色素增加性皮膚病患者治療中激光與中醫藥聯合應用研究

徐迎濤 張 曉

（1.山東中醫藥高等專科學校中藥系，山東 煙臺，264199；2.山東中醫藥高等專科學校財務處，山東 煙臺，264199）

皮膚病在日常生活中比較常見，臨床上通常將發生在人體皮膚、黏膜與附屬器等的疾病統稱為皮膚病。而色素增加性皮膚病主要是黑色素和黑素細胞異常所引發，主要包括雀斑、太田痣和褐青斑等。色素增加性皮膚病的病因比較復雜，發病部位主要集中于患者面部，會導致患者局部皮膚顏色發生變化，影響患者的外觀儀表，進而對患者的日常生活和身心健康造成不良影響[1]。中醫上認為濕熱是引發皮膚病的病因之一，一般這種由濕熱導致的皮膚病，臨床上采用中醫藥治療時，通常會采用中藥內服或外洗的方法，內治以清熱去火、祛風除濕、解毒化瘀為主，外用以清熱祛風、祛濕止癢為主。目前，臨床上治療色素增加性皮膚病的方法除了植皮和化學剝脫外，還包括手術切除等方式。而且，這些治療手段都各有優缺點[2]。激光治療作為色素增加性皮膚病的常用治療手段，不僅治療時間短，還可以使皮膚組織內的黑色素在高熱能下破裂，能夠有效清除色素顆粒，促進膠原蛋白再生，修復局部皮膚。而且，激光治療能夠直接作用于皮膚表層，可以使患者皮膚恢復至正常、健康的狀態。中醫范疇內的色素增加性皮膚病主要指面部褐色色素斑類皮膚病，其中以黃褐斑、雀斑等為主。中醫上認為色素增加性皮膚病發病原因與肝、腎、脾存在密切關聯，腎精虧虛，水虧則無法清火；情志失調造成化熱；脾虛導致肌膚失養，進而產生雀斑或黃褐斑。因此，中醫治療色素增加性皮膚病的關鍵在于滋陰補腎、疏肝理氣、活血健脾、清熱除濕。此次研究以色素增加性皮膚病患者為觀察對象，分析其采用激光聯合中醫藥治療的臨床療效，具體研究情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年1月濱州醫學院附屬醫院收治的78例色素增加性皮膚病患者作為研究對象，以隨機數表法將所有患者分為參照組和研究組，每組39例。參照組中男性18例、女性21例；年齡24～65歲，平均年齡（46.43±3.28）歲；病程2～19個月，平均病程（14.36±3.54）個月。研究組中男性16例、女性23例；年齡23～67歲，平均年齡（46.78±3.22）歲；病程2～21個月，平均病程（14.81±3.42）個月。兩組研究對象的性別、年齡等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有患者及家屬均知情同意參與本研究。本研究已通過濱州醫學院附屬醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①研究所納入的對象均符合2008年浙江省皮膚病學術會議論文匯編中有關顏面部色素增加性皮膚病鑒別診斷的標準[3]，患者無意識障礙；②色素增加性皮膚病累及鼻部、前額、上唇；③所有患者都具備完整的臨床資料；④患者和家屬已獲悉研究詳情，與院方簽有知情同意書。

排除標準：①排除因其他疾病導致的色素沉著；②患有血液系統疾病或凝血功能障礙疾病；③患有免疫系統疾病；④妊娠或哺乳期女性；⑤存在精神障礙疾病；⑥存在藥物過敏反應；⑦缺乏臨床完整資料的患者；⑧未接受研究或對研究不知情者。

1.3 方法

參照組患者采用激光治療，治療前可采用利多卡因乳膏對患者進行局部麻醉，1.5 h后再將利多卡因乳膏清洗掉，并選擇波長為1 064 nm的Nd-YAG激光治療儀（生產企業：武漢漢諾康科技發展有限公司，型號：YMT-500-I）進行治療。治療期間，患者可佩戴防護眼鏡，緊閉雙眼，用Q開關激光儀，在距離患者皮膚4～5 cm左右，進行2～3次反復平掃。治療時可用右手握緊治療頭，在垂直于皮損部位進行均勻化平掃。對于色斑較深的部位，可以根據實際情況，適當增加激光平掃次數，以皮膚出現微微潮紅的狀態為宜。治療結束后，可以對激光治療的皮損部位進行冰敷，時間為20 min左右，以此減輕患者皮損部位的燒灼感。激光治療可反復干預10次，每隔3周進行1次激光平掃治療。

