多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床觀察

姜仁濤 任慶偉 王瑞

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是比較常見的一種肺病，近些年來隨著環(huán)境變化以及人口老齡化，導(dǎo)致慢阻肺等呼吸道疾病的發(fā)病率明顯上升。患者出現(xiàn)慢阻肺后，呼吸道會(huì)表現(xiàn)出明顯的炎癥相關(guān)癥狀，并且存在呼吸困難以及憋喘等病癥，影響患者生活開展。慢阻肺通常與支氣管炎以及肺氣腫等發(fā)生具有密切相關(guān)性，因此臨床對于患者開展診斷時(shí)需要重視患者是否合并呼吸困難以及咳痰等典型病癥。在慢阻肺臨床治療中，由于慢阻肺導(dǎo)致患者死亡率比較高，并且疾病出現(xiàn)還會(huì)伴隨氣喘以及咳痰等多種呼吸道癥狀，使得患者的肺泡均會(huì)受到嚴(yán)重創(chuàng)傷，同時(shí)對患者其他臟器器官進(jìn)行侵犯，導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥[1-2]。相關(guān)的數(shù)據(jù)顯示[3]，慢阻肺的臨床治療原則主要以提高通氣質(zhì)量、緩解呼吸困難以及改善肺部功能為主。臨床治療中較多采取多索氨茶堿，而筆者在臨床治療中發(fā)現(xiàn)在此治療的基礎(chǔ)上加入噻托溴銨能夠進(jìn)一步提升療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究的對象為在東營市中醫(yī)院肺病科接受治療的98例慢阻肺的患者，患者接受治療時(shí)間為2021年1月—2023年3月。樣本入選需符合標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；近30 d 內(nèi)為出現(xiàn)呼吸道感染；無藥物過敏史；同意接受本次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：在本次研究開展之前的半個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)類藥物治療的患者或者合并肺部惡性腫瘤等疾病患者；急性呼吸衰竭患者。本次研究經(jīng)過東營市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)將以上患者分為對照和觀察組，對照組49 例患者中男女比為28 ∶21，年齡44 ～74 歲，平均（58.2±5.1）歲，病程2 ～8年，平均（3.2±1.6）年；觀察組49 例患者中男女比為31 ∶18，年齡45 ～75 歲，平均（58.9±5.5）歲，病程2 ～9年，平均（3.5±1.7）年，以上2組患者的基礎(chǔ)資料經(jīng)過對比分析后顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明所獲得的治療結(jié)果具有可比性。

1.2 方法

患者入院后均接受抗生素、支氣管擴(kuò)張藥物、低流量吸氧等干預(yù)，穩(wěn)定病情。

對照組：該組患者接受多索茶堿進(jìn)行治療，將100 mL的生理鹽水與200 mg 的多索氨茶堿注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203015，規(guī)格：10 mL：0.2 g）混合后靜脈滴注治療，2 次/d。

觀察組：在對照組的藥物基礎(chǔ)之上加噻托溴銨進(jìn)行干預(yù)。噻托溴銨 [江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：0.226 24 mg / mL（以噻托銨計(jì)）] 吸入給藥，18 μg/d。

2組患者接受治療期間均需要禁煙，連續(xù)治療3 個(gè)月，在治療過程中密切觀察患者的情況，如果異常明顯需要停藥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

臨床療效的判斷依據(jù)患者的臨床癥狀以及步行6 min 步行狀態(tài)進(jìn)行判斷。肺部濕啰音以及呼吸相關(guān)癥狀均消失，且6 min 內(nèi)能夠步行450 m 及以上為顯效；肺啰音明顯減輕，呼吸困難癥狀改善，6 min步行距離為≥375 m且＜450 m為有效；未獲得以上效果為無效；總有效率＝顯效率+有效率[5]。

1.3.2 肺功能指標(biāo)

測定患者治療前后肺功能情況，包括第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow rate，PEF）以及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）。

1.3.3 不良反應(yīng)

