虎符銅砭刮痧聯合黃連阿膠湯加減治療陰虛火旺型焦慮性失眠的臨床研究

周 琦，黃 超，李 芳，胡夢萍，陳 果，張廣清

（1. 湖南中醫藥大學，長沙 410208；2. 深圳市寶安區人民醫院，廣東 深圳 518101；3. 深圳市寶安區純中醫治療醫院，廣東 深圳 518100；4. 南方醫科大學南方醫院，廣州 510050）

近年來，隨著生活節奏的加快，工作強度的增加，我國睡眠障礙患者發病率逐漸增漲。而焦慮性失眠障礙是一類持續性、反復性情緒障礙引起的失眠[1-2]。焦慮性失眠障礙根據中醫證候分為陰虛火旺證、痰熱內擾證、心脾兩虛證、肝郁氣滯證、心膽氣虛證，其中陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者分布最多[3]。臨床鎮靜催眠類藥物對陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者有一定療效，但該類藥物具有成癮性，長時間服用可能導致耐藥性增加，削弱藥效，且該類藥物停用后復發的可能性極大，對患者身心造成嚴重干擾。失眠在《內經》中被記載為“目不瞑”，《難經》中記為“不寐”[4]。中醫認為失眠與情志失調、飲食不節、稟賦不足、勞逸失調及久病體虛有關[5]。中醫治療對陰虛火旺型焦慮性失眠障礙的不良反應小、療效好，且無明顯依賴性，其中刮痧作為傳統的中醫治療方法，在經絡腧穴理論指導下刺激特定部位達到調理臟腑的作用[6]。另外黃連阿膠湯經臨床研究發現對焦慮癥、抑郁癥、頑固性失眠等的治療效果明顯[7]。基于此，本文對比分析虎符銅砭刮痧、黃連阿膠湯加減治療及其聯合治療對陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月-2022 年12 月醫院收診的80例陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者，采用隨機數字法分成3 組，即刮痧組（n= 26，虎符銅砭刮痧治療）、中藥組（n= 26，黃連阿膠湯加減治療）、聯合治療組（n= 28，虎符銅砭刮痧聯合黃連阿膠湯加減治療）。其中刮痧組男15 例、女11 例；年齡21 ～65 歲，平均年齡（43.56±3.79）歲；病程0.5 ～5 年，平均病程（3.47±1.25）年；中藥組男20 例、女6例；年齡25 ～63 歲，平均年齡（43.71±3.74）歲；病程1 ～5 年，平均病程（3.38±1.36）年；聯合治療組男17 例、女11 例；年齡20 ～61 歲，平均年齡（43.45±3.82）歲；病程1 ～6 年，平均病程（3.53±1.44）年。3 組患者一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：1）符合陰虛火旺型焦慮性失眠障礙診斷指標，主癥：易怒難眠、心煩意燥，心慌；次癥：健忘、頭暈目眩、耳鳴、心火旺盛；舌象：紅、少肽；脈象：脈細數[8]；2）近一個月內無鎮靜安神藥物治療史；3）無神經類疾病患者；4）＞18 歲；5）意識清醒患者；排除標準：1）合并嚴重臟器功能異常患者；2）有家族精神疾病遺傳史者；3）未簽署知情同意書者；4）酗酒患者；5）哺乳期、妊娠期婦女。研究均經過醫院倫理委員會審核通過（倫理批號：BYL20200603）。

1.2 方法

刮痧組：虎符銅砭刮痧治療，囑患者坐位下自然放松，采用虎符銅砭刮痧板蘸取刮痧油后刮足少陽膽經、手少陽三焦經、足太陽膀胱經、頭部督脈，再刮大椎、大抒、百會、四神聰、風池、神堂，再循著頸背部督脈、手少陰心經、手厥陰心包經、足太陰脾經、足少陰腎經進行刮擦，重點刮神門、內關、三陰交、照海、陰陵泉，注意事項：刮痧板與皮膚保持50°～90°，采用上-下、左-右，軀干-四肢（開四井）的順序進行刮痧；主要以皮膚毛孔張開、發熱且呈現紅色或紫紅色為宜；蘸取少量刮痧油刮擦四肢至出現黑痧后將痧油清洗。刮痧結束后囑患者飲用200 mL 溫水，并安坐5 ～10 min 后方可離開，囑患者避免冷風直吹、禁止熱療，12 h 內不可洗澡，3 d 內禁酒，每周治療1 次，持續治療4 周。