研究組采用激光治療與中醫藥聯合治療，激光治療的治療方法與參照組相同。中醫藥治療具體內容為：（1）自擬中藥方劑：炙甘草6 g；桃仁、川芎各10 g；香附、枳殼各12 g；白芍、生地黃各15 g；當歸20 g；脾虛濕盛者可以加厚樸9 g、茯苓15 g、薏苡仁30 g；肝郁氣滯型患者，可添加郁金和柴胡各10 g；將以上藥物加水煎煮取湯汁，1劑300 mL，1劑/d，分早晚2次服用，連續治療4周。患者在治療的同時，還要注意休息，確保睡眠充足，忌食蝦蟹、油膩、辛辣刺激性食物，戒煙戒酒，并保持適當的運動。（2）耳穴壓丸治療法：可以根據患者的實際病癥選擇相應的穴位進行治療。以患者的肺、面頰、卵巢和內分泌等為主穴，穴位處貼王不留行籽，每天可進行穴位揉搓，力度盡量要輕柔。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前后的pH、皮膚經水分丟失（TWEL）、角質層含水量、性激素水平、色素沉重面積、色素沉著評分變化情況，以及患者的皮膚結痂時間、愈合時間與痂皮脫落時間、治療總有效率及不良反應發生率，判斷色素增加性皮膚病患者在實施不同治療措施的臨床效果。

（1）可以在患者治療前與治療3次后2個月時，對患者進行面部皮膚清潔，使其面部皮膚處于溫濕度恒定的環境中3 min，用CM825、pH900和TM300對患者皮膚中的pH、TWEL指標與角質層含水量狀況進行檢測。

（2）性激素水平主要包括雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（Pro）與促卵泡生成素（FSH）水平。抽取患者治療前后空腹5 mL靜脈血，使用離心機以3 000 r/min速度分離血清后，以放射免疫法測定患者的P、LH、E2、FSH水平。

（3）可以在患者治療前后對其色素沉著程度進行評分，①色素沉著完全消失記0分；②淡褐色或存在色素沉著變淺的情況記3分；③黃褐色記6分；④紅褐色及深紅色記9分。

（4）療效評價標準[4]：①患者治療后3個月，面部皮損部位，皮膚顏色輕微淡化，或無任何改變，皮損面積減少程度少于30%，即為無效；②患者治療3個月后，面部皮損處皮膚顏色部分淡化，且皮損面積減少程度≧30%，＜60%時，即為有效；③患者治療3個月后，面部皮損部位皮膚顏色明顯變淡，皮損面積減少程度≧60%，＜90%時，即為顯效；④患者治療后3個月，面部皮損癥狀完全消退，或皮損面積減少程度超過90%，即為痊愈。治療總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。

（5）不良反應主要包括紅斑、色素沉著、感染性膿皰。不良反應發生率=（紅斑+色素沉著+感染性膿皰）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

各組數據通過SPSS 22.0統計學軟件分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量計量資料以（）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后皮膚生理指標比較

治療前組間pH值、TEWL指標、角質層含水量，及兩組患者治療后pH比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組患者治療后TEWL指標比參照組低，角質層含水量則高于參照組患者，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后皮膚生理指標比較 （ ）

表1 兩組患者治療前后皮膚生理指標比較 （ ）

角質層含水量（AU）治療前治療后治療前治療后治療前治療后參照組395.96±0.385.94±0.5322.94±6.4521.71±5.8231.41±11.3235.87±16.54研究組395.99±0.355.83±0.5423.02±6.4818.79±5.9431.46±11.2846.55±15.93 t 0.3630.9080.0552.1930.0202.904 P 0.7180.3670.9570.0310.9840.005組別例數pH TEWL（g/h·m2）

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較

治療前組間E2、LH、Pro、FSH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組治療后以上各項指標均明顯降低，且研究組患者降低程度比參照組更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較 （）

FSH（nmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后參照組3921.54±3.1618.76±3.51253.18±33.47244.15±33.2121.48±2.9617.98±3.0418.67±2.7914.25±2.83研究組3920.87±3.2812.93±1.70251.89±33.68176.07±26.1321.54±2.9914.51±2.3519.16±2.7310.14±1.42 t 0.919 9.3350.170 10.0610.089 5.6400.784 8.106 P 0.361＜0.0010.866＜0.0010.929＜0.0010.436＜0.001組別例數LH（IU/L）E2（pmol/L）Pro（ng/mL）

2.3 兩組患者治療前后色素沉著面積及評分比較

兩組患者治療前色素沉著面積、評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組色素沉著面積小于參照組，色素沉著評分也低于參照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后色素沉著面積及評分比較 （）

色素沉著評分（分）治療前治療后治療前治療后參照組399.01±1.472.73±0.975.58±2.161.60±0.87研究組398.84±1.761.41±0.755.64±2.120.94±0.51 t 0.463 6.7230.124 4.087 P 0.645＜0.0010.902＜0.001組別例數色素沉著面積（cm2）

2.4 兩組患者的癥狀改善時間比較

研究組患者皮膚的結痂時間、愈合時間與痂皮脫落時間相較于參照組明顯更短，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者癥狀改善時間比較 （，d）

