歸脾合劑治療胃癌術后睡眠障礙患者的應用及有效性評價

摘要目的：分析歸脾合劑治療胃癌術后睡眠障礙患者的應用及有效性。方法：選取2022年10月至2024年10月德江縣民族中醫院普外科收治的胃癌術后睡眠障礙患者120例作為研究對象，按照雙色球法隨機分為對照組（紅色球）和觀察組（黃色球），每組60例。對照組給予西藥安眠藥物，觀察組在西藥的基礎上給予中醫藥歸脾合劑，比較2組治療效果。結果：觀察組在治療后的睡眠質量明顯改善（Plt;005）。觀察組經過治療后中醫積分明顯降低（Plt;005）。結論：中醫歸脾合劑在治療胃癌術后伴癌因性失眠方面具有顯著療效，能夠有效改善患者的睡眠質量和胃腸功能，進而提升其生命質量。

關鍵詞歸脾合劑；胃癌；睡眠障礙；曲馬多注射液

Application and Effectiveness Evaluation of Guipi Mixture in the Treatment of Postoperative Sleep Disorders in Patients with Gastric CancerXI Wenjun

（Department of General Surgery，Dejiang County Ethnic Traditional Chinese Medicine Hospital，Dejiang 565200，China）

AbstractObjective：To analyze the application and effectiveness of spleen mixture in patients with sleep disorders after gastric cancerMethods：Selection period：From October 2022 to October 2024，a study was conducted on 120 patients with postoperative sleep disorders in gastric cancerUsing the double color ball method，the patients were randomly divided into two groupsThe red ball was used as the control group（60 cases） and received Western sleeping pills，while the yellow ball was used as the observation group（60 cases）On the basis of Western medicine，the patients were treated with traditional Chinese medicine Guipi mixture，and the treatment effects were explored in each groupResults：Sleep quality improved after the treatment（Plt;005）The observation group significantly reduced TCM points after treatment，and the results were（Plt;005）Conclusion：TCM splenic mixture has significant effect in the treatment of gastric cancer with cancer insomnia，which can effectively improve the sleep quality and gastrointestinal function，and then improve the quality of life.

KeywordsSpleen mixture; Gastric cancer; Sleep disorder; Tramadol injection

中圖分類號：R7352；R33863文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.12.015

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，在醫學上被定義為胃部組織發生惡性轉化并具有侵襲性和轉移能力的疾病［1］。胃癌根治術是治療胃癌尤其是早期胃癌和局部進展期胃癌的核心方法，通過手術切除腫瘤及其周圍組織，可以有效防止腫瘤擴散，確保患者的長期生存。癌因性失眠（Cancerrelated Insomnia，CRI）是癌癥患者中常見的一種睡眠障礙，主要表現為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒以及睡眠質量差，西醫對癌因性失眠的治療主要依賴于苯二氮艸卓類藥物和非苯二氮艸卓類藥物，通過增強γ氨基丁酸（γaminobutyric Acid，GABA）的抑制作用，降低神經元的興奮性，從而達到鎮靜和催眠的效果，對于癌癥患者而言，這些藥物能夠在一定程度上改善睡眠質量，減輕因疼痛、焦慮或化療不良反應導致的失眠問題。但鎮靜藥物的作用機制并非針對失眠的根本原因，而是通過抑制中樞神經系統的活動來達到暫時的緩解效果，所以在用藥過程中往往伴隨著一系列的不良反應，長期使用這些藥物可能導致藥物依賴，一旦停藥，患者可能會出現撤藥癥狀，不僅加重了其心理負擔，還可能對癌癥治療產生負面影響［23］。中醫理論認為，癌癥的發生與人體內陰陽失衡、氣血運行不暢密切相關，而失眠則是這一失衡狀態的外在表現之一［4］。所以，中藥治療癌因性失眠的核心在于其多靶點、多途徑的作用機制，與現代醫學常用的鎮靜催眠藥物不同，中藥通過調節神經內分泌系統、改善免疫功能、抗氧化應激等多重途徑，達到改善睡眠質量的目的。此次研究針對歸脾合劑的治療效果展開分析，現報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2022年10月至2024年10月德江縣民族中醫院普外科收治的胃癌術后睡眠障礙患者120例作為研究對象，按照雙色球法隨機分為對照組（紅色球）和觀察組（黃色球），每組60例。對照組中男37例，女23例，年齡46～78歲，平均年齡（5676±792）歲，病程2～8年，平均年齡（558±167）年；觀察組中男35例，女25例，年齡47～76歲，平均年齡（5564±737）歲，病程2～9年，平均病程（562±171）年。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;005），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

