基于Markov 模型的利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的藥物經濟學評價

洪懷章 朱惠娟 林 娟 嚴靜雯 田映青

精神分裂癥是臨床上精神科常見的一種慢性精神障礙疾病，主要是指個人意識、感知覺、情緒、行為方面異常，患者很難區分出真實和想象，主要臨床表現為反應遲鈍、行為退縮或過激，嚴重者甚至難以進行正常的社交活動[1-2]。精神分裂癥的早期癥狀并不典型，病情進展緩慢，通常出現在青年、少年時期，早期征兆可能被誤認為青少年的一般問題。但隨著疾病進展，患者的精神癥狀會加重，部分患者易反復發作，可對日常生活和工作造成嚴重影響[3-4]。長期的抗精神病藥物治療會給患者及其家庭帶來沉重的經濟負擔和心理壓力，可影響治療的持續進行和病情的穩定，因此，臨床上在保證治療效果的同時，降低治療成本是非常重要的，能夠在一定程度上減輕患者的經濟負擔和壓力，改善其的生命質量。本研究基于現有公開發表的隨機對照試驗的相關數據，建立Markov 模型，從支付者角度出發，評價阿立哌唑和利培酮治療精神分裂癥的長期經濟性，為臨床提供決策依據，對合理利用衛生資源，降低醫療成本和提高醫療衛生水平具有重要的現實意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

檢索中國期刊全文數據庫、萬方數據知識服務平臺、中文期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻服務系統，關鍵詞為“利培酮”“阿立哌唑”“精神分裂癥”“對照研究”。從數據庫中篩選出較高質量的有關阿立哌唑和利培酮的文獻報道，限制條件為“核心期刊”，檢索時間：建庫至2022 年12 月。共檢索出中文文獻49 篇，去重后，閱讀文獻標題和摘要進行初篩得到8 篇文獻，根據納入排除標準，最終選擇樣本量較大，貼近實際用藥情況的1 篇文獻[5]作為本研究的數據來源?；颊呋€特征見表1。

表1 兩組患者基線特征

1.2 方法

1.2.1 Markov 模型建立 本研究參照邱碩程等[6]的研究，將精神分裂癥接受治療后分為趨于好轉或完全好轉、疾病殘余以及病情進展或無效3 個狀態，由于納入的文獻中未提及死亡狀態事件，因此，本研究沒有將死亡狀態納入模型。另外，精神分裂癥在治療過程中，如果出現治療無效，往往會更改治療方案，或者聯合用藥，故本研究僅考慮治療有效的方案，將病情進展或無效狀態之間轉移，視為終止狀態。最終，各狀態之間的轉移情況見圖1。根據上述的模型參數運用excel 辦公軟件，模擬周期為18周期（8 周/周期），即3 年，進行藥物經濟學評價。

圖1 Markov 模型

1.2.2 狀態轉移概率 各個疾病狀態的轉移概率的參數設置參考文獻[6]，根據《藥物經濟學評價Markov模型中轉移概率計算的探討》[7]中推薦的方法進行測算，最終得到各狀態間的轉移概率。見表2。

表2 精神分裂癥各狀態轉移概率

1.2.3 健康效用值和治療成本 健康效用值是人對自身健康狀況的滿意度，反映個體健康的綜合指數，取值范圍為0～1，本研究中的0 代表病情進展或無效，1 代表完全健康。質量調整生命年（QALYs）等于效用值乘以持續時間，是評價生命質量的重要指標。本研究的效用值通過汪肺等[8]的一項關于精神分裂癥患者健康效用值研究的系統評價獲得。在評價藥物經濟性時，需要考慮兩種治療方案產生的直接成本、間接成本和隱性成本，由于本研究納入文獻[9]中未提及間接和隱性成本，故本研究僅考慮直接成本，參照其確定兩種不同治療方案的周期成本。見表3。

表3 各狀態的健康效用值和成本

2 結果

2.1 基礎分析結果

與阿立哌唑治療方案相比，利培酮治療方案成本低，效果好，是臨床治療精神分裂癥的優勢方案。見表4。

表4 兩組患者成本-效果比較

2.2 敏感性分析

在藥品價格下降10%、20%的情況下，對結果沒有影響，利培酮仍為優勢方案。見表5～6。

表5 敏感性分析(兩種藥品價格下調10%)

表6 敏感性分析(兩種藥品價格下調20%)

3 討論

近年來，隨著生活和工作壓力的不斷增加，導致精神分裂癥的發病率居高不下，且呈逐年上升趨勢。精神分裂癥可對神經系統和意識造成嚴重的影響[10-11]?，F階段研究顯示，精神分裂癥可能與遺傳、大腦結構、妊娠以及后天生活家庭、周圍環境因素有關，但其具體的發病機制以及病因尚未完全明確，因而這種疾病難以治愈[12-13]。精神分裂癥是一種慢性致殘性精神病，病程較長，大部分患者需要終身服藥、長期治療，高致殘率使患者、家庭和社會需要承擔沉重的經濟負擔，且常伴有陽性、陰性癥狀和認知功能損傷，病程長，易復發，給患者及家庭帶來較大痛苦[14-15]。因此，基于Markov 模型對治療精神分裂癥的藥物進行經濟學研究，篩選出安全、有效、更經濟的用藥方案非常必要。本研究對精神分裂癥患者建立Markov 模型，比較兩種抗精神病藥物治療精神分裂癥患者的長期經濟性。本研究結果顯示，與阿立哌唑治療方案相比，利培酮治療方案成本低，效果好，是臨床治療精神分裂癥的優勢方案，且通過敏感性分析發現，本研究的基礎分析結果具有較好的穩健性。

綜上所述，與阿立哌唑相比，利培酮治療精神分裂癥的經濟性更佳。