托里清竇湯聯(lián)合枸地氯雷他定片對慢性鼻竇炎術后患者炎癥因子及鼻黏膜纖毛清除功能的影響

許彩萍

（常州市武進中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科，江蘇常州 213161）

慢性鼻竇炎是發(fā)生于鼻竇黏膜的慢性疾病，患者多以膿涕、嗅覺功能障礙、鼻塞、頭昏頭痛等癥狀為主，對其日常生活造成一定的影響。 當前臨床上針對慢性鼻竇炎單純用藥療效有限，多采取鼻內鏡手術治療，該手術方式創(chuàng)傷小，手術視野清晰，可矯正鼻腔異常結構，清除鼻腔內病變組織，改善患者臨床癥狀。但研究發(fā)現(xiàn)，慢性鼻竇炎的發(fā)病機制復雜，單純采取手術治療難以根治，術后復發(fā)率高，且術后長時間伴隨鼻腔黏膜炎癥情況，影響鼻黏膜纖毛運動功能，影響手術治療效果[1]。枸地氯雷他定片為常用抗過敏藥物，屬于三環(huán)類組胺拮抗劑， 能夠抑制炎性分泌物釋放，提升黏膜纖毛清除功能，研究發(fā)現(xiàn)，鼻內鏡手術后持續(xù)應用氯雷他定治療，可減輕鼻粘膜炎癥反應，但長期用藥會增加藥物性鼻炎發(fā)生率，患者治療依從性隨之降低，療效有限[2]。中醫(yī)認為，鼻竇炎為“鼻淵”范疇，且該病屬于虛實夾雜證或虛證，且多數(shù)學者認為該病為肺脾氣虛導致，治療需以健脾利濕、益氣通竅、溫補肺臟為主[3]。 研究發(fā)現(xiàn)，托里清竇湯具有扶正祛邪、通竅排膿之效，可改善慢性鼻竇炎臨床癥狀，長時間治療可達到滿意效果，但針對慢性鼻竇炎術后采取托里清竇湯治療是否可改善患者炎癥反應水平及鼻黏膜纖毛清除功能尚無確切定論[4]。基于此，本研究選取我院2020 年1 月—2022 年12 月收治的70 例慢性鼻竇炎患者為對象， 探討托里清竇湯聯(lián)合枸地氯雷他定片對慢性鼻竇炎術后患者的應用效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的70 例慢性鼻竇炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n=35）和對照組（n=35）。 對照組男18 例，女17 例；年齡為26~70歲，平均年齡（43.34±3.53）歲；病程為1~8 年，平均病程（4.23±1.14）年。 觀察組男20 例，女15 例；年齡為23~68 歲，平均年齡（43.58±3.21）歲；病程為1~9 年，平均病程（4.37±1.22）年。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究已獲院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：確診為鼻竇炎診斷標準，且病程為1年以上，且具有手術治療指征[5]；年齡≥18 歲；對本研究知情同意。

排除標準：合并嚴重器官功能不全者；對本研究應用藥物過敏者；合并鼻腔真菌病、萎縮性鼻炎以及過敏性鼻炎等疾病者；合并免疫功能類疾病者。

1.3 方法

所有患者均采取鼻竇內窺鏡手術治療，具體方法為： 在全身麻醉后行Messerklinger 術式進行治療，通過鼻內窺鏡引導，將鉤突切除后，暴露病灶部位，擴大上頜竇、蝶竇以及額竇位置。 對于中鼻甲病變嚴重的患者，可將部分中鼻甲切除，解除竇口引流遮擋，若患者鼻甲病變較輕，可適當保留中鼻甲組織。 術后4 d內采用油紗條封塞鼻腔，沖洗鼻腔，術后進行常規(guī)抗感染處理。

對照組采用枸地氯雷他定片治療，給予患者術后口服枸地氯雷他定片（廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090138），1 次/d，8.8 mg/次，連續(xù)治療3 個月。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合托里清竇湯治療，藥方為：黃芪10 g、茯苓15 g、皂角刺15 g、白術15 g、山藥12 g、白芍12 g、白扁豆12 g、金銀花12 g、天花粉12 g、冬瓜仁12 g、白芷12 g、川芎10 g、辛夷10 g，此為1 劑藥量，1 劑/d，水煎服，分早晚兩次服用，連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標