12納入標準1）匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）的得分需大于7分；2）入組前2周內不得服用抗組胺類、苯二氮艸卓類、苯巴比妥類藥物。

13排除標準1）嚴重精神疾病；2）嚴重器官功能不全；3）過敏體質或對多種藥物過敏。

14治療方法對照組術后注射1次50 mg鎮痛藥曲馬多注射液（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H10800001），2 mL∶01 g，之后予以酒石酸唑吡坦片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20020372）1片，10 mg/片，每天在夜晚入睡前服藥，共服藥4周。觀察組在上述西藥治療的基礎上，加用中醫藥歸脾合劑（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z37020303），10 mL/支，用藥4周。

15觀察指標依據PSQI指數針對睡眠情況進行評估，各項0～3分，滿分21分，分值和睡眠障礙成正比。依據中醫癥候積分量表進行評估，各項0、1、2、3分，評分和癥狀嚴重程度成正比。

16統計學方法采用SPSS 260統計軟件進行數據分析，計量數據用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;005為差異有統計學意義。

2結果

212組患者睡眠質量評分比較治療后，觀察組的睡眠質量明顯改善，差異有統計學意義（Plt;005）。見表1。

222組患者中醫證候積分比較觀察組經過治療后中醫積分明顯降低，差異有統計學意義（Plt;005）。見表2。

3討論

近年來，全球胃癌發病率的總體趨勢顯示出明顯的下降，但在我國胃癌的發病率仍然居高不下，每年新發病例約為679萬例，幾乎占全球胃癌發病總數的一半［5］。這一高發病率與中國人的高鹽以及腌制食品的飲食習慣密切相關，尤其是年輕人中胃癌的發病率仍在上升。隨著現代醫學技術的飛速發展，胃癌的治療手段已經取得了顯著的進步，患者的生存期也得到了有效的延長［6］。然而，隨著生存期的延長，如何提升胃癌患者的生命質量，已經成為了一個亟待解決的社會問題。近年來，越來越多的新型治療手段被應用于胃癌的治療中，包括靶向治療、免疫治療等新輔助化療開始被廣泛應用于胃癌患者術后的治療中，這些新型治療手段不僅能夠有效延長患者的生存期，還能夠減少傳統治療手段帶來的不良反應，但同時也會引起各組不同程度的不良反應，癌因性失眠就是常見的一種不良反應。

癌癥患者在確診、治療及康復過程中，常因疾病本身、治療不良反應、心理壓力等多重因素導致睡眠質量下降，形成惡性循環，而失眠不僅會加重患者的疲勞感和疼痛感，還會影響免疫功能，降低治療效果，增加復發風險。傳統西醫在治療癌因性失眠時，主要依賴鎮靜、安眠類藥物，通過抑制中樞神經系統的疼痛傳導，緩解患者的疼痛感，從而間接改善睡眠質量。此次研究中，對照組采用的曲馬多注射液是一種中樞性鎮痛藥，可通過抑制去甲腎上腺素和5羥色胺的再攝取，增強下行抑制系統的功能，還可以通過激活μ阿片受體，直接抑制疼痛信號的傳導。在中樞神經系統內，曲馬多主要作用于腦干網狀結構、邊緣系統和丘腦等疼痛調節中樞，通過抑制P物質和谷氨酸等疼痛遞質的釋放，阻斷疼痛信號向大腦皮質的傳遞，這種鎮痛作用不僅減輕了患者的軀體疼痛，還通過降低疼痛引發的焦慮、抑郁等負面情緒，間接改善了睡眠質量。酒石酸唑吡坦是一種新型非苯二氮艸卓類鎮靜催眠藥，其分子結構中含有咪唑并吡啶環，與傳統的苯二氮艸卓類藥物不同，酒石酸唑吡坦具有更高的選擇性，藥物與受體結合后可增強GABA的抑制作用，導致氯離子通道開放增加，神經元超極化，從而產生鎮靜、抗焦慮和肌肉松弛作用，還可間接影響5羥色胺系統。并且，酒石酸唑吡坦具有快速起效和短效作用的特點，能夠在短時間內誘導睡眠，且不會導致次日殘留效應，適合短期使用。但長期使用鎮靜、安眠類藥物，容易導致藥物依賴性和耐受性，患者需要不斷增加劑量才能達到相同的鎮痛效果，不僅增加了藥物不良反應的風險，還可能導致藥物濫用，且鎮靜、安眠類藥物在服用過程中常常伴隨一系列不良反應，不僅影響患者的日常生活，還可能加重術后恢復的負擔［7］。