中藥組：黃連阿膠湯加減治療，該方主要由黃芩6 g，黃連9 g，阿膠15 g（烊化），白芍15 g，2 枚雞子黃（沖）組成 ；再根據辨證進行藥材加減，其中腎陰虛者，可加懷牛膝、生地黃及枸杞子；面熱、耳鳴者可加之磁石、牡蠣、龜甲；健忘伴乏力者，加之黃精、肉蓯蓉；頭暈、目眩者，加菊花、首烏、決明子；大便秘結者，可加瓜蔞與大黃；心悸者加炙甘草、龍骨。所有藥材均由醫院藥劑科醫師進行統一煎煮，每劑200 mL，每天2 次，每次100 mL，持續服用4 周。

聯合治療組：虎符銅砭刮痧聯合黃連阿膠湯加減治療，治療方法同刮痧組、中藥組，持續治療4 周。

囑3 組患者均按照規律作息，治療期間盡可能避免濃茶、咖啡等刺激，減少情緒波動。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估 根據衛生部臨床失眠療效判定標準進行評估，1）痊愈：睡眠深沉且午夜睡眠時長＞6 h，睡眠結束后精力充沛；2）顯效：睡眠深度增加，睡眠時長較前增加＞3 h，但總睡眠時長＜6 h；3）有效：睡眠時長較前增加＜3 h；4）無效：睡眠時長無明顯改善；總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%[9]。

1.3.2 睡眠質量評估 分別在治療前、治療后采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsu urgh Sleep Quality Index，PSQI）[10]進行睡眠質量評估，PSQI 主要對睡眠質量、睡眠效率、睡眠障礙、功能障礙及入睡、睡眠時間6 方面進行測評，均按0 ～3 等級記分，得分越高代表睡眠質量越差。

1.3.3 分析PSG 睡眠進程 分別在治療前、治療后進行多導睡眠監測（Polysomnography，PSG），分析其PSG 睡眠進程指數，檢測儀器為多導睡眠監測儀（型號：S-2000PSG，北京眾百合誠技術開發有限公司），檢測時間為晚上10:00 至次日凌晨6:00，記錄項目分別為覺醒次數、睡眠潛伏期、覺醒時間、睡眠效率、快速眼球運動睡眠、潛伏期。

1.3.4 神經遞質水平檢測 分別在治療前、治療后采集患者空腹晨血5 mL，經離心（300 r·min-1，10 min，8 cm）處理后采用全自動生化分析儀（型號：IChem520，深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司）、ELISA 法對血清中去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine，DA）、5- 羥色胺（5 Hydroxy Tryptamine，5-HT）水平進行檢測。

1.3.5 中醫證候積分評估 《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]對失眠中醫證候積分進行評估，根據無、輕、中、重不同等級對其主癥（0、2、4、6）、次癥（0、1、2、3）進行評分，舌象、脈象分別計分（符合= 3，不符合= 0），中醫證候積分總分為主癥、次癥、舌象、脈象得分相加。

1.4 統計學方法

采用SPSS 27.0 統計學軟件分析數據，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用例（%）表示，組間比較采用卡方χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組臨床療效比較

見表1。

2.2 3 組睡眠質量比較

與治療前比較，治療后3 組患者PSQI 總分及其各因子評分均呈現下降趨勢，其中聯合治療組各評分均低于刮痧組、中藥組（P＜0.05）。見表2，表3。

表2 3 組PSQI 總分比較（±s ） 分

表2 3 組PSQI 總分比較（±s ） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與刮痧組和中藥組比較，△P ＜0.05

組別例數治療前治療后刮痧組2614.46±3.758.63±1.83#中藥組2614.42±3.628.66±1.76#聯合治療組 2814.53±3.374.55±0.49#△

表3 3 組PSQI 各因子評分比較（±s ） 分

表3 3 組PSQI 各因子評分比較（±s ） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與刮痧組和中藥組比較，△P ＜0.05

