國產(chǎn)美容肽 蓄勢“真創(chuàng)新”

張婷

2017年4月，HomeFacialPro的（簡稱HFP）“寡肽原液”精華上市，這種以成分命名產(chǎn)品的方式，踩中“成分黨”的偏好，將功效護(hù)膚理念進(jìn)一步推廣開來。

寡肽，是指應(yīng)用于化妝品中的生物活性肽，主要為二肽至十肽。肽是由多個氨基酸通過肽鍵相連構(gòu)成的一類化合物，比蛋白質(zhì)分子量要小很多，二肽即含有兩個氨基酸序列的肽。

多肽原料需求以藥品制造為主，化妝品領(lǐng)域的需求也在持續(xù)攀升。國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《已使用化妝品原料目錄（2021年版）》，收錄了70余種肽類原料。多肽化妝品原料已在眾多化妝品中得到廣泛應(yīng)用，消費(fèi)者關(guān)注度和認(rèn)知程度都在不斷提升。

日漸深入的“肽學(xué)問”

蛋白質(zhì)是組成人體細(xì)胞、組織的重要成分，而氨基酸是蛋白質(zhì)的基本組成單位，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)被拆分成為更小的組成部分時(shí)，“肽”就出現(xiàn)了。

1902年，倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)家Bayliss和Starling發(fā)現(xiàn)胰泌素，這種物質(zhì)能夠刺激胰液分泌。胰泌素成為人類發(fā)現(xiàn)的第一種多肽類物質(zhì)。

1963年，固相多肽合成法被美國生物化學(xué)家Merrifield初次提出，這種合成方法產(chǎn)物純度高，合成快捷，由此發(fā)展出一門單獨(dú)的學(xué)科——固相有機(jī)合成，Merrifield因此獲得了1984年的諾貝爾化學(xué)獎。

20世紀(jì)80年代開始，多肽研究涵蓋了生物合成、免疫化學(xué)、神經(jīng)生理、分子生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多個學(xué)科，演變成了一個新興的專業(yè)。

20世紀(jì)90年代，多肽研究被用于人類基因組計(jì)劃。研究者發(fā)現(xiàn)，在基因指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成過程中，蛋白質(zhì)雖然是個體性狀的承擔(dān)者，但多肽才是蛋白質(zhì)表達(dá)其功能的活性片段。100多年來，人類經(jīng)歷了從肽的發(fā)現(xiàn)到其結(jié)構(gòu)、功能的研究，從初步分離制備到產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的過程。作為一種活性物質(zhì)，肽可以在體內(nèi)參與眾多生理活動，如調(diào)控細(xì)胞增殖、機(jī)體炎癥反應(yīng)、蛋白質(zhì)合成與調(diào)節(jié)等。低毒性、高活性的特質(zhì)，使得多肽在食品、化妝品、醫(yī)藥等行業(yè)得到廣泛應(yīng)用。

我國對多肽領(lǐng)域的研究和發(fā)展起步較晚，華裔科學(xué)家談秉軍和林杰生等，積極創(chuàng)辦和參與了1990開始的中國國際多肽會議，為中國多肽事業(yè)的發(fā)展做出杰出的貢獻(xiàn)。近些年來，國內(nèi)也出現(xiàn)了大量多肽原料供應(yīng)商，包括吉爾生化（上海）有限公司、浙江湃肽生物有限公司、上海楚肽生物科技有限公司等。

多肽在國際化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用起源于20世紀(jì)末，Sederma美容肽產(chǎn)品Matrixyl系列面世，刷新了人們對于多肽的看法，多肽化妝品原料逐漸成為化妝品中新興活性原料之一。

《中國化妝品》雜志2016年第4期刊登的《美容肽在化妝品中的功效》一文指出，2011年國際市場上肽類美容護(hù)膚品的銷售額就已經(jīng)超過160億美元，以玉蘭油、雅芳、雅詩蘭黛、蘭蔻、歐萊雅、香奈兒、迪奧、SK-II等為代表的品牌，掀起了肽類美容護(hù)膚品的熱潮。

美國個人護(hù)理產(chǎn)品協(xié)會2018年出版的《國際化妝品原料字典》（INCI）中，收錄了超過1200個肽原料名稱，化妝品行業(yè)對肽的認(rèn)識逐漸深入。研究證實(shí)，多肽原料在皮膚組織細(xì)胞增殖、膠原蛋白合成與分泌、組織修復(fù)與再生等多種皮膚生長、修復(fù)的過程中發(fā)揮著重要作用，具有活性強(qiáng)、易吸收、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。

化妝品里的“黃金成分”

