后仍可出現病情復發、預后較差等問題[1]。目前，DTC的干預方法包括手術、術后131I治療等，根據DTC類型、腫瘤分期、癥狀表現等進行評估，采取個體化綜合治療方案，是DTC治療的總體發展趨勢。而對青少年DTC，已有明確的證據顯示，與成人DTC病例相比，前者惡性風險、淋巴結轉移風險更高[2]。鑒于不同患者類型在臨床特征、病理生理特征、遠期預后等方面的差異，本研究以回顧性分析的方式探討青少年DTC的臨床病理學特征，以期為今后青少年病例的個體化治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年8月臨沂市第三人民醫院收治的63例青少年DTC患者，對其臨床資料進行回顧性分析。所有病例中男性28例，女性35例；年齡12～18歲，平均年齡（14.73±1.49）歲。本研究經臨沂市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①行甲狀腺全切或次全切手術；②術前均行超聲檢查，術后經病理學檢查證實，符合DTC相關診斷標準[2]；③術后半年內行131I治療，依從性良好；④術后可接受1年以上隨訪；⑤臨床資料完整。排除標準：①有手術禁忌證；②合并其他惡性腫瘤；③合并其他嚴重基礎疾病。

1.2 對比方法 收集本組患者的臨床資料，包括人口學資料、影像學檢查結果、病理學特征、隨訪資料等。按年齡是否超過14歲進行分組，將患者分為A組（年齡≤14歲，31例）與B組（年齡gt;14歲，32例）。分別比較兩組患者的性別構成、入院時癥狀及體征、胸部X線/CT結果、手術方式、腫瘤直徑、病灶數目、浸潤程度、腫瘤分期[淋巴結轉移及肺轉移、病理類型、甲狀腺累及情況（雙/單側）]、首次131I治療劑量，首次131I治療前后刺激性Tg（sTg）水平、病情復發等情況。其中，腫瘤分期參考美國癌癥聯合委員會（AJCC）第8版癌癥分期系統[3]。

1.3 統計學分析 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料用M（Q25，Q75）表示，采用Mann-Whitney檢驗；計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床特征比較 63例患者入院時癥狀/體征以頸部包塊、聲音嘶啞等為主，手術方式以次全切為主。A組、B組患者的性別、入院時體征、胸部X線/CT結果、手術方式等臨床特征差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床病理特征比較 A組患者原發腫瘤直徑稍短于B組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。A組、B組患者可見中央區、頸側區淋巴結轉移，A組頸側區轉移率高于B組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。A組多發病灶11例，B組多發病灶15例；A組腫瘤侵及甲狀腺被膜、腺外組織分別為13例、7例，B組侵及甲狀腺被膜、腺外組織分別為12例、6例；A組肺轉移4例（2例男性，2例女性），B組肺轉移7例（2例男性，5例女性）；A組、B組患者DTC病理類型均以PTC為主，占比分別為96.77%（30/31）、90.63%（29/32）；A組累及雙側病例占比為41.94%（13/31），B組為34.38%（11/32），以上病理特征組間差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者隨訪資料比較 兩組患者首次131I治療劑量差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療前，A組患者sTg水平高于B組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者sTg水平均下降，且B組sTg水平下降幅度大于A組（Plt;0.05）。A組患者術后復發率高于B組（Plt;0.05），復發患者均存在多發病灶或腺外侵犯，見表3。

3 討論

青少年DTC占DTC患者的1.8%～5.0%，發病率呈現逐年升高趨勢[4]。現行指南[5]認為，青少年DTC與成人在臨床表現、病理特征等方面有所差異，用于指導成人DTC的治療策略，并不完全適用于青少年DTC。本研究對青少年DTC的臨床特征與病理學特征進行分析，按年齡高低進行分組，以初步了解青少年DTC的基本特征，并探討年齡在青少年DTC診治中的影響。結果顯示，入組患者中，A組、B組性別構成差異無統計學意義，女性病例數稍多于男性，但整體差異并不明顯，而陳怡如等[6]和孫迪等[7]的報道則指出，性別構成情況存在較大差異，考慮與地區差異、本研究樣本選取范圍受限、病例數偏少等有關；A組、B組患者的胸部X線或CT檢查結果無明顯差異，陰性率分別為61.29%（19/31）、78.13%（25/32），提示部分青少年DTC患者難以通過胸部X線或CT檢查發現異常，對懷疑為青少年DTC的患者，應選取其他敏感度較高的檢查方式。