組別例數 時間睡眠質量睡眠效率睡眠障礙功能障礙入睡時間睡眠時間刮痧組26 治療前2.46±0.752.35±0.622.54±0.362.44±0.392.39±0.422.28±0.37治療后1.54±0.62#1.39±0.60#1.43±0.34#1.42±0.38#1.37±0.32#1.45±0.31#中藥組26 治療前2.48±0.702.39±0.642.47±0.382.43±0.362.41±0.402.24±0.39治療后1.57±0.60#1.36±0.58#1.46±0.32#1.45±0.37#1.40±0.31#1.42±0.30#聯合治療組 28 治療前2.51±0.742.37±0.572.50±0.372.45±0.382.45±0.432.25±0.41治療后1.03±0.37#△0.94±0.33#△0.92±0.30#△0.80±0.29#△0.79±0.25#△0.87±0.21#△

2.3 3 組睡眠進程比較

治療后聯合治療組覺醒次數、睡眠潛伏期、覺醒時間、快速眼球運動睡眠、潛伏期明顯低于刮痧組、中藥組，而聯合治療組睡眠效率明顯高于刮痧組、中藥組（P＜0.05）。見表4。

表4 3 組PSG 睡眠進程指數比較（±s ）

表4 3 組PSG 睡眠進程指數比較（±s ）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與刮痧組和中藥組比較，△P ＜0.05

組別例數時間 覺醒次數/次 睡眠潛伏期/min 覺醒時間/min 睡眠效率/% 快速眼球運動睡眠/min 潛伏期/min刮痧組26 治療前 23.98±5.534.05±1.208.97±2.4461.33±5.41130.56±10.56100.45±9.82治療后 16.47±4.76#1.75±0.40#5.82±1.12#78.94±7.10# 88.53±8.47# 74.33±6.47#中藥組26 治療前 24.46±5.424.02±1.188.67±2.5162.46±5.52132.10±10.49101.39±9.74治療后 15.89±4.31#1.77±0.48#5.63±01.10# 77.66±7.14# 86.74±8.59# 75.62±6.555#聯合治療組28 治療前 24.17±5.374.04±1.198.71±2.4661.97±5.49129.83±10.71 99.59±10.03治療后 10.30±1.25#△ 1.02±0.19#△ 3.10±0.44#△ 87.92±7.38#△ 64.33±5.82#△ 59.84±5.30#△

2.4 3 組神經遞質情況比較

治療后，3 組NE、DA 明顯下降，5-HT 顯著升高，其中聯合治療三指標變化程度最大（P＜0.05）。見表5。

表5 3 組神經遞質情況比較（±s ） nmol·L-1

表5 3 組神經遞質情況比較（±s ） nmol·L-1

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與刮痧組和中藥組比較，△P ＜0.05

組別例數 時間 NE DA 5-HT刮痧組26 治療前5.33±0.46510.33±61.96482.37±52.41治療后3.95±0.36#455.14±42.37#614.33±8457#中藥組26 治療前5.37±0.42507.69±60.43485.62±50.39治療后3.84±0.35#442.00±46.58#621.74±85.62#聯合治療組 28 治療前5.32±0.43514.58±62.17479.33±51.84治療后3.11±0.21#403.82±32.79#749.35±97.30#△

2.5 3 組中醫證候積分比較

3 組治療后中醫證候積分顯著降低，其中聯合治療組評分下降幅度最大（P＜0.05）。見表6。

表6 3 組中醫證候積分比較（±s ） 分

表6 3 組中醫證候積分比較（±s ） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與刮痧組和中藥組比較，△P ＜0.05

組別例數治療前治療后刮痧組2621.08±5.7012.94±3.47#中藥組2620.74±5.4613.52±3.58#聯合治療組 2820.57±5.55 6.13±1.26#△

