參芪養(yǎng)心湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年慢性心力衰竭的療效及對患者血清趨化素與過氧化物酶體增殖物激活受體α 水平的影響

林 以 肖長江

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）是因心臟結(jié)構(gòu)改變或心功能不全而導(dǎo)致心臟泵血功能降低而誘發(fā)的心血管疾病，尤其是老年患者臟器功能衰退，導(dǎo)致治療難度大且易復(fù)發(fā)。相關(guān)統(tǒng)計資料顯示，CHF 患者2 年病死率約為37%，而6 年病死率高達(dá)82%[1]。沙庫巴曲纈沙坦具有雙靶點調(diào)節(jié)作用，已被相關(guān)指南[2]列為治療CHF 的首選推薦用藥。中醫(yī)藥憑借多途徑、多靶點的獨特優(yōu)勢在CHF 臨床治療的作用已得到臨床廣泛證實，參芪養(yǎng)心湯具有益氣溫陽，健脾養(yǎng)心的功效[3]。但目前臨床關(guān)于上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究鮮有報道，且具體作用機(jī)制尚未完全闡明。鑒于此，本研究就參芪養(yǎng)心湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年CHF 的療效及對患者血清趨化素、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPAR-α）水平的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2023 年3 月于湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院接受治療的82例老年CHF患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組與觀察組，各41 例。對照組男25 例，女16 例，年齡60～78 歲，平均（68.32±2.55）歲，病程2～7 年，平均（4.25±0.66）年；觀察組男28 例，女13 例，年齡60～79 歲，平均（68.45±2.61）歲，病程2～7 年，平均（4.28±0.69）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合CHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）中醫(yī)辨證為心脾陽虛證[5]，主癥：心悸、氣短、呼吸困難，次癥：倦怠乏力、自汗盜汗、口干浮腫，舌質(zhì)暗淡有瘀斑，苔少，脈細(xì)數(shù)無力；3）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）急性心肌梗死導(dǎo)致的心力衰竭；2）嚴(yán)重心律失常、心源性休克等其他心血管疾病；3）嚴(yán)重軀體性疾病；4）對本研究用藥過敏；5）惡性腫瘤；6）精神障礙，依從性差。

1.3 治療方法

兩組均給予吸氧、利尿等對癥治療。對照組給予沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，瑞士，注冊證號：J20190001，規(guī)格：50 mg）口服治療，起始劑量50～200 mg/次，2 次/d。觀察組聯(lián)合參芪養(yǎng)心湯治療，組方：黨參、黃芪各30 g，桂枝20 g，白術(shù)、茯苓、澤瀉各15 g，丹參、川芎、牛膝、大棗各10 g，干姜5 g，1 劑/d，水煎至200 ml，早晚各1 次溫服。兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）心功能指標(biāo)：于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀測量患者心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），連續(xù)測量3 次取平均值。2）血清趨化素、PPAR-α 水平：于治療前后采集患者靜脈血5 ml，離心3 000 r/min，靜置10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清趨化素、PPAR-α 水平。3）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀顯著改善，美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級為1 級；有效：臨床癥狀減輕，NYHA 分級提高1 級；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 心功能指標(biāo)

治療后，觀察組LVEF水平高于對照組，LVEDD、LVESD 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 33.06±3.52 40.22±4.30 66.75±6.31 57.49±4.61 53.32±2.50 45.21±1.84觀察組 41 33.14±3.61 45.09±4.69 67.02±6.49 54.10±4.25 53.25±2.41 42.40±1.68 t 值 0.102 4.901 0.191 3.462 0.129 7.221 P 值 0.919 0.000 0.849 0.001 0.898 0.000

2.3 血清趨化素、PPAR-α 水平

治療后，觀察組血清趨化素水平低于對照組，PPAR-α 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清趨化素、PPAR-α 水平比較(ng/ml,±s)