（1）炎癥因子。 治療前后，抽取清晨空腹靜脈血3 mL， 離心后取上層清液， 應用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清中白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

（2）鼻黏膜纖毛清除功能。治療前后，采用糖精清除試驗測量鼻黏液纖毛清除速度與鼻黏液纖毛清除率。 患者取頭直坐位，清理鼻腔分泌物，將0.5~1 mm大小， 重約2.5~5 mg 的糖精顆粒放置在鼻甲內側黏膜表面，指導患者每30 s 進行一次吞咽動作，從糖精顆粒放入后開始計時，至感覺到甜味后停止，即糖精清除時間；使用長卷棉簽插入鼻咽后壁，檢測放置糖精顆粒位置至咽后壁的距離。

（3）生活質量及癥狀評分。治療前后，應用鼻腔鼻竇結局測試-20(SNOT-20)量表評價生活質量；改良Lund-Kennedy （MLK） 鼻內鏡評分評定癥狀情況。SNOT-20 包括鼻相關癥狀、社會功能、情感結局、活力4 個主要維度，20 個條目，每個項目0~2 分，總分0~40 分，分數(shù)越低表示患者生活質量越好[6]。 MLK 評分系統(tǒng)主要包括分泌物、水腫、息肉3 個項目，每個項目0~2 分，總分0~6 分，分數(shù)越低代表患者癥狀越輕[7]。

（4）臨床療效。術后3 個月，對所有患者進行門診復查隨訪。 患者竇腔黏膜光滑未見分泌物和水腫情況，竇口開放均良好，臨床癥狀全部消失為顯效；鼻竇黏膜水腫好轉，竇口可見部分肉芽組織生成或輕度肥厚，竇口輕微擴張，有少量膿性分泌物，臨床癥狀改善為有效；黏膜充血水腫、組織增生、粘連，存在黏性或膿性分泌物，有息肉形成，竇口狹窄，臨床癥狀無明顯改善或加重為無效。總有效率=（顯效+有效）/總人數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組炎癥因子水平對比

治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α 水平對比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-8、IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組慢性鼻竇炎患者炎癥因子水平對比（±s）

表1 兩組慢性鼻竇炎患者炎癥因子水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別IL-8（μg/L）治療前 治療后IL-6（ng/mL）治療前 治療后TNF-α（ng/mL）治療前 治療后觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值34.75±5.25 37.78±6.37 0.795 0.427 10.58±2.12*17.36±3.15*10.564 0.000 23.94±5.49 23.32±3.11 1.569 0.118 7.59±2.04*10.12±3.14*3.997 0.000 7.87±1.55 7.83±1.56 0.215 0.830 1.41±0.35*2.06±0.24*9.061 0.000

2.2 兩組鼻黏膜纖毛清除功能對比

治療前，兩組鼻黏膜纖毛清除率、纖毛清除速度對比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組鼻黏膜纖毛清除率高于治療前， 且觀察組高于對照組，纖毛清除速度快于治療前，且觀察組快于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組慢性鼻竇炎患者鼻黏膜纖毛清除功能對比（±s）

表2 兩組慢性鼻竇炎患者鼻黏膜纖毛清除功能對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別鼻黏膜纖毛清除率（%）治療前 治療后纖毛清除速度（mm/min）治療前 治療后觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值49.46±3.32 49.54±4.33 0.795 0.427 77.66±5.23*65.59±4.37*13.551 0.000 3.31±0.36 3.45±0.29 1.569 0.118 8.13±1.25*6.41±0.85*10.243 0.000

2.3 兩組生活質量及癥狀評分對比

治療前，兩組SNOT-20、MLK 評分對比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SNOT-20、MLK 評分均低于治療前， 且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組慢性鼻竇炎患者生活質量及癥狀評分對比[（±s），分]

表3 兩組慢性鼻竇炎患者生活質量及癥狀評分對比[（±s），分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別SNOT-20 評分治療前 治療后MLK 評分治療前 治療后觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值36.33±4.35 36.37±5.23 0.675 0.501 16.71±3.52*20.42±4.34*3.301 0.000 5.43±1.25 5.45±1.35 0.525 0.601 2.61±0.22*3.52±0.21*2.092 0.039

表4 兩組慢性鼻竇炎患者臨床療效對比[n（%）]

