α-硫辛酸輔助治療老年糖尿病周圍神經病變患者神經修復及抗氧化應激能力的影響

王歡歡 單帥 馮培紅 劉凱

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌科，河南 鄭州 450000）

糖尿病周圍神經病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）患者常表現出感覺異常或喪失、疼痛、刺激感以及神經功能損傷等癥狀，嚴重可引起截肢、感染、糖尿病足等，危及健康和生命[1]。臨床DPN 治療主要以血脂、糖化血紅蛋白、血糖控制等對因治療，但對DPN 相關癥狀改善有限，甲鈷胺為具有營養神經、改善神經細胞損傷和代謝作用的重要輔酶，為臨床神經痛、神經炎常用藥物，但其效果有限且單一，依帕司他可通過抑制醛糖還原酶減少機體降解醛糖的進程，還可減少氧化應激，從而利于患者神經功能的改善，但其在DPN 中的應用效果并不理想，故尋求更為有效、合理的DPN 用藥方案具有重大意義[2]。有學者指出[3]，DPN 治療方案并未統一，已有的治療方案效果有限可能與DPN 進展中炎性介質、氧化應激等進程未有效改善有關，重視氧化應激狀態改善對該病治療可能有重要意義。α-硫辛酸已知作為抗氧化劑在諸多疾病治療中取得良好效果，將其應用于DPN可能對患者神經功能保護及癥狀改善有積極意義，故本研究試采用α-硫辛酸輔助治療老年DPN，觀察并分析其對患者抗氧化應激能力和神經功能的修復效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月至2022 年10 月我科收治的106 例DPN 老年患者作為研究對象，隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各53 例。其中研究組女23 例，男30 例；空腹血糖7.2～10.5 mmoL·L-1，平均空腹血糖7.74±1.92 mmoL·L-1；糖尿病病程8～25 y，平均糖尿病病程13.66±4.84 y；年齡61～79 歲，平均年齡68.79±8.18 歲。對照組女26 例，男27 例；空腹血糖7.1～10.7 mmoL·L-1，平均空腹血糖7.83±2.07 mmoL·L-1；糖尿病病程9～25 y，平均糖尿病病程13.91±4.69 y；年齡62～80 歲，平均年齡69.05±8.43 y。兩組患者病程、空腹血糖等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經相關診斷確診為2 型糖尿病[5]，且滿足合并有異常溫度覺；合并異常震動覺；正中神經和雙側腓總神經中出現≥2 項傳導速度減緩；踝反射消失，四項中的2 項及以上，從而確定為DPN；多倫多評分不低于5 分；年齡60 歲及以上。排除標準：非2 型糖尿病患者；精神病及認知障礙者；合并有外周或中樞神經其他病變者；相關藥物禁忌癥者。

本研究經醫院倫理委員會批準，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均采取常規運動、飲食干預以及血糖的藥物控制。對照組患者口服依帕司他（規格：50 mg·片-1，揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字號：H20040012）50 mg·次-1，Tid；靜脈滴注稀釋于100 mL0.9%生理鹽水中的注射用甲鈷胺（規格：1 mL: 0.5 mg·支-1，衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字號：H20030812）500 μg，每周3 次。

研究組在對照組的基礎上聯合硫辛酸輔助治療。前2 w 靜脈滴注α-硫辛酸（規格：300 mg: 12 mL·支-1，德國史達德大藥廠，批準文號：X20000466）0.6 g，Qd，2 w 后改未口服硫辛酸膠囊（規格：0.1 g·粒-1，江蘇萬禾制藥有限公司，國藥準字號：H20100158）600 mg·次-1，Qd。

兩組均持續接受4 w 治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[4]

患者膝跳反射改善明顯或恢復正常，相關臨床癥狀改善明顯，感覺神經傳導速度（Sensory nerve conduction velocity，SCV）和運動傳導速度（Motor nerve conduction velocity，MCV）增加5 m·s-1以上或達到正常水平，為顯效；膝跳反射和相關臨床癥狀均得到好轉，SCV 和MCV 增加2-5 m·s-1，為有效；未達到有效標準，為無效。總有效=有效+顯效

1.3.2 神經修復效果

治療前、4 w 末，應用高頻超聲分別對各患者橈神經、尺神經與正中神經橫徑和縱徑進行測量。

1.3.3 神經傳導速度

治療前、4 w 末，應用肌電圖分別對患者正中神經、腓總神經與脛后神經SCV 和MCV 進行檢測。

1.3.4 抗氧化應激能力

治療前、4 w 末晨起分別取患者5 mL 靜脈血，3000 rpm 離心20 min 后分離上清，對其血清總抗氧化能力（Total Antioxidation Capability，TAOC）、丙二醛（Malonic dialdehyde，MDA）水平以硫代巴比妥酸法測定，超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）以黃嘌呤氧化酶法測定。

1.3.5 不良反應

記錄4 w 治療期間患者的不良反應情況，包括：皮膚紅疹、食欲減退、面部潮紅、惡心和頭暈，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析

