補中益氣湯加味聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病的效果

徐淑睿

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種慢性呼吸系統相關疾病，多伴有胸悶、氣短、咳嗽和呼吸困難等以持續性氣流受限為特征的臨床表現[1]。COPD 的發病率和病死率均較高，可造成嚴重的家庭經濟負擔和社會性問題[2]。隨著COPD 的早發現、早診斷、及時治療，病情加重甚至轉化為肺癌的可能性降低。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是一種復合制劑，常用于治療支氣管哮喘、COPD 或其他原因導致的咳嗽，但長期使用可能造成腎上腺皮質功能亢進或抑制、震顫、心悸等不良反應[3]。補中益氣湯加味是中藥制劑，具有益肺化痰、健脾益氣等功效，可提高機體免疫力、保護肝肺等臟器功能[4]。相關研究[5]已證實，其可明顯改善因COPD 導致的肺功能失衡，但補中益氣湯加味與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合治療的相關研究較少見。本研究就補中益氣湯加味聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 的效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2022 年7 月于樂平市中醫醫院肺病科治療的120 例COPD 患者作為研究對象，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各60 例。試驗組男36 例，女24 例；年齡40～69 歲，平均（54.39±4.85）歲；病程2～7 年，平均（4.11±0.82）年；體重44～63 kg，平均（53.87±5.31）kg。對照組男33 例，女27 例；年齡40～69 歲，平均（55.43±5.26）歲；病程2～7 年，平均（4.29±0.77）年；體重46～66 kg，平均（55.33±5.42）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合COPD 中西醫診斷標準[6-7]；2）無藥物濫用史；3）患者及家屬對本研究內容知情并自愿簽署了同意書。

排除標準：1）嚴重營養不良；2）合并其他嚴重疾病或腫瘤；3）精神狀態異常；4）近期接受過其他方法治療；5）后期治療脫落或退出。

1.3 治療方法

對照組使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，瑞典，注冊證號：H20140458，規格：（布地奈德160 μg+福莫特羅4.5 μg）×60 吸）治療，1 吸/次，2 吸/d。試驗組在對照組基礎上聯合補中益氣湯治療，補中益氣湯藥方為：黃芪10 g，黨參20 g，白術10 g，炙甘草5 g，升麻10 g，柴胡10 g，當歸10 g，陳皮6 g，加仙茅10 g，淫羊藿10 g，或鎖陽10 g，補骨脂10 g。加水煎至300 ml，每天早晚各1 劑。兩組患者均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標

1）療效判定標準：顯效：氣短、咳嗽和呼吸困難等臨床癥狀消失，肺功能指標均恢復正常；有效：氣短、咳嗽和呼吸困難等臨床癥狀好轉未復發，肺功能指標基本恢復正常；無效：氣短、咳嗽和呼吸困難等臨床癥狀未消失或好轉后復發，肺功能指標無變化或惡化。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）肺功能：采用慢阻肺評估測試問卷（CAT）[8]評價患者肺功能，內容包括咳嗽、胸悶、咳痰、睡眠、爬樓、活動、外出7 個項目，單項總分5 分，分值越高代表COPD 加重風險越大；使用日本美能MINATO_AS-507 型肺功能檢測儀檢測第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及FEV1/FVC 的比值。3）炎癥因子：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用美國賽默飛酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測試劑盒（KHA0031、KHC0061、KHC3011、KHC3011）檢測患者血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。4）不良反應：包括惡心、嘔吐、頭痛、心悸等。

1.5 統計學分析

采用SPSS 24.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 肺功能

治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 升高，CAT 評分降低，且試驗組FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組，CAT 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) CAT 評分(分)組別 例數治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 60 1.29±0.30 1.75±0.41 1.87±0.38 2.27±0.5259.18±4.07 65.49±4.51 13.62±2.97 10.11±2.28試驗組 60 1.31±0.34 2.05±0.46 2.02±0.41 2.53±0.5758.34±3.86 75.33±4.24 14.25±2.85 8.16±1.94 t 值 0.279 3.079 1.697 2.131 0.917 10.054 0.968 4.120 P 值 0.781 0.002 0.094 0.036 0.346 0.000 0.336 0.000