當(dāng)前，不管是國際品牌還是本土品牌，都喜歡把肽類成分作為“招牌”。那么，多肽原料在化妝品領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用情況如何？華東師范大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)姜雪峰課題組發(fā)現(xiàn)，化妝品中的肽類通常具有分子量較低（小于500Da）、水溶性良好、極性中心較少甚至沒有等特點(diǎn)，具備保濕補(bǔ)水、抗氧化、美白祛斑、抗皺、緊膚、祛水腫等功效。

不同功效的化妝品中含有的肽類物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，其對應(yīng)的作用機(jī)制也各不相同。具體而言，肽類分子主要有3種作用機(jī)制。

第一種是神經(jīng)遞質(zhì)抑制類。它們直接或間接參與突觸內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，或抑制神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，例如在化妝品中，神經(jīng)遞質(zhì)肽實(shí)現(xiàn)抗皺功效的機(jī)制在于，其在神經(jīng)細(xì)胞外與受體結(jié)合，減少乙酰膽堿的釋放，關(guān)閉鈣離子通道，導(dǎo)致無法產(chǎn)生動作電位，抑制肌肉細(xì)胞收縮，進(jìn)而減少皺紋的產(chǎn)生。

第二種是載體類。它們與金屬離子自發(fā)絡(luò)合，使金屬離子傳遞至細(xì)胞中，促進(jìn)上皮細(xì)胞吸收。藍(lán)銅勝肽就屬于此類。銅離子是人體所需要的微量元素，能夠降低自由基對皮膚結(jié)構(gòu)的破壞，進(jìn)而抑制一些炎癥發(fā)生。而游離的銅離子很難穿過皮膚角質(zhì)層被人體吸收，藍(lán)銅勝肽既可以將銅離子輸送至皮膚細(xì)胞中起到抗氧化的作用，又可以促進(jìn)膠原蛋白的產(chǎn)生，維持細(xì)胞外基質(zhì)彈性。

第三種是信號類。激活或上調(diào)細(xì)胞蛋白合成信號，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膠原蛋白合成。例如，來源于細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的四肽-21，作用于皮膚松弛的通路有兩種：促進(jìn)Ⅰ型膠原蛋白的合成，使細(xì)胞間纖連蛋白增加；促進(jìn)透明質(zhì)酸合酶的產(chǎn)生，減少組織內(nèi)透明質(zhì)酸，進(jìn)而增加細(xì)胞膜的通透性并提高代謝率。

浙江湃肽生物股份有限公司董事長邢海英對《中國化妝品》雜志表示，多肽是一個具有百年應(yīng)用征程的原料，作為生命物質(zhì)，多肽在化妝品領(lǐng)域由最初的對抗表情紋和抗皺抗老化，擴(kuò)展到為越來越多的肌膚問題提供解決方案。

在表皮層，多肽具有刺激表皮細(xì)胞分化和新生的作用，能促進(jìn)表皮修復(fù)和愈合以及抑制疤痕的形成；在真皮層，多肽可以起到提供皮膚養(yǎng)分、刺激成纖維細(xì)胞的活性、促進(jìn)皮膚傷口愈合和功能再生，以及增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的作用。同時(shí)，多肽能夠增強(qiáng)皮膚整體上對環(huán)境侵害、刺激物、紫外線照射、炎性物質(zhì)和污染物的抵抗力，還可增加皮膚彈性、促進(jìn)疤痕組織消退、延緩皮膚衰老和鞏固加強(qiáng)皮膚的張力。

國產(chǎn)肽在“補(bǔ)課”中前行

目前，我國多肽市場需求以藥品制造為主，其次是保健品、化妝品等。據(jù)智研咨詢《2023—2029年中國多肽行業(yè)市場深度評估及投資機(jī)會預(yù)測報(bào)告》，2022年我國多肽需求量約為7.2噸，其中多肽原料藥品領(lǐng)域需求量為5.4噸，多肽化妝品及其他領(lǐng)域需求量約為1.8噸。

國內(nèi)多肽化妝品原料市場整體尚處于發(fā)展階段，但保持著較高的增長勢頭。

普華有策2023年9月發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國多肽化妝品原料市場規(guī)模以17.22%的年復(fù)合增速從2017年的7.47億元人民幣增長到2022年的16.54億元人民幣，預(yù)計(jì)在2023年—2029年，中國多肽化妝品原料市場將以8.24%的年復(fù)合增速加速增長，到2029年達(dá)到30.30億元。

邢海英坦言，目前對美容肽原料的研究和開發(fā)主要是歐美化妝品企業(yè)比較活躍，國內(nèi)主要以仿制美容肽原料為主，近幾年國內(nèi)仿制藥行業(yè)受到政策影響利潤空間有限，部分主要做藥物肽的企業(yè)開始將其在多肽制藥領(lǐng)域的能力延伸到美容肽領(lǐng)域降維參戰(zhàn)。

