環泊酚對行腹腔鏡下膽囊切除術患者應激反應的影響

汪浩 曠昕

【摘要】目的：觀察環泊酚對腹腔鏡下膽囊切除術患者應激反應的影響。方法：84例腹腔鏡下膽囊切除術患者隨機分為環泊酚組（C組）和丙泊酚組（P組），每組42例患者。兩組患者分別接受不同的治療方案。觀察患者圍術期應激反應和細胞免疫情況、生命體征及相關不良反應。結果：環泊酚組T1、T2時刻MAP高于丙泊酚組，環泊酚組注射痛發生率、惡心嘔吐發生率低于丙泊酚組。結論：環泊酚可抑制術中應激反應，對細胞免疫功能影響較小，且注射痛、低血壓、惡心嘔吐發生率較低。

【關鍵詞】環泊酚；丙泊酚；應激反應；細胞免疫；腹腔鏡膽囊切除術

The effect of propofol on stress response in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy

WANG Hao1，2， KUANG Xin3

1.Shantou University School of Medicine， Shantou， Guangdong 515041， China；2.Department of Anesthesiology， Shenzhen People’s Hospital， Shenzhen， Guangdong 518020， China；3.Anesthesiology Department of Longhua District People’s Hospital in Shenzhen， Guangdong 518110， China

【Abstract】Objective： To observe the effect of cyclopofol on stress response in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Methods： 84 patients with laparoscopic cholecystectomy were randomly divided into cypofol group （group C） and propofol group （group P）， with 42 patients in each group. The two groups received different treatment regimens. Perioperative stress reaction， cellular immunity， vital signs and related adverse reactions were observed. Results： MAP at T1 and T2 of cyclopofol group was higher than that of propofol group， incidence of injection pain， nausea and vomiting at cyclopofol group was lower than that of propofol group，. Conclusion： Cyclopofol can inhibit intraoperative stress response， and has little effect on cellular immune function， and the incidence of injection pain， hypotension， nausea and vomiting is low.

【Key Words】Cyclopofol； Propofol； Stress response； Cellular immunity； Laparoscopic cholecystectomy

環泊酚為R-構型異構體小分子化合物，屬于短效GABAA受體激動劑，其作用機制是通過增強GABA介導的氯離子內流而產生鎮靜或麻醉作用[1]，具有起效蘇醒迅速、不良反應發生率低等特點，在麻醉和ICU鎮靜顯示出良好的效果[2-4]。目前尚未有數據報道環泊酚對圍術期應激和免疫反應的影響，本研究擬通過前瞻性、隨機對照研究，比較丙泊酚和環泊酚對腹腔鏡膽切除術（laparoscopic cholecystectomy，LC）患者圍術期應激反應與細胞免疫功能的影響。

1.1 一般資料

本研究已通過深圳市人民醫院倫理委員會批準（批件號：LL-KY-2022490-01），患者簽署知情同意書。選擇2023年1月至2023年7月行腹腔鏡下膽囊切除手術的患者，性別不限，年齡18～70歲，ASA：Ⅰ～Ⅱ級，BMI：18～28kg/m2，篩選前3個月未參加過其他藥物臨床試驗。

1.2 分組及處理

采用前瞻性、隨機對照試驗設計方法。采用隨機數字表發將患者隨機分為環泊酚組和丙泊 酚組。

1.3 麻醉方法

誘導：咪達唑侖0.03mg/kg，舒芬太尼0.3μg/ kg，丙泊酚1.5～2.5mg/kg或環泊酚0.4～0.6mg/ kg，2min后，若BIS值未降至60以下或睫毛反射依然存在，可追加環泊酚0.1mg/kg或丙泊酚0.5mg/kg。待BIS值降至60以下，給予順式苯磺酸阿曲庫銨0.2mg/kg，3min后，可視喉鏡下插入普通型氣管導管，接麻醉機行機械通氣，控制呼吸頻率15次/min，潮氣量為6～8mL/kg，維持PETCO2在35～45mmHg。維持：環泊酚0.8～1.0mg/kg/h或丙泊酚2.0～4.0mg/kg/h、瑞芬太尼0.2～0.4μg/ kg/min持續泵注，同時吸入七氟烷1%～2%維持，使BIS值維持在40～60之間。手術結束前15min緩慢注射凱紛50mg及托烷司瓊5mg預防性鎮痛和止吐。

