甘精胰島素U300聯合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床效果觀察

吳曉 陳華生

2 型糖尿病是高發的糖尿病類型，近年來我國人口老齡化加劇，本病發病率也隨之升高，但是很多中老年未意識到患有糖尿病，缺少健康管理意識，導致血糖控制不佳，大大增加了并發癥風險，需高度警惕，積極提升本病的早期檢出率和診療水平[1]。當前，糖尿病治療措施以藥物為主，主要分為口服降糖藥物、胰島素類等，臨床應用頻次較高。臨床常用的口服降糖藥物種類豐富，但是部分患者口服降糖藥的效果欠佳，有必要聯合胰島素治療，進一步提升疾病控制水平[2]。甘精胰島素是臨床常用的胰島素類型，具有穩定、長效的優勢，該類胰島素的規格多樣，在糖尿病治療中應用廣泛。甘精胰島素U300 是一種新型的長效胰島素，與甘精胰島素U100 相比，其控糖有效時間延長，因此被稱為新型超長效基礎胰島素類似物，臨床應用效果顯著[3]。當前，甘精胰島素U300 在糖尿病健康管理中的應用價值受到了醫師和患者的重視，臨床應用頻次較高，與口服降糖藥物聯用較多，但是其治療2 型糖尿病的效果在中國人群中尚需更多驗證。為此，本次研究選擇2021年10月—2023年1月廣東省吳川市人民醫院收治的79 例2型糖尿病患者，對在口服降糖藥基礎上甘精胰島素U300 聯合治療的控糖效果和胰島素功能進行了分析，以期為2 型糖尿病患者血糖管理提供一些借鑒資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年10月—2023年1月廣東省吳川市人民醫院收治的79 例2 型糖尿病患者，納入標準：廣東省吳川市人民醫院診療的2 型糖尿病患者，非轉診患者；未接受胰島素治療；依從性較佳；無降糖藥物使用禁忌證；患者和家屬均簽署知情同意書。排除標準：合并重要臟器功能衰竭者；伴精神障礙者；妊娠期、哺乳期患者；合并2 型糖尿病急性并發癥或傳染性疾病者；合并惡性腫瘤者等。隨機分為非甘精組（39 例）和U300組（40 例）。U300組男19 例，女21 例，年齡38 ～61 歲，平均（49.51±11.23）歲，病程2 ～9年，平均（6.39±2.32）年；體質量指數20 ～33 kg/m2，平均（26.80±6.19）kg/m2。非甘精組男18 例，女21 例，年齡39 ～61 歲，平均（49.51±10.98）歲，病程2 ～9年，平均（6.52±2.41）年；體質量指數20 ～33 kg/m2，平均（27.38±5.25）kg/m2。2組在年齡、病程、體質量指數等一般資料方面，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經廣東省吳川市人民醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

非甘精組口服降糖藥物治療：阿卡波糖片（規格：50 mg/ 片，國藥準字：HJ20130906，德國Bayer AG），首劑量為50 mg，3 次/d（三餐時配合服用），服用期間，根據血糖水平調整劑量，每日總劑量不得超過300 mg；二甲雙胍口服（鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊，規格：0.5 g/ 粒，膠囊劑，國藥準字：H20058567，北京圣永制藥）500 mg/ 次，2 次/d；持續治療時間3 個月。

U300組在非甘精組基礎上增加甘精胰島素U300 治療：甘精胰島素注射液（1.5 mL：450 U，預填充式注射筆，國藥準字：SJ20200023，賽諾菲Sanofi-Aventis Deutschland GmbH），1 次/d，首劑量為每日0.2 ～0.3 U/kg，每晚睡前皮下注射，具體U300 劑量調整方案如下：早餐前血糖＜3.1 mmol/L，U300 劑量減少4 U；早餐前血糖3.1 ～3.8 mmol/L，U300 劑量減少2 U；早餐前血糖3.9 ～4.9 mmol/L，U300 劑量不變；早餐前血糖5.0 ～6.9 mmol/L，U300 劑量增加2 U；早餐前血糖7.0 ～7.9 mmol/L，U300 劑量增加4 U ；早餐前血糖8.0 ～8.9 mmol/L，U300 劑量增加6 U；早餐前血糖≥9.0 mmol/L，U300 劑量增加8 U（連續3 d 血糖值的平均值用于增加劑量；血糖最低值用于減少劑量）。持續治療時間3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖及相關指標監測