2.4 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

3 討 論

慢性鼻竇炎病因復雜，尚無明確定論，多數(shù)學者認為與鼻竇解剖變異、免疫紊亂、感染以及纖毛結構障礙等有關，多以纖維組織水腫及增生、黏膜腺體增生表現(xiàn)為主[8]。 以往臨床上針對慢性鼻竇炎多采取大環(huán)內脂類抗炎藥物、糖皮質激素、黏液促排劑以及抗過敏藥物進行治療，療程較長，且效果并不滿意[9]。 隨著內鏡技術發(fā)展，鼻內窺鏡手術雖能清除患者鼻腔病變組織，改善患者臨床癥狀，但手術治療可能會引起炎癥反應，且術后存在復發(fā)風險。因此，手術聯(lián)合藥物治療成為當前慢性鼻竇炎廣泛應用的治療方式。

枸地氯雷他定片屬于抗過敏藥物之一，能夠對外周組胺H1 受體產生選擇性抑制作用，從而緩解過敏性癥狀。 大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，對慢性鼻竇炎鼻內鏡手術患者在手術前后采取枸地氯雷他定片治療具有直接抗炎效果， 去羥乙氧基氯雷他作為其主要代謝產物，可產生抗組胺效果，藥效持久，可持續(xù)性改善鼻黏膜纖毛清除功能，輔助提升手術效果[10]。另外，相關動物實驗發(fā)現(xiàn)，氯雷他定能夠降低變應性接觸性皮炎小鼠的炎癥因子水平[11]。當前中醫(yī)學對慢性鼻竇炎的研究中發(fā)現(xiàn)，該病由臟腑虧虛，正氣不足，外邪侵襲，上犯鼻竅，邪毒滯留竇竅，化而成膿，不易排出，使病情遷延所致。所以，通竅排膿也是該病治療的關鍵之處。但從該病發(fā)病病機上，其病之所以遷延難愈，與機體邪毒久居或正氣不足相關，導致黏液不易排出，因此在通竅排膿的同時，健脾利濕，益氣養(yǎng)血，扶正祛邪具有重要作用。 托里清竇湯作為自擬中藥方劑，全方以黃芪、川穹為君，可托毒排膿，益氣固表，養(yǎng)血和營，輔以皂角刺促進濃度排出，邪去消腫；另外茯苓與山藥可利水滲濕，健脾益胃；白芍可調經養(yǎng)血；白扁豆可補脾胃；金銀花可疏散風熱、清熱解毒；天花粉、白芷、辛夷可通達鼻竅；諸藥合同共奏通竅排膿、補脾健胃、扶正祛邪之效。 另外現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，托里清竇湯的多種中藥具有抗病毒、抗菌、阻斷病情發(fā)展的重要作用，其中冬瓜仁、金銀花、白芍可抗炎、抗病毒，促進減少患者鼻腔分泌物，緩解頭痛；辛夷、皂角刺、白芷連用具有抗過敏之效，可改善嗅覺減退、鼻塞癥狀，收縮鼻黏膜血管，降低毛細血管通透性，對于改善水腫和局部充血具有重要作用[12]。另外，冬瓜仁還可除痰，改善黏液分泌，促進鼻黏膜分泌物吸收，改善鼻黏膜纖毛清除功能。 天花粉、白芍可增強免疫，改善體制，促進病情恢復的同時，預防疾病復發(fā)。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者IL-8、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05），與呂穎等[13]研究結果一致。這證明采取托里清竇湯聯(lián)合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻竇炎患者術后炎癥反應； 治療后，觀察組患者鼻黏膜纖毛清除率高于對照組，纖毛清除速度快于對照組（P＜0.05），證明托里清竇湯聯(lián)合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻竇炎患者術后鼻黏膜纖毛清除功能；治療后，觀察組患者SNOT-20、MLK 評分均低于對照組（P＜0.05），證明托里清竇湯聯(lián)合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻竇炎患者癥狀嚴重程度，提升其生活質量；觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），證明針對慢性鼻竇炎患者術后采取托里清竇湯聯(lián)合枸地氯雷他定片治療可輔助改善其臨床療效。

綜上所述，托里清竇湯聯(lián)合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻竇炎患者術后炎癥因子水平，提升鼻黏膜纖毛清除功能，減輕患者癥狀，提高生活質量，臨床療效顯著。