司美格魯肽聯(lián)合常規(guī)方案治療2型糖尿病并頸動(dòng)脈粥樣硬化臨床研究*

鄧文珍，易吉秀，陳 誠(chéng)，鐘 媛，陳麗娟，李 凌

（重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000）

2 型糖尿?。═2DM）多合并高血壓、肥胖、脂質(zhì)紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是導(dǎo)致T2DM 患者死亡的主要原因［1］。故治療T2DM 患者不僅要控制血糖，也要兼顧降低體質(zhì)量及調(diào)脂，并防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展。胰高血糖素樣肽（GLP）-1 受體激動(dòng)劑（RA）屬新型降血糖藥，具有降血糖、減少體質(zhì)量、調(diào)脂、降血壓及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用［2］。司美格魯肽是新型GLP - 1RA，單次服藥作用周期（約7 d）較傳統(tǒng)GLP-1RA 長(zhǎng)，藥效平穩(wěn)，體質(zhì)量減少效果明顯，性價(jià)比高［3-5］。研究提示，司美格魯肽能顯著減少T2DM 患者的主要心血管不良事件和非致死性卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［6］。基于此，本研究中探討了司美格魯肽聯(lián)合常規(guī)方案治療T2DM 并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；頸動(dòng)脈彩超提示頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成；無藥物過敏史，半年內(nèi)未使用相關(guān)激素治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批件號(hào)：QJZXYY20210045），患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病、甲狀腺疾病及慢性胰腺疾??；對(duì)GLP - 1RA 過敏或不耐受；糖尿病急、慢性并發(fā)癥；妊娠期/哺乳期，或有妊娠計(jì)劃；患有嚴(yán)重心、肝、腎慢性疾病或惡性腫瘤等。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出；因其他并發(fā)癥需更換治療方案；發(fā)生嚴(yán)重不良事件，經(jīng)判斷不適合繼續(xù)參與；治療和隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2021年10月至2022年8月收治的T2DM 并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者68 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各34 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=34）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=34）

1.2 方法

兩組患者均予糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)；口服降血糖藥（包括二甲雙胍、磺脲類、鈉- 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑、噻唑烷二酮類和糖苷酶抑制劑），若血糖控制欠佳，則調(diào)整藥物或劑量，盡量不增加其他治療方案；口服阿托伐他汀鈣片［天地恒一制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203358，規(guī)格為每片20 mg（按C33H35FN2O5計(jì)）］調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊（每晚20 mg）。觀察組患者加用司美格魯肽注射液（丹麥Novo Nordisk A/ S，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格為每支1.34 mg/ mL）皮下注射，起始劑量0.25 mg，4 周后增至0.5 mg，維持4 周后依據(jù)患者血糖和胃腸道情況判斷是否調(diào)整，最大劑量1 mg，每周1次。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。2）血糖、血脂水平。抽取患者的靜脈血，離心，取血清，測(cè)定空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。3）頸動(dòng)脈斑塊。彩超測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊切面最大面積（Smax）。4）安全性。觀察患者治療期間低血糖、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者體質(zhì)量及BMI比較（±s，n=34）Tab.2 Comparison of body mass and BMI between the two groups（±s，n=34）

表2 兩組患者體質(zhì)量及BMI比較（±s，n=34）Tab.2 Comparison of body mass and BMI between the two groups（±s，n=34）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P ＜ 0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05；Compared with those in the control group after treatment，#P ＜ 0.05（for Tab.2 - 4）.

BMI（kg/m2）28.07±3.12 27.03±3.12 28.15±3.04 25.39±2.69*#組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后體質(zhì)量（kg）76.03±8.01 74.63±8.45 75.86±8.37 70.66±7.26*#

表3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)比較（±s，n=34）Tab.3 Comparison of carotid plaque-related indexes between the two groups（±s，n=34）

表3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)比較（±s，n=34）Tab.3 Comparison of carotid plaque-related indexes between the two groups（±s，n=34）

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后IMT（cm）1.28±0.31 1.24±0.27 1.27±0.24 1.12±0.18*#Smax（cm2）16.36 ±3.01 15.31±2.21 16.33 ±2.36 14.93 ±2.55*

表4 兩組患者血糖及血脂指標(biāo)比較（±s，n=34）Tab.4 Comparison of blood glucose and blood lipid levels between the two groups（±s，n=34）