監測2組治療前和治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平變化情況；同時，觀察患者血糖波動性，治療前后，分別測量患者平均血糖波動幅度、最大血糖波動幅度以及日間血糖平均絕對值變化[4]。

1.3.2 胰島素功能及相關指標監測

測評患者胰島素功能相關指標，包括空腹胰島素、胰島β 細胞功能指數、穩態模型胰島素抵抗指數等指標；同時，檢測患者空腹C 肽、餐后2 h C 肽水平，對比2組指標水平差異。

1.3.3 不良反應監測

2組患者治療后，密切觀察其有無惡心嘔吐、低血糖反應等不良反應情況，對比不良反應發生率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 血糖及波動指標比較

治療后，U300組治療后血糖指標、平均血糖波動幅度、最大血糖波動幅度以及日間血糖平均絕對值均顯著低于非甘精組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 U300組與非甘精組血糖及波動指標比較（±s）

表1 U300組與非甘精組血糖及波動指標比較（±s）

組別空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后U300組（n=40）8.25±1.254.65±1.3314.25±1.337.91±1.158.15±1.126.06±0.89非甘精組（n=39）8.31±1.355.21±1.4014.30±1.409.46±1.378.14±1.207.15±0.79 t 值0.0435.8250.0795.4190.0914.936 P 值0.8290.0150.9020.0180.8560.016組別平均血糖波動幅度（mmol/L）最大血糖波動幅度（mmol/L）日間血糖平均絕對值（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后U300組（n=40）6.03±1.022.89±1.126.92±0.984.10±1.054.92±0.791.89±0.36非甘精組（n=39）5.98±1.103.76±1.026.90±1.015.28±1.134.89±0.822.98±0.46 t 值0.0854.8270.0795.0750.0855.136 P 值0.9020.0210.8920.0190.8910.015

2.2 胰島素功能及相關指標比較

U300組治療后空腹胰島素、穩態模型胰島素抵抗指數均顯著低于非甘精組，胰島β 細胞功能指數顯著高于非甘精組，空腹及餐后2 h C 肽均顯著高于非甘精組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 U300組與非甘精組胰島素功能及相關指標比較比較（±s）

表2 U300組與非甘精組胰島素功能及相關指標比較比較（±s）

組別空腹胰島素（mU/L）穩態模型胰島素抵抗指數胰島β 細胞功能指數治療前治療后治療前治療后治療前治療后U300組（n=40）10.36±1.126.35±1.284.61±1.252.56±0.3513.68±4.1220.24±3.16非甘精組（n=39）10.41±1.208.52±1.354.58±1.333.36±0.3713.71±4.0916.38±4.24 t 值0.0785.8250.0815.7520.0934.923 P 值0.8430.0170.9020.0150.8930.021組別空腹C 肽（μg/L）餐后2 h C 肽（μg/L）治療前治療后治療前治療后U300組（n=40）1.55±0.432.41±1.023.26±0.744.82±0.96非甘精組（n=39）1.56±0.392.05±0.363.24±0.793.92±0.68 t 值0.0895.5210.0766.021 P 值0.8740.0150.8970.012

2.3 不良反應監測

U300組低血糖反應發生率（2.50%，1 / 40）和不良反應總發生率（20.00%，8 / 40）與非甘精組（2.56，1 / 39；17.95%，7 / 39）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 U300組與非甘精組不良反應發生率比較 [例（%）]

