苯扎氯銨漱口對化療相關(guān)口腔真菌感染的治療效果及生活質(zhì)量的影響

陳佳佳 蘇少燕

口腔真菌感染又稱為口腔念珠菌病，是由于口腔黏膜感染念珠菌而引起的炎癥性疾病，是條件致病菌引起的感染性疾病[1]。大劑量化療引起口腔黏膜破損，一旦機體免疫力降低，定植于口腔內(nèi)的念珠菌即會大量增殖并侵犯破損的口腔黏膜，臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的口腔燒灼痛、瘙癢、影響進食等，檢查可見口腔豆腐渣樣、拉絲的分泌物，嚴重患者可合并咽喉炎、食管炎等，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。當口腔內(nèi)假絲酵母菌大量繁殖并破壞黏膜屏障功能、改變口腔環(huán)境時，口腔會出現(xiàn)菌群失調(diào)，最終繼發(fā)細菌感染，加重口腔炎癥[3]。目前化療相關(guān)性口腔真菌感染（chemotherapy related oral fungal infections，CROFI） 以局部抗真菌治療為主，最常用的藥物為制霉菌素溶液漱口，若出現(xiàn)深部真菌感染，則以全身抗感染為主，若合并細菌感染，則需要根據(jù)口腔分泌物培養(yǎng)結(jié)果給予抗生素治療[1]。盡管制霉菌素片漱口可以使70%的CROFI 得到控制，但仍有35%～40%患者長期使用制霉菌素漱口治療后出現(xiàn)耐藥菌株[4]。苯扎氯銨是新一代物理性殺菌劑，對不同微生物均具有殺滅作用，其殺菌機制為物理滲透作用，不會誘導耐藥菌出現(xiàn)，因此，近年來不少學者采用苯扎氯銨進行感染性疾病的防治[5]。既往一些數(shù)據(jù)表明，苯扎氯銨對生殖道感染、泌尿系感染均具有強大的防治效果[6]。福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院血液內(nèi)科自2020年1月起采用苯扎氯銨聯(lián)合制霉菌素溶液對出現(xiàn)CROFI 的患者進行治療，取得了良好的干預效果，本研究為口腔念珠菌病后期標準制定提供了借鑒內(nèi)容。現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2023年3月在福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院血液內(nèi)科就診的147 例接受化療并出現(xiàn)口腔真菌感染的血液病患者作為研究對象，病例入選標準為：（1）在血液內(nèi)科行全身化療的血液病患者；（2）患者具有口腔豆腐渣樣分泌物、拉絲、口腔燒灼痛、瘙癢等癥狀，查體見口腔內(nèi)大量拉絲狀或豆腐渣樣分泌物；（3）口腔分泌物涂片發(fā)現(xiàn)真菌感染或真菌培養(yǎng)陽性[7]。排除標準：（1）對本研究中的制霉菌素及苯扎氯銨過敏；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）伴有深部真菌感染的患者；（4）難以配合本次研究者。

符合入組條件的受試者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（73 例）和觀察組（74 例）。2組患者基本資料如下：觀察組患者年齡33 ～67 歲，平均年齡（48.65±3.54）歲；血液病病程6 ～30 個月，平均（6.72±1.31）個月；初治患者58 例，經(jīng)治患者16 例；疾病類型：白血病50例，淋巴瘤24 例。對照組患者年齡32 ～68 歲，平均年齡（48.23±3.54）歲；血液病病程5 ～30 個月，平均（6.69±1.38）個月；初治患者51 例，經(jīng)治患者22 例；疾病類型：白血病52 例，淋巴瘤21 例。2組患者基線資料，包括年齡、病程、初治情況、疾病類型等，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用制霉菌素溶液（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H37022917，規(guī)格：50 IU×100 片/瓶）漱口。制霉菌素溶液配置方法：取滅菌注射用水或溫水500 mL，加入10 片制霉菌素片（500 IU），充分溶解后備用。患者三餐后取制霉菌素溶液50 mL 漱口后吐棄，同時每日晨起均由護理人員給予口腔清潔護理，清除口腔內(nèi)豆腐渣樣分泌物。連續(xù)用藥7 d 為1 療程，間隔3 d 后再次給予下一療程治療。連續(xù)給藥2 個療程后復診評價癥狀改善情況，行療效評價，評價生活質(zhì)量情況。