3 討論

失眠的具體機制復雜，與機體神經遞質、內分泌系統、炎癥等多方面有關[12-13]。而長期失眠會導致機體免疫功能下降，造成代謝紊亂，損害機體健康，進而增加精神類疾病、腦血管類疾病的發生風險[14-15]。體的工作效率、社會功能下降，嚴重影響社會的發展。目前失眠發病人群逐漸趨于年輕化，造成中青年群《古今醫統大全·不得臥》記載：“陰氣盛則目閉而臥安，若陰為陽所勝，故終夜煩擾而不得眠也”[16]。陰虛火旺主要指肝腎陰虛導致火熱內盛，肝郁化火，氣郁既久，則肝氣不舒，肝血必耗，木中之血難潤于心，必下取于腎，久取至腎枯，而肝木亦枯，故導致升降失調、營衛不和、心腎不交[17-18]。而黃連阿膠湯源于《傷寒論》，其記載“少陰病， 得不得臥， 黃連阿膠湯主之”[19]。故本文對該方進行研究發現黃連阿膠湯加減治療對陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者的治療有效率達69.23%，且治療后其中醫證候積分、PSQI 總分及其各因子評分降低，其PSG睡眠進展指數明顯改善。與賀漣漪等[20]學者研究一致。方中黃芪、黃連主除濕熱、瀉心火，可滋腎水、交通心腎，同時黃芪中的黃芩苷元還具有鎮靜降壓的功效[21]。阿膠具有養陰滋腎之效，阿膠主平，黃連主清，聯用可滋陰清熱，為君藥。白芍微苦，入肝脾經，具養血斂陰之效，為臣藥，可助黃連瀉火、阿膠益血[22-23]。雞子黃滋腎養心，可引諸藥下達于腎，腎陰上升以抗心火[24]。諸藥配伍，共瀉陽火，滋陰養腎。因而服用該藥后可緩解手足心熱、口干舌燥、目不瞑等陰虛火旺癥狀，進而改善其睡眠情況。陳曉帆等[25]研究表明黃連阿膠湯對實驗鼠大腦皮層活動有一定影響。本研究結果也顯示該藥方可明顯改善失眠患者NE、DA、5-HT 等神經遞質的表達。其中黃連含有黃連堿可通過抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸影響神經遞質的表達。而黃芪中的黃芪甘、黃芪素可調節、刺激γ-氨基丁酸受體的功能結合位點，達到改善記憶的效果。經藥理學分析發現白芍可鎮靜、阿膠可抗疲勞、雞子黃可抗焦慮，對腦神經具有一定程度的刺激[26]。

刮痧是中醫學上歷史悠久的傳統治療，以經絡腧穴為指導，根據患者體質與病變情況在體表進行反復性刮擦，以達到疏通經絡、調理陰陽的作用[27]。虎符銅砭刮痧是古今中醫理論及多年實踐綜合而成的一項新型中醫治療方法，其通過手足四肢刮痧進行開四井黑痧排毒，將機體毒素循著血運向低垂處排出，通過銅板局部旋轉打磨，將旋轉之氣滲入理表，引邪外排，在臨床使用廣泛[28]。本文研究分析發現陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者經虎符銅砭刮痧后其睡眠質量、中醫癥候積分等顯著升高，且其神經遞質水平明顯改善，治療有效率達到65.38%。同時也提示該項治療與黃連阿膠湯加減治療的效果相似。虎符銅砭刮痧治療以虎符銅砭刮痧板為工具，其重量遠超常規刮痧板，提高了出痧率，同時銅具有導熱性，隨著刮莎部位體表溫度的上升，其溫熱效應可隨經絡達到臟腑。而刺激頭頸背部督脈、兩側膀胱經可調動陽氣；心包經可瀉肝火、去瘀血；腎經等可以通治補，達到溝通陰陽的功效；大椎主肺，大抒滋血，神堂安神、照海助眠，神門取心，三陰交化瘀，陰陵泉清熱，共奏清利解郁、安神養身、疏肝降火之效，有效緩解失眠障礙。經臨床病理學分析發現刮痧刺激主要通過強化毛細血管通透性并加速血液中雜質、有害物質的排出，達到刺激神經、促進血液循環、調節機體代謝、增強免疫的效果[29]。而聯合虎符銅砭刮痧、黃連阿膠湯加減治療后其治療有效率高達92.86%，且該治療方案對陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者機體改善作用明顯高于單獨治療方案。提示聯合治療對該類患者的臨床價值更高。可能原因為聯合治療方案通過“徐而和”的銅板刮擦，疏通經絡進一步引導各中藥材的藥理滲透，表里結合，加強運化，進而提高其治療效果。

綜上所述，虎符銅砭刮痧聯合黃連阿膠湯加減治療對陰虛火旺型焦慮性失眠障礙患者的臨床療效顯著，可有效改善其睡眠質量，值得推廣。