肛瘺術后病人血清鈣結合蛋白S100A8、促紅細胞生成素表達與創面愈合、肛門功能的關系

任衛寧,王立波，劉翠珠，牛玉鳳

作者單位：河北中醫學院第二附屬醫院（河北省第七人民醫院）肛腸科，河北 定州 073000

肛瘺是直腸和肛管在肛門皮膚形成的病理性管道，主要表現為肛周反復腫痛、流膿［1］，嚴重者需要使用衛生墊，給病人生活造成嚴重不便。《日本肛腸病指南Ⅱ》指出肛瘺發生率約為21∶100 000，男性發病率約為女性的2～6 倍［2］。目前臨床上主要通過手術治療，術后創面愈合及肛門功能的恢復對于病人康復極為重要。血清鈣結合蛋白S100A8（S100A8）與炎癥、細胞凋亡等生物學過程密切相關［3-4］。研究發現，血清S100A8與2型糖尿病合并慢性傷口感染病人創面情況密切相關［5］。近年來研究發現，促紅細胞生成素（EPO）除了能夠促進紅細胞的生成外，在創面愈合中也發揮著巨大作用［6-8］。目前關于肛瘺術后病人血清S100A8、EPO 與創面愈合及肛門功能的關系尚未見有報道。本研究對肛瘺術后血清S100A8、EPO 表達與創面愈合及肛門功能的關系進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2020 年5 月至2022 年3 月河北中醫學院第二附屬醫院收治的96 例肛瘺病人為研究對象，所有病人均接受肛瘺手術治療。病人中男性51 例，女性45 例；最小年齡27 歲，最大年齡69歲，年齡（51.25±6.94）歲；體質量最小41.95 kg，最大71.32 kg，體質量（58.36±6.15）kg。肛瘺的西醫診斷符合2006 年《肛腸病臨床診治》中肛瘺的診斷［9］：肛旁反復流膿，伴疼痛、瘙癢、排便不暢、發熱等不適，經醫生診治及肛周B 超檢查確診為肛瘺。納入標準：（1）病人均為括約肌間型肛瘺；（2）在本院診斷為肛瘺并進行手術；（3）第一次接受肛瘺手術；（4）愿意接受隨訪；（5）對本研究內容知情并簽署同意書。排除標準：（1）克羅恩病引起的特殊類型肛瘺病人；（2）合并其他肛門疾病如痔瘡、腸道腫瘤等病人；（3）嚴重肝腎功能不全病人。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 肛瘺手術方法根據病人情況進行硬膜外麻醉或骶管麻醉，病人取截石位。采用亞甲藍自外口注入，找到內口。自外口緩緩插入探針，尋找6點方向的齒線部內口，探頭尖部透出內口后系一橡皮筋以防止滑脫。距肛緣約1.5 cm皮膚處做切口與探針相通，退出探針，從切口內拉出橡皮筋，縱向切開橡皮筋處皮膚后扎緊橡皮筋。兩側彎形瘺管搔刮與切口相通，掛浮線對口引流。依據創面覆以凡士林油紗布塊后，用無菌紗布適當加壓包扎。囑咐病人術后注意休息，飲食清淡易消化，及時換藥，直至創口愈合。

1.3 觀察指標

1.3.1血清S100A8、EPO 水平檢測 取病人外周靜脈血6 mL，離心分離血清后采用ELISA 法（S100A8ELISA 試劑盒購自南通海箬化學有限公司，ERO ELISA 試劑盒購自廈門侖昌碩生物科技有限公司）測定肛瘺術前后病人血清S100A8、EPO水平。

1.3.2手術效果 術后1個月，隨訪病人手術效果。參考《中醫肛腸科病證診斷療效標準》［10］評價手術效果。治愈：病人臨床癥狀及體征消失，創面完全愈合；好轉：病人臨床癥狀及體征改善，創面大部分愈合；無效：病人臨床癥狀及體征無改善，創面未愈合。總有效=治愈+好轉。

1.3.3創面愈合情況 （1）創面愈合時間從病人開始接受治療起計算，至創面完全上皮化為止；（2）14d 創面愈合率=（原始創面面積-未愈合創面面積）/原始創面面積×100%。觀察不同血清S100A8、EPO水平病人創面愈合時間，14 d創面愈合率。