2.3 炎癥因子水平

治療后兩組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) TNF-α(pg/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 23.67±4.77 11.25±1.28 32.74±3.31 26.19±2.84 411.22±10.54 315.67±12.19 30.86±4.14 18.39±2.27試驗組 60 22.33±4.65 6.17±0.91 33.56±3.14 18.83±2.11 408.12±11.82 238.21±12.46 31.29±3.81 12.43±2.17 t 值 1.558 25.055 1.392 16.114 1.516 34.421 0.592 14.701 P 值 0.122 0.000 0.166 0.000 0.132 0.000 0.555 0.000

2.4 不良反應發生率

試驗組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

近年來，因經濟發展帶來的空氣環境質量惡化，COPD 也成為全球致死率最高的疾病之一。COPD 發病與空氣中有毒顆粒或粉塵引發肺部慢性炎癥反應發生有關[8]。長期吸煙、二手煙、粉塵暴露、環境或高危職業暴露等均是COPD 發病高危人群的危險因素[9]。西醫認為，COPD 患者的氣流受阻通常是持續性、進行性、不完全可逆的，氣道、肺血管和肺實體等組織發生病理改變，常用β2受體激動劑、糖皮質激素、M 受體阻滯劑等作為主要治療藥物[10-11]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是布地奈德和夫莫特羅的復合制劑，前者與糖皮質激素受體有很好的親和力，可以抑制炎癥細胞外滲，刺激內源性激素的分泌，修復上皮細胞[12]；后者作為β2腎上腺素受體激活劑，可以激活巨噬細胞，減輕炎癥反應，是臨床治療COPD 的常用藥物，但單一西藥治療雖然可控制癥狀，但長期使用可能產生耐藥性[13]。

中醫上COPD 屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇，病因病機為內有郁結、先傷肺氣、復感外邪、肺臟虛弱、氣陰耗傷，當以補中益氣為治則[14]。本研究結果顯示，試驗組治療有效明顯高于對照組，治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 及CAT 評分較治療前均顯著改善，但試驗組改善更顯著。補中益氣湯加味聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 的臨床療效更佳，患者肺功能改善更顯著，可有效降低COPD 急性加重風險。究其原因，補中益氣湯以黃芪補脾肺之氣，黨參、白術健脾益氣，升麻、柴胡升清舉陽，當歸滋補陰血，陳皮化痰降濁，炙甘草調和諸藥，諸藥共奏活血化瘀、益養脾肺、清肺祛痰、通經活絡之效[15]。現代藥理學研究顯示，補中益氣湯加味可以增強機體免疫力、保護肺部臟器功能。兩者聯合使用可以充分發揮改善肺功能的功效和補中益氣湯的健脾益肺功效。

CRP 是體內炎癥因子標志物；TNF-α 作為單核因子，可直接作用于血管內皮增加細胞間黏附分子-1（ICAM-1）等表達，誘導IL-6、IL-8 分泌，在COPD氣道炎癥反應中發揮重要作用；IL-8 接觸中性粒細胞后發生形態變化，到達炎癥部位釋放活性物質，起到殺菌作用；IL-6 是重要的抗炎及免疫調節因子，控制局部及全身炎癥應答，病理狀態下IL-6 異常升高后可通過引起血管內皮損傷、促進微血栓形成等機制加劇COPD 患者肺功能惡化[16]。本研究中，兩組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 等炎癥因子顯著降低，且試驗組明顯低于對照組。表明補中益氣湯和布布地奈德福莫特羅粉吸入劑均可抑制促炎因子和炎癥因子分泌，緩解炎癥損傷，起到改善氣道、肺部等組織病狀態的作用。本研究中，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，表明補中益氣湯并未增加患者不良反應發生率。

綜上所述，補中益氣湯加味聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能，降低炎癥因子水平，減少不良反應發生。