表3 兩組患者血清趨化素、PPAR-α 水平比較(ng/ml,±s)

趨化素 PPAR-α組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 5.54±1.13 3.08±0.81 6.81±1.49 10.37±2.35觀察組 41 5.50±1.06 2.45±0.68 6.62±1.53 12.24±2.62 t 值 0.165 3.814 0.570 3.402 P 值 0.869 0.000 0.571 0.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，兩組均無明顯血常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查異常。

3 討論

CHF 是多種心血管疾病終末期，其病情危重，若不能及時治療，可增加患者死亡風(fēng)險。沙庫巴曲纈沙坦是一種雙效血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），其藥效快、作用持久且對心肌耗氧量、心率影響小，能同時作用于利鈉肽系統(tǒng)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RASS），阻斷促纖維化/促肥厚機(jī)制，從而發(fā)揮心血管保護(hù)作用[6]。藥理學(xué)研究證實，沙庫巴曲纈沙坦可選擇性作用于心肌L 型鈣通道，通過抑制心肌細(xì)胞傳導(dǎo)纖維中鈉離子，減少梗死心肌邊緣區(qū)纖維化，而發(fā)揮抗CHF 的作用，已逐漸成為治療CHF 的首選推薦用藥[7-8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CHF 屬于“心悸”等范疇，心氣虛是其主要病機(jī)，隨著病情進(jìn)展累及脾、腎等導(dǎo)致陽氣虧虛，氣血推動無力而無法溫通氣化，日久則表現(xiàn)為痰濁、水濕、瘀血內(nèi)生，故治療上當(dāng)以益氣溫陽、健脾養(yǎng)心為原則。參芪養(yǎng)心湯方中黃芪大補(bǔ)元氣、升陽舉陷；黨參健脾益氣生津；桂枝溫通經(jīng)脈、通陽化氣；白術(shù)燥濕健脾；茯苓、澤瀉寧心安神、利水滲濕；丹參、川芎活血祛瘀止痛；大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神；甘草益氣和中、調(diào)和諸藥；全方合用共奏益氣溫陽、健脾養(yǎng)心之功效。本研究中，觀察組治療有效率及LVEF、LVEDD、LVESD 改善效果均優(yōu)于對照組。參芪養(yǎng)心湯方中黃芪皂苷能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，改善心肌供血，保護(hù)心肌細(xì)胞，起到強(qiáng)心的作用；茯苓有效成分能擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量，對心肌缺血損傷有較強(qiáng)的保護(hù)作用；丹參、川芎可改善機(jī)體微循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動脈；全方共用治療老年CHF 的優(yōu)勢更為明顯。

趨化素是具有多種生物學(xué)效應(yīng)的脂肪細(xì)胞因子，可促進(jìn)新生血管形成，參與調(diào)節(jié)能量代謝及內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并在促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。相關(guān)研究表明，CHF 患者血清趨化素表達(dá)水平顯著升高，且與左心室重構(gòu)和心功能存在一定相關(guān)性[9]。麥莉和劉瑞瑛[10]的研究表明，血清趨化素是CHF 患者預(yù)后不良的影響因素，可作為CHF 臨床預(yù)后的潛在生物學(xué)指標(biāo)。PPAR-α 屬于核受體亞家族成員，可通過影響心肌能量代謝，抑制炎癥因子表達(dá)，而炎癥因子又被證明與CHF 發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[11]。本研究中，觀察組治療后血清趨化素水平較對照組更低，PPAR-α 水平升高，與張瑞雪等[12]的研究結(jié)果相符。說明參芪養(yǎng)心湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，通過降低炎癥反應(yīng)和細(xì)胞黏附分子在細(xì)胞間的相互作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)血清趨化素、PPAR-α表達(dá)水平。

綜上所述，參芪養(yǎng)心湯聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療老年CHF 能有效改善心功能，調(diào)節(jié)血清趨化素、PPAR-α 水平，療效顯著。