1.3.4肛門功能評分 術前及術后1周采用肛門失禁Wexner評分評價病人肛門功能，包括排氣、稀便、成型便、衛生墊、生活方式改變等5 個方面，從不記為0 分，偶爾記為1 分，有時記為2 分，經常記為3分，總是記為4 分。總分為20 分。分值越高表明肛門功能越差。

分析術后血清S100A8、EPO 與創面愈合及與術后1周Wexner評分的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0 處理本研究所得數據，計量資料符合正態分布，以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗，采用Pearson 法分析血清S100A8、EPO 水平與創面愈合時間、14 d 創面愈合率、Wexner 評分的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肛瘺術前后病人血清S100A8、EPO 水平、Wexner 評分比較肛瘺術后，病人血清S100A8 水平、Wexner 評分較術前明顯降低（P＜0.05），EPO 水平較術前明顯升高（P＜0.05）。見表1。

表1 肛瘺術前后病人血清S100A8、EPO水平、Wexner評分比較/± s

表1 肛瘺術前后病人血清S100A8、EPO水平、Wexner評分比較/± s

注：S100A8 為血清鈣結合蛋白S100A8，EPO 為促紅細胞生成素。

例數96 96 EPO/（U/L）33.67±4.86 52.36±5.67 62.70＜0.001組別術前術后t值P值S100A8/（μg/L）83.15±8.92 65.34±6.21 38.85＜0.001 Wexner評分/分21.02±5.31 9.74±2.22 38.35＜0.001

2.2 術后不同血清S100A8、EPO 水平病人一般資料比較術后血清S100A8 水平中位數為63.86 μg/L，EPO水平中位數為51.17U/L，以此為標準，將病人分為高表達和低表達。術后不同血清S100A8、EPO水平病人性別、年齡、體質量等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 肛瘺術后不同血清S100A8、EPO水平病人一般資料比較

2.3 術后不同血清S100A8、EPO 水平病人療效比較術后血清S100A8 低表達者較高表達者療效更優（χ2=4.02，P=0.045），EPO 高表達者較低表達者療效更優（χ2=7.14，P=0.008）。見表3。

表3 肛瘺術后不同血清S100A8、EPO水平病人療效比較/例（%）

2.4 術后不同血清S100A8、EPO 水平病人創面愈合情況比較術后血清S100A8 高表達者較低表達者創面愈合時間更長（P＜0.05），14 d 創面愈合率更低（P＜0.05）；EPO 高表達者較低表達者創面愈合時間更短（P＜0.05），14 d 創面愈合率更高（P＜0.05）。見表4。

表4 術后不同血清S100A8、EPO水平病人創面愈合情況比較/± s

表4 術后不同血清S100A8、EPO水平病人創面愈合情況比較/± s

注：S100A8 為血清鈣結合蛋白S100A8，EPO 為促紅細胞生成素。

組別S100A8例數創面愈合時間/d 14 d創面愈合率/%高表達者低表達者t值P值EPO 48 48 28.34±3.68 23.18±3.29 7.24＜0.001 50.21±8.54 58.36±8.95 4.56＜0.001 59.09±9.06 49.48±8.43 5.38＜0.001高表達者低表達者t值P值48 48 24.30±3.42 27.21±3.56 4.08＜0.001

2.5 術后血清S100A8、EPO 與創面愈合的相關性Pearson 相關性分析顯示，術后血清S100A8 與創面愈合時間呈正相關（r=0.62，P＜0.001），與創面愈合率呈負相關（r=-0.55，P＜0.001）；EPO 與創面愈合時間呈負相關（r=-0.41，P＜0.001），與創面愈合率呈正相關（r=0.42，P＜0.001）。

2.6 術后不同血清S100A8、EPO 水平病人Wexner評分比較術后血清S100A8 高表達者較低表達者Wexner 評分更高［（11.02±2.59）分比（8.46±1.85）分，t=5.57，P＜0.05］，EPO 高表達者較低表達者Wexner評分更低［（7.92±1.75）分比（11.56±2.69）分，t=7.86，P＜0.05］。

2.7 術后血清S100A8、EPO 與Wexner 評分的相關性Pearson 相關性分析顯示，術后血清S100A8與Wexner 評分呈正相關（r=0.52，P＜0.05），EPO 與Wexner評分呈負相關（r=-0.45，P＜0.05）。

