妊娠期血清維生素A、D、E 水平與產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期的相關(guān)性研究

郁玲玨 ，郭惠萍，茅亞紅

（張家港市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215600）

子癇前期（preeclampsia, PE）屬于妊娠期特發(fā)性疾病，典型癥狀為高血壓伴尿蛋白升高，臨床上將PE 分為輕度PE、重度PE 兩種類(lèi)型。其中重度PE 會(huì)影響孕婦全身各器官系統(tǒng)，若不及時(shí)治療還會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)胎兒早產(chǎn)、流產(chǎn)、生長(zhǎng)受限等各種不良妊娠結(jié)局，危及母嬰生命健康[1]。有研究指出，PE 孕產(chǎn)婦體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的氧化產(chǎn)物，形成堆積，以致于氧化應(yīng)激嚴(yán)重，維生素A、維生素E 則是重要的脂溶性維生素，對(duì)人體營(yíng)養(yǎng)平衡具有重要意義，且具有抗衰老、抗氧化、抗角質(zhì)化等作用，在氧化應(yīng)激平衡中存在一定程度的生物學(xué)效應(yīng)[2]；而維生素D 能夠穩(wěn)定血漿中鈣磷濃度，有效調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝，促進(jìn)骨骼的生理發(fā)育[3]。為進(jìn)一步分析妊娠期血清維生素A、D、E 水平與產(chǎn)婦發(fā)生PE 的相關(guān)性研究，本研究回顧性分析500 例定期產(chǎn)檢及住院分娩的孕婦的臨床資料，旨在為及時(shí)干預(yù)和防治孕期PE 提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析張家港市第一人民醫(yī)院2020 年6 月至2023 年1 月收治的500 例定期產(chǎn)檢及住院分娩的孕婦的臨床資料。依據(jù)妊娠期間是否發(fā)生PE 將孕婦分為PE 組（46 例）、非PE 組（454 例）。PE 組孕婦年齡24～36 歲，平均（29.19±3.86）歲；身高155～170 cm，平均（160.34±3.12） cm；孕周8～17周，平均（12.75±1.78）周；孕前BMI 19～25 kg/m2；平均（21.45±1.46） kg/m2；流產(chǎn)次數(shù)0～3 次，平均（0.81±0.15）次；受孕方式：自然受孕45 例，輔助受孕1 例。非PE 組孕婦年齡25～38 歲，平均（28.74±3.71）歲；身高154～171 cm，平均（159.97±3.25） cm；孕周8～18 周，平均（12.96±1.83）周；孕前BMI 19～26 kg/m2；平均（21.63±1.57） kg/m2；流產(chǎn)次數(shù)0～3 次，平均（0.82±0.17）次；受孕方式：自然受孕435 例，輔助受孕19 例。PE 組與非PE 組孕婦年齡、身高、孕周、孕前BMI、流產(chǎn)次數(shù)、受孕方式等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象均符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8 版）》[4]中妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且PE 組孕婦符合其中PE 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少兩次測(cè)量血壓達(dá)到或超過(guò)140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血壓測(cè)量時(shí)間間隔應(yīng)在至少4 h 內(nèi)；②至少在兩次尿液樣本中，24 h 尿蛋白排量超過(guò)300 mg；或隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值超過(guò)0.3；③伴隨頭痛、視覺(jué)障礙、上腹痛、呼吸困難、肢體水腫等癥狀；④單活胎，無(wú)高危評(píng)分；⑤孕前BMI 18.5～28 kg/m2；⑥妊娠期無(wú)先兆流產(chǎn)；⑦臨床病例資料完整；⑧妊娠期均正常服用鈣片、葉酸。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有代謝性疾病；②血液系統(tǒng)疾病；③孕婦既往有PE病史；④重要臟器先天功能不足；⑤合并白內(nèi)障；⑥酗酒和吸煙。本研究經(jīng)張家港市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法PE 組孕婦均進(jìn)行常規(guī)降壓、解痙、鎮(zhèn)靜等治療，緊要時(shí)進(jìn)行利尿、擴(kuò)容。非PE 組孕婦進(jìn)行正常產(chǎn)檢，不予以干預(yù)。采集所有受試者3 mL 空腹靜脈血，靜置30 min 后，以3 000 r/min 離心15 min，取血清，置于-20 ℃冰箱中，采用液相色譜和質(zhì)譜法檢測(cè)兩組孕婦妊娠期血清維生素A、E 水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清維生素D 水平。其中，維生素E 參考值為5～20 mg/L，高于20 mg/L 診斷為過(guò)量，低于5 mg/L 診斷為缺乏。維生素A 參考值為0.3～0.7 mg/L，高于0.7 mg/L診斷為過(guò)量，低于0.3 mg/L 診斷為缺乏。血清維生素D＜20 ng/mL 為缺乏，20～29 ng/mL 為不足， ≥ 30 ng/mL為充足[5]。經(jīng)評(píng)估，缺乏維生素A、D、E 水平PE 為156例，非缺乏維生素A、D、E 水平PE 為54 例，其中維生素缺乏指的是A、D、E 任意一項(xiàng)缺乏，而非缺乏則是指維生素A、D、E 水平均不缺乏。