表4 兩組患者癥狀改善時間比較 （，d）

組別例數皮膚結痂時間愈合時間痂皮脫落時間參照組394.56±2.4712.54±2.199.47±1.15研究組392.54±1.60 6.56±2.086.02±0.84 t 4.286 12.364 15.129 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.5 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率與參照組對比較高，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療效果比較 [n（%）]

2.6 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者的不良反應發生率比較，研究組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

色素增加性皮膚病作為皮膚病中的主要病癥，其發病原因與黑色素密度增加、黑色素代謝異常有關，臨床癥狀以皮膚色澤變黑為主。而色素增加性皮膚病中的常見類型又包括雀斑、黃褐斑、瑞爾黑變病等。以黃褐斑為例，患者發病后的癥狀表現主要為顏面部出現對稱性褐色斑塊，且邊界清晰，無炎性反應。這類色素增加性皮膚病發病原因大多和日曬、服用避孕藥、內分泌失調等有關[5]。其中醫發病機理則與肝、腎和脾有關，主要是水、腎精虧耗、氣血運行受阻，造成面部肌膚失養，且內火燥結，進而形成黑斑。因此，中醫治療色素增加性皮膚病，要以補腎健脾、疏肝行氣、活血祛瘀、清熱下火為治療原則。而西醫治療主要為射頻技術、皮秒激光、強脈沖光等光電技術，Nd:YAG激光治療作為治療黃褐斑、雀斑等色素增加性皮膚病的有效措施，治療色素增加性皮膚病的效果良好，被廣泛應用于臨床治療中[6]。

在本次研究中，觀察兩組患者的研究結果發現，通過激光聯合中醫藥的方式對色素增加性皮膚病患者實施治療，不但能淡化患者的色斑，加快患者皮膚狀態恢復正常，還可以保護患者皮膚屏障功能，減少患者用藥后的不良反應，保障患者的治療安全性。而形成這一結果的原因，主要是因為調QNd：YAG激光治療的內光脈沖能量很高，且非常短，由此產生的沖擊波也在超短時間內促使黑素顆粒爆破、粉碎，形成細小的黑素顆粒，再由吞噬細胞將其吞噬，最終去除患者面部的黑斑[7]。而且，調QNd:YAG激光治療中的1 064 nm波長，可以直達皮膚真皮層，作用于黑素顆粒，具有顯著的穿透效果，且能發揮良好的特異性吸收作用，又能在很大程度上減輕對周圍組織與表皮組織的損傷，在清除色素病灶的同時，還不會形成疤痕，從而滿足患者的美觀度要求。羅陳城等[8]在相關研究中表示，色素增加性皮膚病在中醫學上屬于“黧黑斑”“面皯”等范疇，以絡病學說為依據，分析色素增加性皮膚病的中醫發病機理，主要為臟腑氣血不合，導致絡脈虧虛，局部脈絡受阻，久而成斑。因此，遵循絡病學的治療方法，主要為疏肝解郁、化痰除濕、活血祛瘀。而本次研究中采用的自擬中藥方劑，內含川芎、桃仁、當歸、白芍和香附、炙甘草等，川芎有活血化瘀、祛風止痛、調經理氣的功效；當歸可以活血調經、理氣散瘀；香附能解郁理氣；炙甘草可以健脾益胃；白芍能補血涼血；桃仁可以活血散瘀；諸藥合用可以達到補肝益腎、活血化瘀的效果。而且，白芍能抑制血小板聚集，當歸對黑色素合成也有抑制作用，生地黃也可以對激素水平起到調節效果。

以本次研究為例，參照組采用單一的QNd：YAG激光治療，研究組在采用激光治療的同時，采用中醫藥輔助治療，效果明顯優于參照組。一方面是因為QNd：YAG激光治療是根據亞細胞選擇性光熱作用治療色素增加性皮膚病，能破壞黑素顆粒和黑素小體，但不會損傷細胞膜與細胞核的完整性，可以防止黑素細胞受損[9-10]。但是，QNd：YAG激光治療照射皮膚會導致患者皮膚真皮和表皮被破壞，容易引發真皮淺層慢性炎性反應和表真皮損傷，進而導致內皮色素沉著[11]。而采用茯苓、白芷、白芍等中醫藥，從中提取的有效成分對絡氨酸酶有抑制作用，能減輕皮膚色素沉著，起到美白皮膚的效果。其中，白芷作為免疫調節劑，不但能美白，還有抗炎的效果[12]。因此，中醫藥聯合激光治療，能改善患者體內黑色素代謝異常的現象，抑制其色素母細胞合成，降低絡氨酸酶活性，改善患者皮膚色素沉著[13]，消除黑色素沉著，提升色素增加性皮膚病治療效果。

綜上所述，色素增加性皮膚病患者采用激光聯合中醫藥治療，不但可以對患者的皮膚屏障功能起到改善作用，還可以降低不良反應發生率，具有較高的治療安全性，值得臨床應用。