表4 兩組患者血糖及血脂指標(biāo)比較（±s，n=34）Tab.4 Comparison of blood glucose and blood lipid levels between the two groups（±s，n=34）

組別對(duì)照組血糖指標(biāo)時(shí)間治療前治療后治療前治療后血脂指標(biāo)觀察組FBG（mmol/L）9.17±2.23 7.34±1.80*9.02±2.35 6.62±1.12*#2 hPG（mmol/L）10.94±2.10 9.04±1.84*11.07±2.53 7.94±1.76*#HbA1C（%）8.22±1.25 7.39±0.91*8.31±1.31 6.88±0.77*#TC（mmol/L）6.23 ±1.12 4.95 ±1.07*6.31 ±1.23 3.78 ±0.84*#TG（mmol/L）2.97 ±0.51 2.23 ±0.65*3.04 ±0.48 1.75 ±0.51*#LDL-C（mmol/L）3.86 ±0.67 2.75 ±0.55*4.05 ±0.77 2.34 ±0.51*HDL-C（mmol/L）1.18±0.19 1.31 ±0.23 1.13 ±0.27 1.39 ±0.12*

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=34］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=34］

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，可反映全身動(dòng)脈粥樣硬化情況［7］。T2DM 患者長(zhǎng)期糖脂代謝紊亂及日益加重的炎性、氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷及功能障礙，是促進(jìn)頸動(dòng)脈及全身其他動(dòng)脈粥樣硬化形成及演變的重要因素［8］。GLP-1 是具有抗炎特性的肽激素，最初是胰腺β細(xì)胞胰島素釋放的調(diào)節(jié)劑，能通過與心血管動(dòng)脈內(nèi)膜上的GLP-1 受體結(jié)合降低炎性反應(yīng)，減少血管受損后動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積［9-10］；GLP - 1RA 與GLP - 1 功能相同，能明顯降低T2DM心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)［11-13］。GLP-1RA的抗動(dòng)脈粥樣硬化的直接作用可能與保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)，如通過降低人血管內(nèi)皮細(xì)胞中纖溶酶原激活物抑制劑1型和血管黏附分子的表達(dá)預(yù)防內(nèi)皮功能障礙［14］；通過抑制磷脂酰肌醇3 激酶和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2 信號(hào)通路減輕高血糖誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞異常增殖［15］；通過抑制線粒體tau 蛋白過度磷酸化，降低還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶gp91phox，p22phox，p67phox 表達(dá)發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用［16］；通過抑制血管緊張素Ⅱ激活，阻止其導(dǎo)致的動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞從收縮型向合成增殖型轉(zhuǎn)變，從而抑制主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，延緩血管內(nèi)皮動(dòng)脈粥樣硬化的繼發(fā)性改變［17］。

GLP-1RA 是胰高血糖素肽類藥物，主要功能是促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素、胃泌素分泌，減少胃腸蠕動(dòng)，延緩腸胃排空，并作用于神經(jīng)中樞，增加飽腹感、減少食欲、控制進(jìn)食，以達(dá)到降血糖、減少體質(zhì)量、調(diào)脂、穩(wěn)固餐后血糖的目的［2，18］。司美格魯肽是新上市的GLP-1RA 長(zhǎng)效制劑，較既往的長(zhǎng)效制劑（如度拉糖肽），其劑量可調(diào)、副作用溫和、藥效穩(wěn)定，降低體質(zhì)量及心腦血管獲益明顯［6］。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后的血糖控制更平穩(wěn)，HbA1C水平更佳，TC和TG 水平控制更有效，體質(zhì)量下降更顯著。提示司美格魯肽聯(lián)合常規(guī)方案治療T2DM 并頸動(dòng)脈粥樣硬化，降血糖、降低體質(zhì)量及調(diào)脂效果好，且觀察組患者治療后的IMT 改善更顯著，斑塊Smax較治療前明顯縮小，提示司美格魯肽聯(lián)合常規(guī)方案能緩解患者頸動(dòng)脈斑塊的進(jìn)展。本研究的不足為樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，需更多的臨床資料和基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探討司美格魯肽對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊的影響及相關(guān)機(jī)制。

綜上所述，司美格魯肽聯(lián)合常規(guī)方案治療T2DM 并頸動(dòng)脈粥樣硬化，能有效控制患者的體質(zhì)量（指數(shù)），血糖、血脂水平及頸動(dòng)脈粥樣斑塊。