2023年4月，作為新原料進(jìn)行備案的芋螺肽，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，該原料備案人為深圳市維琪科技股份有限公司，INCI名稱為Mu-conotoxinCnIIIC，可作為皮膚保護(hù)劑，以膏霜乳劑等形式添加使用，目前處于監(jiān)測期內(nèi)。

而實(shí)際上，市面上已有許多宣稱含芋螺肽（來源于芋螺毒液的活性多肽，應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域——編者注）的化妝品，包括眼霜、精華液、凍干粉等。“化妝品監(jiān)管”App顯示，關(guān)于芋螺肽的產(chǎn)品數(shù)據(jù)有1400多條，但成分備注均為“精氨酸/賴氨酸多肽”，而非芋螺肽。這是因?yàn)槿鹗緼ctiven公司最早將Mu-conotoxinCnIIIC這一新原料引進(jìn)中國的時(shí)候，選擇了與Mu-conotoxinCnIIIC有相似結(jié)構(gòu)的精氨酸/賴氨酸多肽作為產(chǎn)品名稱。因此，芋螺肽雖不是“原創(chuàng)原料”，卻成了“新原料”。

21世紀(jì)初以來，乙酰基六肽-8和棕櫚酰五肽-4等美容肽原料陸續(xù)在國內(nèi)投入應(yīng)用。經(jīng)過20多年發(fā)展，國內(nèi)企業(yè)陸續(xù)開發(fā)了許多短的、穩(wěn)定的合成多肽，用于促膠原膠蛋白生成、促進(jìn)傷口愈合、抗氧化、抗菌、美白等。

這其實(shí)是“站在巨人的肩膀上”取得的成就。杭州彗柏生物科技有限公司創(chuàng)始人盧云宇指出，對于美容肽來說，缺人才、缺技術(shù)、缺少學(xué)術(shù)積累的狀況依舊客觀存在。模仿階段本質(zhì)上是從“產(chǎn)能”到“創(chuàng)新”的過渡，這個過程中，國內(nèi)企業(yè)站在國際先行企業(yè)的肩膀上，用10年時(shí)間追趕國外企業(yè)幾十年的研發(fā)積累，極大縮短了研發(fā)周期，屬于“摸著前輩過河”的理性發(fā)展思路。

根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，以出廠價(jià)口徑計(jì)算，2021年，排名前五的企業(yè)在中國多肽化妝品原料市場的占比為19.3%。排名前五的企業(yè)分別是浙江湃肽生物股份有限公司、深圳市維琪科技股份有限公司、深圳市健元醫(yī)藥科技有限公司、深圳瑞德林生物技術(shù)有限公司、合肥國肽生物科技有限公司，分別占據(jù)6.9%、5.6%、3.2%、1.9%和1.8%的市場份額。

《中國化妝品》雜志了解到，國內(nèi)不同多肽化妝品原料企業(yè)并沒有拉開“質(zhì)”的差距，往往運(yùn)用相似的工藝、生產(chǎn)著相同的產(chǎn)品，使美容肽原料的競爭異常激烈，價(jià)格成為主要的競爭手段。

“國內(nèi)多肽原料的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，最終還是需要回歸到原料本質(zhì)創(chuàng)新和產(chǎn)品工藝的穩(wěn)定上來，只有優(yōu)質(zhì)和創(chuàng)新的核心產(chǎn)品和技術(shù)才能推動產(chǎn)業(yè)化穩(wěn)步發(fā)展。”邢海英認(rèn)為，原料產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，意味著擁有“實(shí)現(xiàn)中國自主創(chuàng)新并且能夠突破產(chǎn)業(yè)化”的好原料。

在化妝品多肽原料方面，湃肽生物配備了高精尖精密儀器及自動化合成設(shè)備，并建立了原料前沿研究及AI智能篩選的創(chuàng)新原料研發(fā)平臺。

目前，湃肽生物正在針對功效原料開展“技術(shù)包裝”，提升原料的“市場獨(dú)特性”，對復(fù)配多肽、天然多肽的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)和創(chuàng)新技術(shù)方面已有完整的戰(zhàn)略部署，相關(guān)技術(shù)成果均在申報(bào)中。

“從成立之初，湃肽生物就堅(jiān)守‘做中國老百姓用得起的多肽’初心，努力平衡創(chuàng)新科研和產(chǎn)業(yè)化落地的關(guān)系，做務(wù)實(shí)科研——以結(jié)果為導(dǎo)向，從市場需求角度出發(fā)，通過產(chǎn)業(yè)化的方式落實(shí)創(chuàng)新科研成果。以高質(zhì)量創(chuàng)新原料幫助品牌更好成長，實(shí)現(xiàn)原料和行業(yè)的雙向奔赴。”邢海英說。