根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)（第8 版）》[4]中病情嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)將PE 組孕婦分為輕度PE 組（35 例）、重度PE 組（11例）。輕度：妊娠20 周后血壓≥ 140/90 mmHg，24 h 尿蛋白含量≥ 0.3 g/24 h；或隨機(jī)尿蛋白定性實(shí)驗(yàn)（+），伴上腹不適癥狀。重度：妊娠20 周后血壓≥ 160/110 mmHg，24 h尿蛋白含量≥ 2.0 g/24 h 或隨機(jī)尿蛋白定性實(shí)驗(yàn)（++），血肌酐＞106 mmol/L，血小板＜100×109/L，出現(xiàn)持續(xù)上腹疼痛或肝包膜下血腫癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)①比較PE 組、非PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平。②比較輕度PE 組、重度PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平。③利用Spearman 相關(guān)性分析血清維生素A、D、E 水平與PE 的相關(guān)性。④比較不同維生素A、D、E 水平PE 孕婦的妊娠結(jié)局。包括胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、新生兒死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；利用Spearman 相關(guān)性分析血清維生素A、D、E 水平與PE 的相關(guān)性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PE 組、非PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平比較PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平均低于非PE 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 PE 組、非PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平比較(±s )

表1 PE 組、非PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平比較(±s )

注：PE：子癇前期。

組別例數(shù) 維生素A(mg/L) 維生素D(ng/mL) 維生素E(mg/L)PE 組 460.21±0.0318.97±5.27 5.27±1.02非PE 組 4540.53±0.0535.29±2.6315.10±1.20 t 值42.61335.55253.618 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 輕、重度PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平比較重度PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平均低于輕度PE 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 輕度PE 組、重度PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平比較(±s )

表2 輕度PE 組、重度PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平比較(±s )

組別例數(shù) 維生素A(mg/L) 維生素D(ng/mL) 維生素E(mg/L)輕度PE 組350.26±0.0319.25±0.645.54±0.82重度PE 組110.15±0.0413.17±0.864.13±0.37 t 值9.77925.2685.497 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血清維生素A、D、E 水平與PE 孕婦的相關(guān)性分析Spearman 相關(guān)性分析顯示，血清維生素A、D、E 水平與子癇前期均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.412、-0.516、-0.569，均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清維生素A、D、E 水平與PE 孕婦發(fā)生的相關(guān)性分析

2.4 不同維生素A、D、E 水平PE 孕婦妊娠結(jié)局比較經(jīng)評(píng)估，缺乏維生素A、D、E 水平PE 孕婦為34 例，未缺乏維生素A、D、E 水平PE 孕婦為12 例。結(jié)果顯示，缺乏維生素PE 孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（35.29%）高于未缺乏維生素PE 孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（0.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同維生素A、D、E 水平PE 孕婦妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