分析藥物使用過程中帶來的不良反應(yīng)情況，比如噻托溴銨可引起口干、心悸、全身性過敏反應(yīng)等，多索茶堿可引起心悸、惡心嘔吐等情況。

1.3.4 血清炎癥因子水平對比

在治療前后抽取患者靜脈血測定血清炎癥因子水平，包括白細(xì)胞介素-10（interleukin 10，IL-10）以及白細(xì)胞介素-17（interleukin 17，IL-17）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 20.0，計(jì)量資料表示為（±s），采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為n（%），采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物治療后總有效率對比

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加入噻托溴銨進(jìn)行治療后，與對照組相比總有效率顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后肺功能指標(biāo)對比

經(jīng)過藥物治療之后，觀察組的FEV1、PDF 以及FEV1%水平值均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組FEV1、PDF 以及FEV1%水平對比（±s）

表2 觀察組與對照組FEV1、PDF 以及FEV1%水平對比（±s）

FEV（L）PEF（L/min）FEV%（%）組別11治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n ＝49）1.30±0.411.66±0.31167.77±10.15197.25±10.4143.33±10.3055.57±9.56對照組（n ＝49）1.30±0.421.50±0.24169.01±10.25190.28±10.4143.39±10.0449.26±9.53 t 值0.0741.1950.9443.3360.0053.125 P 值0.0790.0140.1290.0060.1940.009

2.3 不良反應(yīng)情況對比

觀察組49 例患者中，口干1 例，皮膚瘙癢1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.1%；對照組49 例中，口干、皮膚瘙癢、心悸各出現(xiàn)1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.1%，以上數(shù)據(jù)對比后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.213，P＝0.094）。

2.4 治療前后血清炎癥因子水平對比

治療后2組患者的IL-10 和IL-17 水平均降低，觀察組的水平值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組血清炎癥因子水平對比（ng/L，±s）

表3 觀察組與對照組血清炎癥因子水平對比（ng/L，±s）

組別IL-10IL-17治療前治療后治療前治療后觀察組（n ＝49）35.12±3.8525.26±3.1449.86±5.6233.34±5.46對照組（n ＝49）34.87±3.7031.31±3.1450.10±5.7740.84±5.52 t 值0.9153.0060.9383.966 P 值0.0710.0100.0680.001

3 討論

隨著環(huán)境污染嚴(yán)重以及老齡人口數(shù)量增加，使得呼吸道以及肺部疾病發(fā)生率明顯提升，其中慢阻肺為比較經(jīng)典的一種。慢阻肺的高發(fā)群體為40 歲以上人群，該部分人群具有肺功能差、機(jī)體功能對于外部因素的抵抗力弱等特點(diǎn)，在冷空氣刺激等因素影響下，發(fā)病率會(huì)明顯提升。呼吸困難、氣流受限、憋喘為主要臨床癥狀，此外部分患者還會(huì)出現(xiàn)低氧血癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6-7]。因本次疾病具有較高致死率，臨床醫(yī)師對其關(guān)注度較高。疾病對于老年患者的危害性更大，因該類人群呼吸道條件差、疾病發(fā)生后所需恢復(fù)時(shí)間長等特點(diǎn)，因此對于老年慢阻肺患者更需要重視治療。特別是對于老年患者而言，由于機(jī)體本身因素使得該群體患上慢阻肺的概率會(huì)更高，并且疾病對于該類人群的危害程度高于其他年齡人群，在疾病治療中需要根據(jù)患者的機(jī)體特點(diǎn)針對性用藥。