1.2.2 觀察組 患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予每天3 次0.01%苯扎氯銨稀釋液口腔漱口。苯扎氯銨稀釋液配置方法：取0.1%苯扎氯銨溶液20 mL，用溫水稀釋至200 mL，每次取30 mL 稀釋液漱口，1日3 次。使用療程與對照組相同，連續(xù)漱口2 個療程后停藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 根據(jù)患者治療后的癥狀改善情況進行療效評價[3]：（1）治愈：指患者口腔內(nèi)豆腐渣樣分泌物、白色斑塊消失，口腔分泌物涂片未見假絲酵母菌；（2）有效：口腔內(nèi)白色斑塊面積對比治療前縮小≥50%，口腔分泌物涂片仍可見假絲酵母，可見菌絲、芽孢等；（3）無效：上述癥狀無改善。總有效率＝（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用歐洲五維健康量表（EuroQol five dimensions questionnaire，EQ-5D）進行生活質(zhì)量評價。EQ-5D 量表包括5 個健康維度：行動能力、自己照顧自己、日常活動、疼痛/不舒服、焦慮/抑郁。每個維度采用0 ～4 分5 級評分法。最后，EQ-5D 問卷采用1個視覺刻度尺，來評價患者的整體健康狀況；其中0 分表示“想象中最差的健康狀況”；100 分代表“想象中最好的健康狀況”[8]。

1.3.3 治療滿意度 根據(jù)福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院住院患者滿意度調(diào)查，從治療效果、并發(fā)癥情況、服務(wù)態(tài)度、醫(yī)護技術(shù)水平、服務(wù)效率等5 個方面評價，每個項目采用0 ～10 級評分法評分，最后取5 個項目的平均分作為評價標準，0 ～3 分表示不滿意；4 ～7 分表示滿意；8 ～10 分表示非常滿意。總滿意度＝（非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應發(fā)生率 觀察并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應，可能出現(xiàn)的不良反應包括性欲下降、外陰過敏、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用R 4.2.2 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料表示為n（%），采用χ2檢驗；計量資料表示為（±s），組間比較采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗。檢驗水準α＝0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組有效率為85.14%（63/74），而對照組有效率為72.60%（53/73），差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝6.340，P＝0.042）。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 2組患者生活質(zhì)量比較

觀察組疼痛/不舒服、焦慮/抑郁、總體狀態(tài)等方面的生活質(zhì)量評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而行動能力、自己照顧自己、日常活動評分與對照組相似，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量評分比較（分， ±s）

表2 2組患者生活質(zhì)量評分比較（分， ±s）

組別行動能力自己照顧自己日常活動疼痛/不舒服焦慮/抑郁總體狀態(tài)觀察組（n ＝74）3.46±0.603.31±0.553.23±0.423.22±0.413.42±0.5083.86±10.43對照組（n ＝73）3.32±0.573.21±0.583.16±0.473.07±0.383.22±0.4876.49±12.28 t 值1.4891.1360.8832.2402.4833.923 P 值0.1390.2580.3790.0270.014＜0.001

2.3 2組患者治療滿意度比較

觀察組總滿意度為90.54%（67/74），而對照組總滿意度為71.23%（52/73），差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝8.846，P＝0.012）。見表3。

表3 2組患者治療滿意度比較 [例（%）]

2.4 2組患者不良反應發(fā)生率比較

觀察組2 例患者使用苯扎氯銨溶液后出現(xiàn)口腔刺痛感，1 例患者出現(xiàn)異物感；對照組2 例患者出現(xiàn)惡心；其余患者及對照組均未見皮疹、瘙癢、嘔吐等全身反應。觀察組總體不良反應發(fā)生率只有4.05%（3/74），而對照組只有2.74%（2/73），差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.194，P＝0.660）。