3 討論

當前，中國2 型糖尿病成年患者群體龐大，防治形勢嚴峻，較多患者未采取有效的控糖治療措施，較多血糖管理欠佳，尤其是糖化血紅蛋白控制較差，患者胰島功能持續損害，對于患者長期血糖控制較為不利，需盡早優化診療方案，提升患者治療效果，降低不良預后風險[5]。口服降糖藥物是2 型糖尿病患者臨床治療的重要藥物，可發揮降糖、維持血糖水平的作用，通過個體治療方案的精細化調整，可達到較好的治療效果。阿卡波糖片和二甲雙胍是臨床常用的口服降糖藥物，二甲雙胍一線降糖藥，可直接發揮促外周血葡萄糖吸收作用，達到降糖效果，對胰島β細胞無刺激作用，不影響正常血糖水平，同時具有改善胰島素抵抗、調整脂肪代謝、減少血小板聚集活性等作用，可緩解胰島素抵抗綜合征和肥胖。阿卡波糖具有較好的抗高血糖作用，可抑制小腸壁細胞和寡糖競爭，減少腸道葡萄糖吸收速度，對餐后血糖控制效果良好。阿卡波糖片和二甲雙胍聯用，可發揮不同的降糖作用，聯用后具有協同抗高血糖作用，不僅可以降低患者空腹血糖，而且可以降低患者餐后高血糖，有助于改善患者血糖水平，臨床應用較為廣泛，安全性較高。但是，部分患者血糖控制不佳，難以維持較好的降糖、控糖效果，心腦血管并發癥、腎損害等風險隨之提升，應及時調整治療效果[6]。

胰島素是糖尿病治療的重要藥物，可有效發揮降糖作用，并有助于減少胰島β 細胞損害，促進其功能恢復，提升其分泌功能，對血糖管理具有積極作用，促進患者預后改善，已獲得較多循證醫學證據研究支持[7-8]。2 型糖尿病患者胰島素治療的藥物類型多樣，基礎胰島素是不可缺少的一員，在2 型糖尿病治療中發揮了重要作用[9]。長效胰島素——甘精胰島素，是基礎胰島素的重要成員，可實現長效、穩定控制血糖的效果，臨床應用廣泛[10]。甘精胰島素U100 是該類胰島素的傳統類型，近年來其不斷優化改進，形成了新一代超長效胰島素類似物——甘精胰島素U300，控糖效果進一步提升，皮下儲庫微沉淀技術實現了長效平穩控糖的目標。甘精胰島素U300 可模擬生理基礎胰島素分泌，每天僅需注射一次，就可實現持久平穩控糖目標，且變異性低，天然平穩緩釋，可有效減少血糖波動性，實施血糖穩定控制。2 型糖尿病治療相關文獻報道顯示，甘精胰島素U300的降糖、控糖優勢明顯，其長效作用機制可更加便利地實現血糖管理，為長期血糖控制打下良好基礎，患者糖化血紅蛋白等指標改善效果顯著，且血糖波動性更低[11-12]。本次研究也發現，U300組治療后血糖指標、血糖波動指標均顯著低于非甘精組，差異有統計學意義（P＜0.05），可知甘精胰島素U300 實現了長效、穩定降糖、控糖的目標，對于2型糖尿病健康管理較為有利，臨床療效可靠。此外，本次研究還發現，U300組治療后胰島素功能指標均顯著優于非甘精組，空腹及餐后2 h C 肽均顯著高于非甘精組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示甘精胰島素U300 可有效防控胰島細胞功能的持續惡化，改善胰島β 細胞功能，提升機體自主的血糖調節能力，對于患者病情控制較為有利。在用藥安全性方面，本次研究發現，U300組低血糖反應發生率（2.50%，1 / 40）和不良反應總發生率（20.00%，8 /40）與非甘精組（2.56%，1 / 39；17.95%，7 / 39）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可知甘精胰島素U300 未增加低血糖反應及其他不良反應風險，安全性可靠，臨床應用可行性較強。口服降糖與甘精胰島素U300 聯合應用，為2 型糖尿病患者血糖控制提供了有效方案，同時也為該類患者血糖管理及2 型糖尿病治療指南優化提供了借鑒資料。

綜上所述，口服降糖藥物基礎上，增加甘精胰島素U300 治療，可更好地提升患者血糖管理效果，并可改善胰島功能，有利于穩定控制血糖，有助于提高患者病情控制效果，應用效果安全可靠。