1.4 觀察指標

應激反應和細胞免疫指標：外周血血糖水平、血清皮質醇（cortisol，COR）、促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、白介素2（interleukin-2，IL-2）水平。方法：收集術前（T0，手術當天清晨7點）、麻醉后（T1，氣管插管后5 min）、術中膽囊切除時（T2）、術后30 min（T3）、術后第1d（T4，手術后第1d清晨7點）及術后第2d（T5，手術后第2d清晨7點）患者靜脈血3 mL，滴取少量血液用于血糖檢測，其余加入抗凝管后以常溫下離心（3000r/min）15min，然后吸取上清液分裝凍存于-80°冰箱，后續采用ELISA試劑盒分別檢測血清COR、ACTH及IL-2的濃度。其他指標：用藥量、意識消失時間、注射痛、低血壓（SBP<80mmHg或降幅超過基礎值的30%）、頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、躁動及呼吸抑制等發生情況。手術時長、麻醉時長、出血量、補液量、術中升壓或降壓藥使用次數和劑量等。生命體征的記錄：收集麻醉前（T0）、麻醉誘導后5min（T1）、氣管插管后即刻（T2），包括：心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、BIS水平。

1.4 統計分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2.1 兩組患者的一般資料比較

本研究共納入84例患者，每組42例。兩組患者性別、年齡、體重、BMI、ASA分級、手術時間、麻醉時間、術中出血量、補液量等無統計學差異，見表1。

2.2 兩組患者鎮靜鎮痛評分比較，見表2

2.3 兩組患者BIS、MAP比較

T1、T2時刻，環泊酚組MAP高于丙泊酚組，見表3

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

環泊酚組注射痛發生率、惡心嘔吐發生率低于丙泊酚組，見表4。

LC手術過程雖然較短，但手術麻醉創傷產生的圍術期機體應激反應不容小覷，這些應激反應可能對患者的健康狀況和手術結果產生一定影響[6-8]。環泊酚是一種新型的短效靜脈麻醉藥，已有一系列臨床研究證實了環泊酚的鎮靜效果，目前關于環泊酚在圍術期應激反應方面的臨床研究比較少見。

本研究通過單中心、前瞻性、隨機對照研究，觀察了環泊酚對LC術患者圍術期應激反應與細胞免疫功能的影響，并比較了相關不良反應發生情況。本研究發現，環泊酚具有和丙泊酚相近的麻醉鎮靜效果，可有效抑制手術創傷應激反應，且對圍術期血壓等生命體征、細胞免疫功能影響較小，并具有更低的注射痛、術后惡心嘔吐等不良并發癥發生率，說明環泊酚是一種安全有效的靜脈麻醉藥。

綜上，環泊酚目前在我國已被批準用于非氣管插管手術/操作的鎮靜和麻醉、全身麻醉的誘導和維持以及重癥監護期間的鎮靜。然而，環泊酚上市時間較短，仍缺乏長期用藥經驗和更廣泛的臨床場景的臨床數據驗證。此外，由于缺乏針對特殊人群的藥物安全性證據，限制了環泊酚的廣泛應用。

參考文獻

[ 1 ] Liang，P，Dai，M，Wang，X，et al.Efficacy and safety of ciprofol vs.propofol for the induction and maintenance of general anaesthesia：A multicentre，single-blind，randomised，parallelgroup，phase 3 clinical trial[J].European journal of anaesthesiology，40（6）：399-406.

[2] Lu，M，Liu，J，Wu，X，et al.Ciprofol：A Novel Alternative to Propofol in Clinical Intravenous Anesthesia[J].BioMed research international， 2023，74（43）：226.

[3] 張濟麟，王祎.環泊酚與丙泊酚用于心血管疾病患者全身麻醉誘導的有效性和安全性臨床研究[J].中國醫學工程，2023，31（8）：78-82.

[ 4 ] Zhong，J，Zhang，J，Fan，Y，et al.Efficacy and safety of Ciprofol for procedural sedation and anesthesia in non-operating room settings[J]. Journal of clinical anesthesia，2023，85（11）： 1047.

[5] Wang，X，Wang，X，Liu，J，et al.Effects of ciprofol for the induction of general anesthesia in patients scheduled for elective surgery compared to propofol：a phase 3，multicenter，randomized，double-blind， comparative study[J].European review for medical and pharmacological sciences，26（5）：1607-1617.