3 討論

口腔真菌感染又稱之為鵝口瘡，具有反復發(fā)作的特點，多在機體長期使用抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和化療等情況下發(fā)生，白色念珠菌是最常見的感染病原菌，但曲霉菌或毛霉菌亦可出現(xiàn)[9]。血液病患者往往需要接受長達2 ～3年時間的反復化療，在接受化療特別是大劑量化療后，患者會出現(xiàn)嚴重骨髓抑制、中性粒細胞缺乏，導致機體免疫功能下降，定植的白色念珠菌即引起感染[10]。因此，血液病患者繼發(fā)CROFI 極為常見，是CROFI 高危人群。有研究報道，血液病患者出現(xiàn)CROFI 概率高達50%[11]。由于血液病患者反復接受化療，因此容易出現(xiàn)反復發(fā)作的CROFI，長期使用單一抗真菌藥物容易誘發(fā)真菌耐藥。這容易導致患者病情遷延不愈，整體療效欠佳，因此臨床上需要尋找更為高效的干預方案[12]。

近年來，一些學者認為，使用非抗生素類抑菌藥物可以增強抗真菌藥、抗生素的療效，而且不容易引起耐藥性[13]。苯扎氯銨的化學名為十二烷基二甲基芐基氯化銨，是一種新型的抗生素類抑菌藥物（陽離子表面活性劑），對細菌、真菌等微生物均滲透性殺傷作用，可以發(fā)揮廣譜殺菌作用[14]。苯扎氯銨的化學結(jié)構(gòu)中含有復合碳鏈，因此具有良好的表面活性，其季銨鹽成分可高度聚集于菌體表面，影響細菌的新陳代謝，并誘使細菌內(nèi)外滲透性發(fā)生改變，使菌體破裂，導致細菌死亡[14]。苯扎氯銨具有抗真菌、殺菌、清潔、除臭等特點，對于常見致病菌具有高效抑菌作用[15]。王曉梅采用苯扎氯銨稀釋液預防急性白血病化療相關(guān)性口腔黏膜炎，結(jié)果表明苯扎氯銨可以有效抑制口腔黏膜炎繼發(fā)的細菌感染，表現(xiàn)出強大的抗菌效果[14]。在本研究中，筆者采用苯扎氯銨作為制霉菌素片的輔助藥，用于口腔真菌感染的綜合治療。結(jié)果顯示，苯扎氯銨顯著提高了CROFI 的治愈率，與對照組相比，觀察組總有效率提高了12.86%，說明苯扎氯銨可以用于聯(lián)合用藥。從生活質(zhì)量角度看，苯扎氯銨顯著提高了疼痛/不舒服、焦慮/抑郁、總體狀態(tài)等方面的生活質(zhì)量評分。苯扎氯銨可以通過封閉口腔潰瘍局部的黏膜，減少炎癥刺激，所以可以有效緩解患者的疼痛感和不舒服感，提高患者生活質(zhì)量。目前心理學研究表明，疼痛和對化療的恐懼會引起患者的緊張、焦慮感[16]，苯扎氯銨減輕了患者的疼痛感，可以降低患者負性心理，因此可以進一步提高總體生活質(zhì)量。從護理質(zhì)量角度來看，由于患者疼痛等癥狀得到改善，治療滿意度被提高。最后，從不良反應角度看，觀察組3 例患者在使用苯扎氯銨溶液后出現(xiàn)會不良反應，總體不良反應發(fā)生率只有4.05%（3/74），而對照組只有2.74%（2/73），說明苯扎氯銨應用于漱口是安全可靠的。

綜上所述，苯扎氯銨溶液聯(lián)合制霉菌素漱口可以提高化療相關(guān)口腔真菌感染的治療效果，改善生活質(zhì)量，提高治療滿意度，安全性高。