數據以SPSS23.0 軟件進行統計學分析。計量資料（神經傳導速度、抗氧化應激能力及神經修復效果指標等）以（）表示，采用t 檢驗；計數資料（不良反應和療效）以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組4w 末臨床療效比較

研究組顯效19 例，有效26 例，無效8 例，總有效84.91%（45/53），對照組顯效13 例，有效23 例，無效17 例，總有效67.92%（36/53），研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者神經修復效果比較

4 w 末，研究組患者橈神經、尺神經與正中神經橫徑和縱徑均明顯小于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前及4 w 末神經修復對比（，n=53）

表1 兩組治療前及4 w 末神經修復對比（，n=53）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 兩組患者神經傳導速度比較

4 w 末，研究組正中神經、腓總神經與脛后神經SCV 和MCV 均明顯快于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前及4w 末神經傳導對比（，n=53）

表2 兩組治療前及4w 末神經傳導對比（，n=53）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 兩組患者抗氧化應激能力比較

4w 末，研究組TAOC、SOD 血清水平明顯高于對照組，MDA 明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前及4 w 末抗氧化應激能力對（，n=53）

表3 兩組治療前及4 w 末抗氧化應激能力對（，n=53）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.5 兩組患者不良反應比較

4w 間，研究組患者出現1 例皮膚紅疹、2 例食欲減退、1 例面部潮紅、2 例惡心和頭暈，不良反應發生率為11.32%（6/53）。對照組患者出現2 例皮膚紅疹、2 例食欲減退、2 例面部潮紅、2 例惡心和頭暈，不良反應發生率為15.09%（8/53）。兩組上述不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

DPN 的發生與糖尿病引起機體血糖過高，長期作用下微血管發生病變，使血液流速下降，粘稠度上升，誘導機體分泌大量氧化物，直接攻擊神經引發周圍神經的損傷有關，臨床并無統一方案，多以控糖結合對癥藥物治療為主，但效果有限[6]。甲鈷胺在蛋白質合成、神經內核酸合成、卵磷脂合成以及甲基化轉移中均發揮重要作用，對神經傳導提升和髓鞘損傷修復有積極作用，有學者將甲鈷胺用于治療DPN 后發現患者尺神經傳導有一定改善，但其它神經感覺和傳導并未改善[7]，本研究組總有效率明顯高于對照組，4 w末，患者橈神經、尺神經與正中神經橫徑和縱徑均較對照組減小，正中神經、腓總神經與脛后神經SCV 和MCV 均快于對照組，TAOC、SOD 血清水平高于對照組，MDA 低于對照組，說明增加α-硫辛酸輔助治療老年DPN，患者神經傳導速度、神經損傷以及抗氧化應激能力的改善效果更明顯。可能是由于:依帕司他可抑制機體糖代謝過程中的醛糖還原酶，顯著減少周圍神經細胞中果糖和山梨醇的蓄積，改善并糾正血糖持續高水平引起的多元醇代謝異常，還可對蛋白激酶通路和非酶糖化進程產生抑制，減輕氧化應激的同時促進相關組織內皮細胞的修復和生成，對神經傳導有改善效果,但效果欠佳[8]。而α-硫辛酸作為強抗氧化劑，可有效還原并清除機體內過剩的氧自由基，阻斷其代謝、循環進程，對氧化應激產生阻斷效果，還可誘導、促進患者吸收葡萄糖，產生血糖調節與平衡作用，從而利于神經屏障的修復[9]。用其輔助依帕司他、甲鈷胺應用于老年DPN 治療，依帕司他發揮調節神經組織中肌醇和山梨醇含量，提升傳導速度，甲鈷胺提升神經傳導和修復髓鞘損傷的同時，α-硫辛酸輔助血糖調節，并誘導神經纖維和抗氧化物質的再生，有利于受損神經的逐步恢復，還可調節脂蛋白在神經髓鞘中的合成，進一步促進修復受損神經，此外，其還可對氧化應激過程中的氧化物質進行直接還原，對患者氧化應激反應產生直接調節作用，兩者協同可有效提升患者抗氧化應激能力，改善、提升神經功能和傳導[10]。兩組不良反應無顯著差異，說明α-硫辛酸與依帕司他、甲鈷胺聯合藥物不良反應無明顯增加。本研究持續用藥時間僅為4 w，對DPN 老年患者的長期治療效果以及對其神經傳導和功能是否有長期改善效果，患者遠期預后改善效果未進行觀察，后期將擴大研究范圍和時間，以期為DPN 治療提供參考。

綜上所述，依帕司他可調節糖代謝、果糖和山梨醇周圍神經細胞蓄積及蛋白激酶通路，減輕氧化應激，修復和生成相關組織內皮細胞，改善神經傳導。甲鈷胺可提升神經傳導和修復髓鞘損傷。α-硫辛酸可有效還原并清除氧自由基，對氧化應激產生阻斷，還可產生血糖調節作用，利于神經屏障的修復，增加α-硫辛酸輔助治療老年DPN 可有效改善患者抗氧化應激能力、神經傳導速度和神經修復能力，安全有效。