對于慢阻肺的治療，臨床一般給予鎮(zhèn)咳、祛痰等藥物進(jìn)行干預(yù)，但以上的治療效果并不佳，無法從根本上解決問題，長期用藥后患者的治療依從性明顯降低[8]。雖然對于慢阻肺而言，治療時(shí)能夠選取的藥物比較多，但不同藥物所獲得的效果卻存在顯著性差異。比如多索茶堿為常用藥物，從結(jié)構(gòu)上講其屬于甲基黃嘌呤衍生物，藥物作用于機(jī)體后能夠抑制炎癥以及擴(kuò)張支氣管平滑肌，在疾病治療方面具有顯著性效果[9]。但如果臨床上單純使用該種藥物治療慢阻肺其效果并不理想，需要采取結(jié)合其他藥物治療的方式。噻托溴銨為一種長效抗膽堿藥物，通過吸入方式給藥后，可快速解除支氣管平滑肌痙攣等癥狀，從而改善患者呼吸功能。另外，相關(guān)研究報(bào)道[10]，噻托溴銨的支氣管擴(kuò)張作用可維持24 h 以上，持續(xù)的藥物作用效果理想，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥，因此藥物安全系數(shù)比較高。相關(guān)研究顯示[11-12]，多索氨茶堿和噻托溴銨聯(lián)合使用后能夠減輕患者咳嗽等相關(guān)臨床癥狀，作為甲基黃嘌呤衍生物，多索氨茶堿能夠通過呼吸道平滑肌抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶，因此能夠緩解患者咳喘癥狀；與其他相關(guān)治療藥物相比，該種藥物安全性更高。藥物進(jìn)入患者機(jī)體后，能夠快速吸收藥物有效成分，并且肺部藥物濃度最高，因此療效確切。噻托溴銨吸入治療后，通過M 受體選擇性作用于相關(guān)部位，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的效果，緩解支氣管痙攣并改善呼吸障礙。此外以上2 種藥物同時(shí)應(yīng)用還具有較強(qiáng)抗炎效果，用藥后能夠有效預(yù)防支氣管炎癥出現(xiàn)，對于患者疾病康復(fù)具有重要意義。

本次研究中，觀察組患者接受了多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療模式，而對照組單純使用多索茶堿進(jìn)行治療，不同的治療模式下，觀察組總有效率為95.9%，顯著高于對照組的75.5%，提示聯(lián)合用藥效果更加理想；且治療后觀察組的肺功能改善更加理想，說明患者的預(yù)后效果更滿意；對照組和觀察組的總有效率分別為6.1%及4.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明與單純使用多索茶堿相比，聯(lián)合使用噻托溴銨也沒有增加藥物不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥安全性比較高，本次研究結(jié)果與前人報(bào)道基本一致[13]。此外，在對于炎癥介質(zhì)水平控制上，相關(guān)學(xué)者[14]已經(jīng)證實(shí)阻塞性肺病患者病情容易反復(fù)，其支氣管平滑肌細(xì)胞在反復(fù)損傷以及修復(fù)過程中會(huì)出現(xiàn)纖維化，導(dǎo)致氣道壁增厚，氣道處于高反應(yīng)的狀況。在該過程中IL-10 以及IL-17 等細(xì)胞炎癥因子可起到調(diào)節(jié)細(xì)胞損傷以及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展，不利于患者的康復(fù)[15]。多索氨茶堿、噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行治療后，能夠明顯控制炎癥因子水平，降低炎癥反應(yīng)，因此對于疾病治療具有積極意義。

在對慢性阻塞性肺疾病長期研究中，人們逐漸認(rèn)識(shí)到該種疾病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，并且疾病危害性大、難以治愈，此時(shí)患者需要承擔(dān)巨大精神壓力以及痛苦，從而出現(xiàn)消極治療情緒，降低整體治療依從性，影響最終治療效果。目前臨床普遍認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生在較多情況下與患者吸煙、長期處于受污染環(huán)境下等相關(guān)[16-17]，因此建議在對該種疾病進(jìn)行藥物等相關(guān)治療時(shí)，還需要加強(qiáng)預(yù)防措施，比如佩戴口罩、戒煙、加強(qiáng)保暖和適當(dāng)開展體育鍛煉等。

慢性阻塞性肺疾病在臨床上較為常見，疾病發(fā)生后患者可出現(xiàn)咳嗽、咳痰以及氣喘等多項(xiàng)臨床癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，需要積極采取藥物進(jìn)行干預(yù)。雖然該種疾病治療方案比較多，但效果具有較大差異性，需要加強(qiáng)研究找到一個(gè)科學(xué)、合理有效的治療方案。

經(jīng)過本次研究并結(jié)合前人報(bào)道，筆者認(rèn)為：多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨的治療慢阻肺可獲得較為滿意的效果，值得推薦使用。