紅細(xì)胞體積分布寬度/血小板比值與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

田和鑫

（商丘市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 商丘 476100）

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，因早期癥狀隱匿，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，這不僅增加治療難度，還給患者帶來(lái)胃出血、營(yíng)養(yǎng)不良、劇烈疼痛等痛苦，甚至可致患者在短期內(nèi)病死[1]。對(duì)于胃癌晚期患者，因失去手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，多需采用化療來(lái)控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[2,3]。但胃癌晚期患者多伴有免疫力低下，故復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率極高，如不能及時(shí)識(shí)別及預(yù)防，則會(huì)降低化療的效果，增加患者痛苦，縮短生存期限[4]。有研究表明，凝血功能異常和紅細(xì)胞大小不均勻是導(dǎo)致胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要因素[5]。而血小板計(jì)數(shù)（Platelet count，PLT）和紅細(xì)胞體積分布寬度（Red blood corpuscular volume distribution width，RDW-CV）是臨床上反映凝血功能和外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的常見(jiàn)指標(biāo)，但隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)相較于單獨(dú)的兩指標(biāo)，RDWCV 與PLT 的比值能更好的反映機(jī)體內(nèi)凝血功能和紅細(xì)胞體積的分布，且已有研究證實(shí)，其在前列腺癌、腎透明細(xì)胞癌等預(yù)后評(píng)估中有一定效果[6,7]。基于此，收集商丘市第四人民醫(yī)院收治的胃癌晚期化療患者臨床資料，探究RDW-CV/PLT 比值與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年11 月至2022 年4 月于商丘市第四人民醫(yī)院接受化療治療的110例胃癌晚期患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。所有患者中，男76 例，女34例；年齡49～68 歲，平均年齡60.53±3.13 歲；體重43～67 kg，平均體重59.35±4.36 kg。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)9 版》中對(duì)晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理證實(shí)[8]；接受奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療；臨床分期Ⅳ期；臨床資料和隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療期間病情惡化、病死者；存在全身免疫性疾病者；存在嚴(yán)重感染性疾病者；存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者；存在其他惡性腫瘤者；同時(shí)接受抗凝藥物治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

由研究者設(shè)計(jì)調(diào)查表，通過(guò)查閱胃癌晚期患者病歷和隨訪資料，收集所有患者性別（男、女）、年齡、體重、病理類型（腺癌、印戒細(xì)胞癌、其他）、原發(fā)灶部位（胃體、胃底、胃竇）、既往手術(shù)史（有、無(wú)）等基本資料。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

從病理中獲取患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括：化療結(jié)束后4 周的血常規(guī)以及血清白蛋白、總蛋白、肌酐水平，并計(jì)算RDW-CV/血小板計(jì)數(shù)（Platelet count，PLT）比值。

1.3.2 胃癌晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評(píng)定

化療結(jié)束后，患者出現(xiàn)消化不良、進(jìn)行性消瘦等復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癥狀或復(fù)查過(guò)程中癌胚抗原、CA199 等腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)異常升高，經(jīng)腹部CT、胸片檢查、骨掃描等檢查發(fā)現(xiàn)新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，即可判定為胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。根據(jù)化療后6 m 內(nèi)是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移將其分為發(fā)生組和未發(fā)生組。

1.3.3 RDW-CV/PLT 與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移間的相關(guān)性

通過(guò)相關(guān)性分析分析RDW-CV/PLT 與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移間的相關(guān)性。以胃癌晚期化療患者是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作為狀態(tài)變量（“0”=未發(fā)生；“1”=發(fā)生）；將RDW-CV/PLT 水平作為檢驗(yàn)變量，繪制胃癌晚期化療患者RDW-CV/PLT 指標(biāo)的受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線并計(jì)算曲線下與坐標(biāo)軸圍成的面積（Area Under Curve，AUC），評(píng)估RDW-CV/PLT 對(duì)胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效能。AUC 值＞0.9 表示預(yù)測(cè)效能較高；0.7＜AUC 值≤0.9 表示預(yù)測(cè)效能中等；0.5＜AUC 值≤0.7 表示預(yù)測(cè)效能較低；AUC 值≤0.5 表示無(wú)預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，期望值≥5 的采用χ2檢驗(yàn)，期望值＜5 的采用連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)；多組間整體率的比較采用（2×C）χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌晚期患者化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況

患者化療后6 m 內(nèi)，發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移61 例，占比55.45%；未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移49 例，占比44.55%。

2.2 發(fā)生組與未發(fā)生組一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

發(fā)生組PLT 水平明顯高于未發(fā)生組，RDWCV/PLT 水平明顯低于未發(fā)生組（P＜0.05）；兩組患者年齡、體重、病理類型、原發(fā)灶部位等無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生組與未發(fā)生組一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

