重復經顱磁刺激儀聯合吳茱萸穴位敷貼對腦卒中后失眠患者血清單胺類神經遞質的影響

胡依依（通信作者），張仙飛

浙江省臺州醫院 （浙江臺州 318050）

失眠是腦卒中后常見的并發癥，主要癥狀為睡眠時間短、入睡困難和睡眠質量差等，可導致患者生理機能紊亂，影響其身心健康[1-2]。腦卒中后失眠的發病機制尚未明確，近年來單胺類神經遞質水平異常在其發病中的作用越來越受臨床關注[3]。穴位敷貼是一種中醫外治方法，治療腦卒中后失眠效果肯定，但部分患者控制效果欠佳[4]。重復經顱磁刺激儀（transcranial magnetic stimulator，rTMS）是一種無痛、無創的大腦功能調節儀器，已逐漸應用于失眠患者治療，但rTMS 聯合穴位敷貼治療腦卒中后失眠患者的報道較少[5]。基于此，本研究旨在探討rTMS 聯合吳茱萸穴位敷貼對腦卒中后失眠患者血清單胺類神經遞質的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年2 月我院收治的84 例腦卒中后失眠患者為研究對象，采用隨機數字表法分為試驗組與對照組，各42例。試驗組男24例，女18 例；年齡45～85 歲，平均（68.50±6.61）歲；匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分9～17 分，平均（14.02±2.57）分；卒中類型：缺血性34 例，出血性8 例。對照組男22 例，女20 例；年齡43～82 歲，平均（68.21±6.23）歲；PSQI 評分9～18 分，平均（14.38±2.41）分；卒中類型：缺血性36 例，出血性6 例，兩組性別、年齡、PSQI 評分和卒中類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合腦卒中相關睡眠障礙的診斷標準[6]；PSQI 評分>8 分[7]；意識清晰，生命體征平穩。排除標準：其他原因導致失眠；合并嚴重的精神神經系統疾病。

1.2 方法

對照組予吳茱萸穴位敷貼治療：將吳茱萸研磨后與白醋10 ml 混合調成糊狀，制成1 cm 厚藥餅，貼于患者雙側涌泉穴，時間不少于8 h/d。

試驗組在對照組基礎上聯合rTMS（南京偉思醫療科技股份公司，型號：Magneuro60）治療。囑患者取坐位，將線圈和顱骨相切置于右側前額葉背外側區域，設定參數：強度為100%運動閾值，頻率為1.0 Hz，刺激時間為8 s，休息時間為4 s，共1 000 次脈沖，1 次/d。

兩組均持續治療4 周。

1.3 觀察指標

（1）血清單胺類神經遞質水平測定：分別于治療前、治療4 周后采用酶聯免疫吸附法（試劑盒由上海信裕生物公司提供）測定血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平。（2）睡眠狀況：分別于治療前、治療4 周后采用PSQI 評分和阿森斯失眠量表（athens Insomnia scale，AIS）評分評估患者睡眠質量[7-8]，PSQI 評分包括7 項，總分21 分。AIS 評分包括8 項，總分24 分。PSQI、AIS 評分越高，睡眠質量越差。（3）療效評估標準：治療4 周后評估，失眠癥狀消失，睡眠效率≥75%為痊愈；失眠癥狀基本消失，睡眠效率65%～74%為顯效；失眠癥狀有所減輕，睡眠效率55%～64%為有效；失眠癥狀無減輕或反而加重，睡眠效率≤54%為無效[10]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清單胺類神經遞質水平比較

治療4 周后，兩組血清5-HT 水平高于治療前，NE 水平低于治療前，試驗組血清5-HT 水平高于對照組，NE 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血清5-HT 和NE 水平比較（±s）

表1 兩組血清5-HT 和NE 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；5-HT 為血清5-羥色胺，NE 為去甲腎上腺素

組別 例數 5-HT（μg/ml） NE（μmol/L）治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對照組 42 74.52±11.23 83.69±13.46a 4.82±0.71 4.13±0.57a試驗組 42 73.98±11.16 97.02±13.81a 4.72±0.67 3.54±0.54a t 0.248 2.310 0.209 2.347 P 0.762 0.028 0.787 0.025

2.2 兩組PSQI 評分和AIS 評分比較

治療4 周后，試驗組PSQI、AIS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組PSQI 評分和AIS 評分比較（分，±s）

表2 兩組PSQI 評分和AIS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；PSQI 匹茲堡睡眠質量指數量表，AIS 為阿森斯失眠量表

組別 例數 PSQI 評分 AIS 評分治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對照組 42 14.38±2.46 11.05±1.97a 17.14±2.17 13.02±1.95a試驗組 42 14.02±2.57 8.24±1.23a 16.79±2.14 9.81±1.43a t 0.231 2.573 0.225 2.527 P 0.772 0.015 0.781 0.017

2.3 兩組療效比較

治療4 周后，試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組療效比較

3 討論

近年來，失眠患者的5-HT 和NE 等單胺類神經遞質紊亂在臨床越來越受到關注[9]。5-HT 是調節睡眠的關鍵單胺類神經遞質，具有調節睡眠覺醒周期的作用。NE 是一種維持覺醒狀態的單胺類神經遞質，與睡眠及覺醒的維持有關。中醫認為，腦卒中后失眠屬“不寐”范疇，其發病多為痰熱內蘊阻于心竅則心神不寧、心失所養所致[10]。

吳茱萸穴位敷貼中吳茱萸辛苦熱，具有溫中理氣、滋陰降火等作用。涌泉穴為腎經首穴，取雙側涌泉穴為貼敷穴位，可引腎中上浮之火下行歸原，發揮補益心脾、養心安神之效[11-12]。rTMS 是一種非侵入性中樞神經調控儀器，通過磁場超極化可激活大腦前額葉的大腦皮質細胞，激活睡眠相關的神經中樞，降低大腦皮層興奮性，調控神經元電活動，加快患者睡眠-覺醒周期恢復正常[13-14]；還能影響局部中樞神經的代謝功能和調節單胺類神經遞質釋放，進而改善大腦神經的突觸功能；且能激活受損中樞神經細胞、突觸及神經纖維，改善因缺血引起的神經缺損，緩解睡眠障礙[15-16]。研究證實，rTMS 聯合吳茱萸穴位敷貼可調節單胺類神經遞質分泌，促進5-HT 分泌，并抑制血清NE 分泌，從而升高血清5-HT 水平，降低血清NE 水平，進而提高腦卒中后失眠治療效果[17-18]。本研究結果顯示，治療4 周后，兩組血清5-HT 水平高于治療前，NE水平低于治療前，試驗組血清5-HT 水平高于對照組，NE 水平及PSQI、AIS 評分低于對照組，且試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），進一步驗證rTMS 聯合吳茱萸穴位敷貼治療腦卒中后失眠患者的療效高于吳茱萸穴位敷貼單一治療，可明顯提高患者睡眠質量及血清5-HT 水平，降低血清NE 水平。

綜上所述，rTMS 聯合吳茱萸穴位敷貼治療腦卒中后失眠患者療效確切，可改善患者睡眠質量，促進5-HT 分泌，抑制血清NE 分泌。