中醫對失眠的認識源遠流長，早在《黃帝內經》中就有“不得臥”“目不瞑”等記載，將失眠歸因于陰陽失調、臟腑功能失常。《靈樞·大惑論》指出：“衛氣不得入于陰，常留于陽，留于陽則陽氣滿，陽氣滿則陽蹺盛，不得入于陰則陰氣虛，故目不瞑矣。”也為后世認識失眠提供了理論基礎［8］。中醫認為，正常睡眠是陰陽平衡、氣血調和、臟腑功能協調的結果，其中以心神安定為關鍵，而癌因性失眠的中醫病因復雜，主要可歸納為情志因素、正氣虧虛和癌毒因素三個方面，《素問·舉痛論》云：“怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，驚則氣亂。”情志的變化可直接影響臟腑功能，特別是肝的疏泄功能，進而影響睡眠；癌癥患者多存在氣血不足、臟腑虛損的情況，《景岳全書》指出：“無虛不作眩，無痰不作眩。”表明氣血虧虛會導致心神失養，進而使得臟腑功能失調，可引起失眠；癌毒因素內生可擾亂氣血運行，與痰瘀互結，會導致經絡阻滯，清竅被蒙，從而影響睡眠質量［9］。歸脾合劑作為治療失眠的代表方劑，方中的炙黃芪、黨參、炒白術健脾益氣，固本培元；茯苓、炒酸棗仁寧心安神，調和陰陽；當歸、木香養血活血，行氣止痛；炙甘草調和諸藥。全方共奏健脾益氣、寧心安神之效。從現代醫學理論分析，炙黃芪、黨參等藥物可顯著改善術后氣血虧虛狀態，通過促進氣血生化，改善腦部供血，從而調節睡眠覺醒周期；茯苓、炒酸棗仁等藥物通過調節5羥色胺、GABA等神經遞質水平，改善中樞神經系統功能，降低交感神經興奮性，從而改善睡眠質量；方中藥物協同作用，可通過調節下丘腦垂體腎上腺軸功能，降低血清皮質醇水平，改善應激狀態，并調節褪黑素分泌，恢復正常的睡眠覺醒節律，同時還可以顯著改善脾胃功能，促進氣血生化，為心神提供充足營養，同時通過調節胃腸功能，改善與睡眠密切相關的胃腸激素分泌［10］。

此次研究結果表明：觀察組在治療后的睡眠質量明顯改善（Plt;005）。觀察組經過治療后中醫積分明顯降低（Plt;005）。分析原因：歸脾合劑是源自古方《濟生方》的歸脾湯，由黨參、茯苓、炒酸棗仁等12味中藥組成，該方劑以“益氣健脾、養心安神”為治則，針對胃癌術后患者普遍存在的心脾兩虛、氣血不足的病機特點，通過多靶點、多途徑發揮治療作用。方中的茯苓具有寧心安神的作用，能夠緩解焦慮和緊張情緒；炒酸棗仁可通過養血安神，改善因血虛引起的失眠。炙黃芪和黨參補氣健脾，增強機體的氣血生成能力；當歸補血活血，促進血液循環，改善因血瘀引起的失眠。木香理氣醒脾，有助于改善脾胃功能，促進食欲和消化。現代藥理研究也表明，茯苓中的茯苓多糖能夠調節神經遞質水平，改善神經功能紊亂；炒酸棗仁中的酸棗仁皂苷具有鎮靜催眠作用，能夠縮短入睡時間，延長深睡眠時間；炙黃芪和黨參中的多糖類成分能夠增強機體免疫細胞活性，調節免疫因子分泌，提高機體的抗腫瘤能力；當歸中的阿魏酸和川芎嗪具有抗炎和抗氧化作用，能夠改善血液循環，緩解因腫瘤引起的疼痛和不適。木香中的揮發油成分能夠促進胃腸蠕動，改善消化功能。整體方劑既能調節神經系統功能，又具有增強機體免疫力的作用。

綜上所述，中醫歸脾合劑在治療胃癌術后伴癌因性失眠方面具有顯著療效，能夠有效改善患者的睡眠質量和胃腸功能，進而提升其生命質量。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

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