PE 指妊娠20 周以后，出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿，并可出現(xiàn)頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)多器官功能衰竭、胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)甚至死胎等不良妊娠結(jié)局。因此，PE 的防治任務(wù)非常重要；而PE 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其基本病理生理變化為血管內(nèi)皮損傷、全身小血管痙攣。內(nèi)皮損傷的前驅(qū)因素則為氧化應(yīng)激，若要抑制血管內(nèi)皮損傷，可在一定程度上抑制胎盤(pán)氧化應(yīng)激，達(dá)到預(yù)防PE 的目的；且氧化應(yīng)激過(guò)程與多種維生素有關(guān)，其中脂溶性維生素A、D、E 是體內(nèi)非酶類(lèi)強(qiáng)抗氧化劑，亦是維持細(xì)胞代謝和人體機(jī)能所需的微量元素，擁有清除氧自由基、抗氧化等功能[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，PE 組孕婦血清維生素A、D、E 水平均顯著低于非PE 組，且重度PE 組更低，說(shuō)明PE 孕婦血清維生素A、D、E 均顯著低于正常孕婦，且會(huì)隨PE 發(fā)病程度加重逐漸下降。有研究提到，機(jī)體內(nèi)維生素A、E缺乏時(shí)會(huì)造成機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致體內(nèi)多組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響孕婦的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致PE 的發(fā)生發(fā)展，因此，PE 孕婦維生素A、E 水平均明顯低于正常產(chǎn)婦[8-9]。維生素A 參與胎盤(pán)形成、視覺(jué)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的發(fā)育，同時(shí)還對(duì)胎兒的骨骼發(fā)育、心臟及神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能具有影響。維生素D 在孕婦體內(nèi)主要功能是促進(jìn)鈣和磷的吸收和利用，從而維持母體和胎兒的骨骼健康，維生素D還參與調(diào)節(jié)孕婦免疫功能和心血管健康。維生素E 主要作用是抗氧化和維護(hù)細(xì)胞膜穩(wěn)定，同時(shí)還參與調(diào)節(jié)孕婦免疫功能和血管功能[10]。維生素A、D、E 的缺乏會(huì)影響孕婦免疫系統(tǒng)的正常功能，使孕婦更容易感染，且會(huì)導(dǎo)致母體細(xì)胞氧化應(yīng)激增加，進(jìn)一步損害孕婦的血管功能，進(jìn)而引發(fā)PE；此外，維生素A、D、E 的缺乏會(huì)影響胎兒的正常發(fā)育，尤其是骨骼和心血管系統(tǒng)的發(fā)育，增加了PE 的風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。因此，本研究中，Spearman 相關(guān)性分析顯示，血清維生素A、D、E 水平與PE 均呈負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明孕期定期檢測(cè)維生素A、D、E 水平，依據(jù)科學(xué)的孕期營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)補(bǔ)充維生素，加強(qiáng)孕期飲食指導(dǎo)，能夠改善孕期母體和胎兒宮內(nèi)健康，保障母嬰安全，與胡敏等[13]研究結(jié)果具有一致性。

另外，本研究中，缺乏維生素PE 孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率高于未缺乏維生素PE 孕婦，提示缺乏維生素易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。分析其原因，維生素A 缺乏可能導(dǎo)致胚胎畸形，如心臟和神經(jīng)管缺陷[14]。缺乏維生素D可能導(dǎo)致鈣和磷的不足，影響胎兒的骨骼發(fā)育，也可能導(dǎo)致孕婦骨質(zhì)疏松和胎兒低鈣癥，進(jìn)而增加妊娠期高血壓綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[15]。缺乏維生素E 可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩、胎盤(pán)早剝、胎兒輸血綜合征等，從而增加流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。因此，缺乏維生素的PE 孕婦較易發(fā)生不良妊娠結(jié)局。

綜上，PE 孕婦血清維生素A、D、E 均低于正常孕婦，其水平與PE 呈負(fù)相關(guān)，且會(huì)隨PE 發(fā)病程度加重逐漸下降，缺乏維生素易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。因此，應(yīng)定期檢測(cè)妊娠期孕婦維生素A、D、E 水平，達(dá)到及時(shí)干預(yù)和防治孕期PE 的目的。