2.8 多因素logistic 回歸分析肛瘺術后效果的影響因素以手術效果為因變量（無效=1，有效=0），以性別、年齡、體質量、S100A8、EPO 表達水平為自變量進行多因素logistic 回歸分析，結果表明，S100A8高表達、EPO 低表達是影響肛瘺術后效果的危險因素（P＜0.05）。見表5。

3 討論

肛瘺是肛腸外科常見疾病，青壯年男性較為多見，一般是由于肛門周圍間隙受到感染或者損傷導致，通常難以自愈。肛瘺術是首選治療方式，但由于肛瘺發病部位特殊，術后容易受到糞便及引流液的污染，創面愈合較為困難［11-12］。肛瘺病人伴隨著肛門功能下降，肛瘺術能夠提高病人肛門功能［13］。

已有研究表明，S100A8 在非小細胞肺癌［14］、膝骨性關節炎［15］、結直腸癌［16］病人血清中均出現表達上調的情況，提示S100A8對疾病的發展不利。畢雪梅等［5］學者研究發現，2型糖尿病合并慢性傷口感染病人治療后血清S100A8水平較治療前明顯降低，治療后S100A8高水平病人預后較差，且對于病人是否完全康復具有較高的預測價值。S100A8 是由中性粒細胞和單核細胞釋放，在活動性炎癥性腸病病人的腸道中，S100A8水平明顯升高［17］，由此推測，肛瘺病人由于肛周間隙的感染，肛周組織產生膿腫，膿液中的中性粒細胞升高，釋放出大量的S100A8，本研究中，肛瘺術后病人血清S100A8 較術前明顯降低，驗證了這一推測。術后血清S100A8 降低，跟手術去除壞死組織，膿液形成減少有關。EPO 能夠促進新生血管生成，增強紅細胞流動性，進而改善創面的微循環，促進創面愈合，同時能夠抑制炎癥因子，減少氧化損傷，緩解機體炎性反應［18］。本研究顯示，肛瘺術后，病人血清EPO 水平明顯升高，表明去除壞死組織后，機體功能開始恢復，創面開始愈合。術后1周，Wexner評分明顯降低，表明病人肛門功能逐步得到恢復。以術后血清S100A8、EPO 水平中位數為標準將病人分為高表達和低表達，觀察病人的創面愈合情況及肛門功能。結果表明，術后血清S100A8高表達者與低表達病人相比，創面愈合時間明顯更長，14 d 創面愈合率明顯更低，Wexner 評分更高，Pearson 相關性分析顯示，血清S100A8 與創面愈合時間呈正相關，與14 d 創面愈合率呈負相關，與Wexner 評分呈正相關，提示術后血清S100A8的高表達不利于肛瘺術后病人的創面愈合及肛門功能的恢復。術后血清EPO 高表達者與低表達病人相比，創面愈合時間明顯更短，14 d創面愈合率明顯更高，術后1 周Wexner 評分明顯更低，Pearson 相關性分析顯示，血清EPO 與創面愈合時間呈負相關，與14 d 創面愈合率呈正相關，與Wexner 評分呈負相關，表明術后血清EPO 的高表達能夠促進病人創面愈合及肛門功能的恢復。同時研究亦發現，術后血清S100A8高表達者與低表達病人相比，總有效率更低，血清EPO 高表達者與低表達病人相比，總有效率更高，這也驗證了二者表達水平與創面愈合及肛門功能的關系。肛瘺術后，壞死的組織得到去除，病人肛周膿液分泌減少，EPO 促進創面開始愈合，肛門功能逐步得到恢復。創面愈合狀況越好，肛門功能恢復越好。多因素logistic 回歸分析顯示，S100A8高表達、EPO 低表達是影響肛瘺術后效果的危險因素。

綜上所述，肛瘺術后病人血清S100A8、EPO 能夠預測病人治療效果，與病人創面愈合時間、14 d創面愈合率、Wexner 評分顯著相關，能夠反應病人創面愈合及肛門功能情況，為肛瘺術后病人創面愈合及肛門功能的恢復提供了新的思路。但不足之處在于，本研究僅對術前術后血清S100A8、EPO 及Wexner 評分進行了測定，未進行持續的測定以觀察二者與肛門功能長期恢復的關系，并且未對二者的具體作用機制進行探討，后續可進行進一步深入研究。