普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進的臨床效果研究

摘要：目的 探討普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進的臨床效果。方法 選取2022年1月～2023年12月于醫(yī)院進行治療的78例甲狀腺功能亢進患兒為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組各39例。對照組給予甲巰咪唑治療，觀察組給予甲巰咪唑+普萘洛爾治療，比較兩組激素[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]水平、臨床療效、應激指標[皮質醇（COR）、促腎上腺皮質激素（ACTH）]及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組治療前甲狀腺體積、FT3、FT4及TSH比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組TSH高于對照組，甲狀腺體積、FT3及FT4均低于對照組（P＜0.05）；兩組治療前ACTH、COR水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組ACTH低于對照組，COR高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療能有效縮小甲狀腺功能亢進患兒的甲狀腺體積，改善患兒的甲狀腺功能，且未明顯增加不良反應。

關鍵詞：甲狀腺功能亢進；小兒；普萘洛爾；甲巰咪唑；促甲狀腺激素

甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）是一種常見的甲狀腺疾病，因甲狀腺合成并釋放大量甲狀腺激素，患兒可出現體重降低、心悸、出汗、甲狀腺腫大、基礎代謝升高、突眼等一系列癥狀。若不及時治療，可能影響其生長發(fā)育、日常生活與學習[1～2]。咪唑類藥物雖有一定的療效，但單藥治療效果有限[3]。本研究旨在探討普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月～2023年12月于醫(yī)院進行治療的78例甲狀腺功能亢進患兒為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組各39例。對照組男19例，女20例；年齡7～14歲，平均年齡（10.61±2.24）歲；病程4個月～4年，平均病程（2.39±0.27）年；甲狀腺腫大Ⅰ度24例，Ⅱ度15例。觀察組男18例，女21例；年齡7～14歲，平均年齡（10.65±2.20）歲；病程4個月～4年，平均病程（2.41±0.23）年；甲狀腺腫大Ⅰ度25例，Ⅱ度14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：均為兒童；一般資料完整；符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[4]中關于甲亢診斷標準；無先天性疾病。排除標準：存在研究用藥禁忌證；伴有心腦血管疾病或肝腎功能障礙；中途退出研究。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療：甲巰咪唑片口服，初始劑量為0.4 mg/kg，分次口服，按病情調整劑量，維持量減半。觀察組在對照組基礎上聯合使用普萘洛爾治療，每日0.5～1.0 mg/kg，分次口服。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組激素水平：檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。（2）比較兩組臨床療效：治療后患兒癥狀消失，甲狀腺體積恢復正常，FT3、FT4、TSH水平均正常，無并發(fā)癥，判定為顯效；治療后患兒癥狀緩解，甲狀腺體積縮小，FT3、FT4、TSH均正常，并發(fā)癥部分控制，判定為有效；患兒癥狀未明顯改善，病情進展嚴重且伴有多種并發(fā)癥，判定為無效[5]。總有效率=顯效+有效。（3）比較兩組應激指標：于治療前及治療后1個月、2個月、3個月檢測皮質醇（COR）、促腎上腺皮質激素（ACTH）表達水平。（4）比較兩組不良反應發(fā)生率：如肝損害、甲減、白細胞減少、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究數據采用SPSS24.0軟件，計量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組甲狀腺體積及激素水平比較

治療后觀察組TSH高于對照組，甲狀腺體積、FT3及FT4均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組ACTH、COR水平比較

治療前兩組ACTH、COR水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組ACTH低于對照組，COR高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率為17.95%，對照組不良反應發(fā)生率為15.38%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

3討論

甲巰咪唑主要通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，阻滯甲狀腺內碘化物氧化及其與酪氨酸的偶聯，從而阻滯T3、T4的合成；此外，甲巰咪唑能在B淋巴細胞抗體合成中發(fā)揮作用，使T細胞恢復正常[6～7]。小兒甲狀腺功能亢進治療時間長，需長期服藥，且單藥控制效果不顯著[8～10]。

普萘洛爾為β受體阻滯藥，能拮抗多種機制形成的心肌系統(tǒng)興奮，降低心肌耗氧量與心肌運動狀態(tài)，下調代謝循環(huán)速度，抑制兒茶酚胺表達。它也可直接作用于甲狀腺，抑制外周T4轉換為T3，從而抑制甲狀腺激素合成與釋放，改善甲狀腺功能[11～12]。甲狀腺激素分泌受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節(jié)，正、負反饋調節(jié)相輔相成，維持循環(huán)系統(tǒng)中激素動態(tài)平衡。COR由腎上腺皮質合成，甲狀腺功能亢進可使腎上腺皮質功能與儲備功能降低，間接引起COR釋放減少；甲狀腺激素過度釋放則加速COR轉化，也使血中COR含量逐漸降低，負反饋則引起ACTH增多。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組治療前甲狀腺體積、FT3、FT4及TSH比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組TSH高于對照組，甲狀腺體積、FT3及FT4均低于對照組（P＜0.05）；兩組治療前ACTH、COR水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組ACTH低于對照組，COR高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療小兒甲狀腺功能亢進效果顯著，且不會明顯增加不良反應，具有一定的治療安全性。

綜上所述，普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療能有效縮小甲狀腺功能亢進患兒的甲狀腺體積，改善患兒的甲狀腺功能，且未明顯增加不良反應。

參考文獻

[1]姚曉燕，謝周妮，周力.普萘洛爾與甲巰咪唑丙硫氧嘧啶連用在甲亢患者中臨床療效及安全性分析[J].河北醫(yī)學，2021，27（2）：321-326.

[2]章雯，蔡祥增，桂雅迪.普萘洛爾聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進患者肝功能與糖脂代謝的影響[J].西北藥學雜志，2021，36（6）：997-1001.

[3]付娜.甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療輕中度甲狀腺功能亢進癥的療效及對甲狀腺功能指標的影響分析[J].中國實用醫(yī)藥，2023，18（1）：135-138.

[4]中華醫(yī)學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.中國甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺功能亢進癥[J].中華內科雜志，2007，46（10）：876-882.

[5]周嫻，辛穎.甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進癥不良反應的觀察[J].中國當代兒科雜志，2022，24（11）：1252-1258.

[6]馬媛媛.甲巰咪唑聯合普萘洛爾對甲狀腺功能亢進癥患者激素水平及遠期復發(fā)率的影響[J].醫(yī)學理論與實踐，2021，34（11）：1884-1886.

[7]孫麗麗.普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療甲亢的療效及其對患者血清甲狀旁腺激素和骨代謝指標水平的影響[J].中國全科醫(yī)學，2018，21（z1）：83-84.

[8]陳佳琦，何心渝，翁馨雨，等.放射性碘治療兒童及青少年分化型甲狀腺癌的研究進展[J].保健文匯，2021，22（14）：250-255.

[9]燕植玲.兒童Graves病的放射性碘治療[J].邯鄲醫(yī)學高等專科學校學報，2002，15（6）：667-668.

[10]吳丹.自身免疫甲狀腺病T、B淋巴細胞DNA總體甲基化修飾的研究[D].遼寧：中國醫(yī)科大學，2017.

[11]張祖良.普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療早期甲狀腺功能亢進癥的臨床療效及對FT3、FT4水平的影響[J].臨床合理用藥，2023，16（8）：84-87.

[12]楊沛燁，楊啟涵，陸揚，等.普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療兒童甲亢的效果研究[J].當代醫(yī)藥論叢，2022，20（22）：117-120.