青少年DTC早期診斷難度較大，因為缺少特征表現，部分患者可能被漏診，而臨床確診時可能腫瘤已出現進展，如侵犯腺外組織、肺轉移等。有研究[8]發現，與成年DTC相比，兒童、青少年病例的腫瘤直徑相對較短，集中于1.1～4.0 cm。本研究發現，A組、B組患者腫瘤直徑分別為（2.43±0.61）cm、（2.76±0.54）cm，與上述結論基本一致。而B組患者的腫瘤直徑長于A組（Plt;0.05），可能與患者容易忽視早期表現、病情進展等多種因素有關。多發灶是青少年DTC診治的難點之一，且有證據表明，青少年DTC遠處轉移與多灶性等局部侵襲特征有關[9]。本研究發現，A組、B組均存在多發灶，B組多發灶的占比稍高，組間差異無統計學意義，但此次分析納入的樣本偏少，不同年齡段DTC多發灶發生率是否有差異，仍有待進一步證實。從腫瘤分期角度看，淋巴結轉移、腫瘤浸潤程度與DTC治療方法的決策、患者的預后有關，明確青少年DTC與成人DTC的差異，有重要意義。而既往研究[10]發現，與成人DTC相比，兒童DTC局部侵犯、淋巴結轉移更加明顯。本研究發現，兩組患者均存在侵及甲狀腺被膜、侵及腺外組織的情況，各類浸潤程度的構成無明顯差異，而A組頸側區淋巴結轉移率高于B組（Plt;0.05），考慮不同年齡青少年DTC在淋巴結轉移特征方面有一定的差異。進一步比較發現，不論年齡高低，青少年DTC的病理類型以PTC為主，且肺轉移率、累及雙側的發生率無明顯差異，考慮年齡可能與青少年DTC肺轉移、病灶累及雙側無關。

本研究中，兩組患者均采取手術+術后131I治療的方式進行干預，且所用手術方式、首次131I治療的用量不存在明顯差異。sTg是監測患者病情的重要指標，對個體疾病狀態的預測有一定的參考價值，從隨訪資料看，首次131I治療前后，A組患者sTg水平均高于B組，B組sTg水平下降幅度大于A組（Plt;0.05）。由此考慮，對低齡DTC患者，需密切關注治療后疾病狀態，及時調整術后治療方案。另對比兩組術后復發情況，結果顯示，A組患者術后復發率高于B組（Plt;0.05），復發患者均存在多發病灶或腺外侵犯，考慮兩者可能增加低齡DTC患者術后復發風險。有相關研究發現，兒童、青少年DTC手術治療后復發與腺外侵犯、腫瘤多發灶有關[11-12]，與本文結論基本一致。

綜上所述，青少年DTC具有獨特的病理特征，患者病理類型以乳頭狀癌為主，入院時表現以頸部包塊、聲音嘶啞為主，部分患者因接受其他檢查偶然發現病灶，漏誤診風險較高；青少年患者的病理特征較復雜，除多發灶外，腫瘤侵犯甲狀腺被膜、腺外組織的現象較常見，少數病例有肺轉移，不同年齡段病理特征對比發現，年齡可能影響淋巴結轉移特征與腫瘤直徑；術后行131I治療期間，不同年齡段患者的sTg水平存在較大差異，低齡患者的復發風險偏高，且存在多種影響因素。本研究僅通過單中心回顧性分析方式探討青少年DTC的病理學特征，各年齡段的病例數與臨床資料的完備性等仍存在局限性，故文中結論是否具有普遍性，以及不同類型DTC按現行指南進行手術治療、131I治療后的遠期效益等問題，仍有待進一步研究。

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