2.3 PLT、RDW-CV/PLT 與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)結(jié)果顯示，PLT 與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移間呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），RDWCV/PLT 與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 PLT、RDW-CV/PLT 與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

2.4 RDW-CV/PLT 預(yù)測(cè)胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的ROC 曲線

結(jié)果顯示，RDW-CV/PLT 預(yù)測(cè)胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生情況的AUC 值為0.754，具有一定預(yù)測(cè)效能。見(jiàn)表3。

表3 RDW-CV/PLT 預(yù)測(cè)胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價(jià)值

3 討論

胃癌晚期化療患者因免疫力下降，身體免疫細(xì)胞無(wú)法及時(shí)識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，大量的殘存癌細(xì)胞通過(guò)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移到患者肝臟、腸道、膽囊等部位，易引起黃疸、腹腔出血、腸梗阻等，縮短生存期限[9,10]。因此，臨床需積極探討與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)指標(biāo)，做到早預(yù)測(cè)早預(yù)防，降低患者抗癌過(guò)程中的痛苦，延長(zhǎng)生存期限。因癌細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是經(jīng)由血液循環(huán)完成，所以推測(cè)相關(guān)血液指標(biāo)或可在預(yù)測(cè)胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中具有較好的效果。從本研究結(jié)果可以得知，PLT 與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生有關(guān)，其值越高，患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能性越大。分析其原因，PLT 是血小板的重要組成部分，不僅可以營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)皮，維持毛細(xì)血管壁的完整性，還可參與人體的凝血和止血，促進(jìn)血液凝固。相關(guān)研究證實(shí)，因惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)皮不完整，血管壁薄，基底膜少，故血管非常容易受到損傷，易誘發(fā)血小板聚集，PLT值升高。當(dāng)PLT 值升高時(shí)，患者血液處于高凝狀態(tài)，血栓形成的可能性增加，血栓易與胃癌細(xì)胞結(jié)合，繼而形成癌栓并通過(guò)血液循環(huán)達(dá)到其他臟器，繁殖生長(zhǎng)，形成轉(zhuǎn)移病灶[11,12]。此外，還有相關(guān)研究證實(shí)，血小板形成過(guò)程中分泌的轉(zhuǎn)化因子β、源性生長(zhǎng)因子A 等可助力腫瘤細(xì)胞完成增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，提高惡性腫瘤晚期患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率[13]。因此，在胃癌晚期患者抗癌過(guò)程中，一定要密切注意PLT 數(shù)值的變化，如其出現(xiàn)異常升高，則應(yīng)采取舉措及時(shí)干預(yù)，阻斷癌細(xì)胞形成癌栓和向附近臟器侵襲及轉(zhuǎn)移，降低胃癌晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。RDW-CV 是血常規(guī)檢查中常見(jiàn)項(xiàng)目，可反映紅細(xì)胞體積的大小[14]。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)RDW-CV 可通過(guò)增加循環(huán)因子水平來(lái)參與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和增殖[15,16]。

圖1 RDW-CV/PLT 預(yù)測(cè)胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的ROC 曲線

但值得注意的是，無(wú)論是RDW-CV 還是PLT，其結(jié)果極易受到患者全身營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和炎癥反應(yīng)的影響而出現(xiàn)偏頗，故在胃癌晚期患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)中的效果欠佳。RDW-CV/PLT 是RDW-CV 和PLT 兩指標(biāo)的結(jié)合，可綜合反映惡性腫瘤患者全身血液循環(huán)狀態(tài)，受患者自身營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和炎癥反應(yīng)較小，故推測(cè)其可較好預(yù)測(cè)胃癌晚期患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[17]。而從本研究中發(fā)現(xiàn)，RDW-CV/PLT 確與胃癌晚期患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，且其在胃癌晚期化療患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。分析其原因，當(dāng)RDW-CV/PLT 指標(biāo)降低時(shí)，提示胃癌晚期患者血管功能和血液運(yùn)行出現(xiàn)障礙，癌栓形成可能性增高，并隨著血液循環(huán)進(jìn)入肝、腎、腸等部位，導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生，危及患者生命[18]。因此，在胃癌晚期患者治療過(guò)程中，要重點(diǎn)關(guān)注RDW-CV/PLT 指標(biāo)變化，若其出現(xiàn)異常變化，應(yīng)警惕復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。綜上所述，RDW-CV/PLT 與胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，RDW-CV/PLT 值越小，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能性越大，臨床中重點(diǎn)關(guān)注RDW-CV/PLT值變化情況，如有異常及時(shí)干預(yù)，降低胃癌晚期化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。