梅吉本, 何 靜, 陳忠輝, 束長東
(安徽省宣城市人民醫院腎內科, 安徽 宣城 242000)
腹膜透析是利用人體自身腹膜作為透析膜的透析方式,通過灌入透析液,讓腹膜另一側的血漿成分進行溶質及水分交換,從而清除體內的代謝產物和多余水分,并補充機體必需物質,規律行腹膜透析可達到腎臟替代或支持治療的目的[1]。隨著腹膜透析技術的日趨成熟,該透析法逐漸成為早期透析的最佳選擇,在慢性腎臟病治療中有不可替代的地位。據報道,透析患者體內呈微炎癥狀態,相關炎癥指標中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)可用于此類患者病情評估,與心血管疾病及全因死亡率密切相關[2]。礦物質異常也是慢性腎臟病患者腹膜透析期間常見的并發癥,表現為血清鈣、磷指標異常,嚴重可能影響骨微觀結構,增加患者病死風險。有研究指出,鈣磷代謝異常與營養-炎癥狀態關系密切,不僅促進慢性腎臟病的進展,還可致心血管疾病、感染、營養紊亂等發生,導致不良預后[3]。基于此,本研究將觀察維持性腹膜透析患者外周血NLR、PLR及營養指標血紅蛋白(hemoglobin,HGB)水平變化,并分析上述指標與鈣磷代謝異常和全因病死率的關系,為腹膜透析患者預后評估提供指導。
1.1一般資料:選取2019年3月至2022年6月收治的維持性腹膜透析老年患者206例為研究對象,納入標準:規律透析時間>6個月;可堅持配合隨訪。排除標準:中途轉血液透析;腎移植病史;甲狀旁腺疾病;近1個月內嚴重感染;合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病;重要器官器質性疾病史;伴有嚴重營養不良、貧血;近6個月服用糖皮質激素、免疫抑制劑等;精神疾病史。本研究符合赫爾辛基宣言,患者或授權家屬簽署知情同意書。
1.2方 法
1.2.1資料收集:通過查閱病歷收集患者基礎信息,包括年齡、性別、文化程度、原發疾病及透析時間。
1.2.2實驗室指標:采集患者外周靜脈血5mL,采用MEK-7222K全自動血細胞分析儀(日本光電公司)檢測中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和血小板計數,計算NLR和PLR,CX5全自動生化分析儀(美國Beckman公司)檢測HGB、血磷、血鈣水平。根據2017年KDIGO指南[4]中鈣磷管理標準,血鈣目標范圍為2.1~2.5mmoL/L,血磷目標范圍為1.13~1.78mmoL/L,任一超出上述范圍提示鈣磷代謝異常,將患者分為異常組和正常組,分別有137例和69例。
1.2.3隨訪:連續隨訪至2022年12月,以全因病死為終點事件,將患者分為病死組和存活組,分別有183例和23例。

2.1異常組和正常組一般資料的比較:異常組外周血NLR、PLR及血磷水平高于正常組,血鈣水平低于正常組(P<0.05);但兩組年齡、性別、文化程度、原發疾病、透析時間及外周血HGB水平的比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 異常組和正常組一般資料的比較
2.2患者外周血NLR、PLR、HGB與血鈣、血磷水平的相關性分析:Pearson相關性分析數據顯示,維持性腹膜透析老年患者外周血NLR、PLR與血鈣水平呈負相關,與血磷水平呈正相關(P<0.05);而HGB與血鈣、血磷水平無明顯相關性(P>0.05)。見圖1。

圖1 患者外周血NLR、PLR、HGB與血鈣、血磷水平的相關性分析
2.3病死組和存活組一般資料的比較:病死組透析時間長于存活組,外周血NLR、PLR及血磷水平高于存活組,血鈣水平低于存活組(P<0.05);但兩組年齡、性別、文化程度、原發疾病及外周血HGB水平的比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 病死組和存活組一般資料的比較
2.4外周血NLR、PLR對患者全因病死的預測價值ROC曲線分析結果顯示:外周血NLR、PLR預測患者全因病死的AUC分別為0.777(95%CI:0.688~0.866)、0.781(95%CI:0.668~0.895)。見圖2、表3。

圖2 外周血NLR、PLR預測患者全因病死的ROC曲線

表3 外周血NLR PLR HGB對患者全因病死的預測價值
慢性腎臟病是重大的公共衛生問題,近年來,慢性腎臟病與代謝紊亂的關系受到廣泛關注。礦物質異常可發生于慢性腎臟病的各個階段,普遍存在高磷血癥、維生素D不足、繼發性甲狀旁腺功能亢進等,這些因素可加重血管鈣化,明顯提升患者死亡風險[5]。通過探索此類患者礦物質異常的影響因素,發現患者體內呈現出營養不良-微炎癥綜合征,這是心血管疾病發生的重要病理機制,而且三者相互影響,即礦物質異常參與血管鈣化,促進心血管疾病,同時心血管疾病也會加重礦物質異常,共同影響患者預后[6-7]。
營養不良-炎癥綜合征的形成過程繁雜,尚缺乏有效的評估指標,而且臨床實踐中也難以評估。NLR、PLR作為新型炎癥指標,被報道在多種疾病不良預后中有較高的評估價值:姚壽林等[8]研究顯示,NLR、PLR及C反應蛋白可用于老年類風濕關節炎患者病情及預后評估;Lou等[9]回顧性分析92例三陰性乳腺癌患者臨床資料,發現高NLR、高PLR是患者新輔助化療效果差的危險因素,還可能預示不良預后。Duan等[10]報道,PLR可準確篩查合并左室收縮功能障礙的腹膜透析患者,預測價值優于NLR、白蛋白等指標。HGB是紅細胞的主要成分,可反映機體是否貧血。Liu等[11]研究指出,HGB波動會增加維持性腹膜透析患者心腦血管相關死亡的風險,提高或維持平穩HGB可能有助于改善患者預后。
本研究結果顯示,鈣磷代謝異常患者外周血NLR、PLR高于正常者,且NLR、PLR與血鈣水平呈負相關,與血磷水平呈正相關,提示外周血NLR、PLR與維持性腹膜透析患者鈣磷代謝密切相關。這與Salanova Villanueva等[12]報道鈣磷代謝異常與全身炎癥標志物升高相關相符。進一步明確NLR、PLR與維持性腹膜透析患者全因病死的關系,結果顯示,病死組NLR、PLR高于存活組,通過ROC曲線分析發現,NLR、PLR預測患者全因病死的AUC分別為0.777、0.781,表明NLR、PLR對于患者全因病死具有良好的預測作用,有望成為透析患者預后預測的常規指標。值得注意的是,NLR、PLR需要從血象中獲取中性粒細胞、血小板與淋巴細胞計算而來,雖然本研究已排除感染患者,但若患者存在潛伏感染情況可能會影響結果。另外,本研究中HGB與鈣磷代謝異常及全因病死無明顯關系,與既往研究不符,可能是患者數量相對較少,存在數據偏倚,還需要在更大的群體研究中繼續觀察[13]。
綜上所述,維持性腹膜透析患者鈣磷代謝異常與外周血NLR、PLR水平關系密切,且上述指標有助于預測患者全因病死。但本研究的局限性在于樣本量偏少,還需要挖掘更多潛在指標,以準確篩查患者礦物質異常,采取相應針對性措施,降低預后不良風險,同時是否可通過NLR、PLR水平進行治療方案調整,還需要多中心樣本數據深入分析。