魏鳳群
藥物性肝損傷是指由于藥物本身或藥物代謝產物引起的肝臟損傷[1]。致病藥物包括抗結核藥物、抗生素及中藥等。患者患病后可表現為發熱、黃疸、食欲下降、肝區不適、惡心等現象,如未規范治療,肝臟可產生不可逆性損傷,嚴重者形成肝衰竭,危及患者生命[2-3]。對于藥物性肝損傷,最佳治療手段是停止使用可能引起肝損傷的藥物,之后觀察患者癥狀,若未改善則需予以適宜藥物進行治療,以此減輕疾病癥狀,加快患者康復[4]。本研究就血必凈聯合注射用硫普羅寧治療藥物性肝損傷的效果進行分析。現報道如下。
選取2021 年1 月至2023 年7 月濟南市中西醫結合醫院收治的82 例藥物性肝損傷患者作為研究對象,隨機分為對照組與觀察組,各41 例。對照組男23 例,女18 例,年齡28~56 歲,平均(42.23±3.65)歲;體重46~81 kg,平均(63.62±4.58)kg;致病藥物:抗結核藥/抗生素/中藥=26/8/7。觀察組男22 例,女19 例,年齡29~55 歲,平均(41.89±4.05)歲;體重47~80 kg,平均(63.41±5.12)kg;致病藥物:抗結核藥/抗生素/中藥=24/9/8。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。
納入標準:1)符合藥物性肝損傷診斷標準[5];2)存在肝區不適、惡心等現象;3)一般資料齊全;4)認知功能良好;5)可以正常溝通;6)簽署了知情同意書。
排除標準:1)惡性腫瘤;2)精神障礙;3)對研究藥物過敏;4)凝血障礙;5)腎功能損傷;6)中途轉向其他醫院治療;7)拒絕配合治療。
對照組選用注射用硫普羅寧(馬鞍山豐原制藥有限公司,國藥準字H20067612,規格:0.1 g)治療,每0.1 g 注射用硫普羅寧與2 ml 碳酸氫鈉注射液混合,之后再加入250 ml 葡萄糖注射液,0.2 g/次,靜脈滴注,1 次/d,治療4 周。
觀察組在對照組基礎上采用血必凈(天津紅日藥業股份有限公司,國藥準字Z20040033,規格:10 ml/支)治療,100 ml/次,與0.9%氯化鈉注射液100 ml 充分混合,靜脈滴注,2 次/d,治療4 周。
1)肝功能:于治療前與治療4 周后采集患者空腹靜脈血,應用全自動生化分析儀采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶水平。2)臨床癥狀好轉時間:包括肝區不適、腹脹、惡心嘔吐、納差好轉時間。3)療效判定標準:治療后肝區不適等臨床癥狀消失即為顯效;治療后肝區不適等臨床癥狀得到緩解即為有效;治療后肝區不適等臨床癥狀未見改變即為無效。治療有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。4)藥物不良反應:包括惡心、嘔吐、皮疹。
采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析,計量資料以±s 表示,組間比較采用t檢驗,計數資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。
治療前,兩組總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者肝功能比較(±s)

表1 兩組患者肝功能比較(±s)
總膽紅素(μmol/L) 丙氨酸轉氨酶(U/L) 天冬氨酸轉氨酶(U/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 44.97±6.05 19.68±3.59 141.64±12.69 64.21±8.08 120.85±10.46 62.43±7.14觀察組 41 45.86±5.93 15.96±3.28 143.91±12.48 45.97±6.82 121.64±10.93 51.08±6.77 t 值 0.672 4.898 0.816 11.045 0.334 7.386 P 值 0.503 0.000 0.416 0.000 0.739 0.000
觀察組肝區不適、腹脹、惡心嘔吐、納差好轉時間短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較(d,±s)

表2 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較(d,±s)
組別 例數 肝區不適腹脹 惡心嘔吐納差對照組 41 10.16±2.70 6.11±1.73 4.18±0.72 6.72±2.05觀察組 41 6.74±2.05 4.09±1.22 2.07±0.64 3.55±1.14 t 值 6.459 6.110 14.024 8.653 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000
觀察組治療有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療有效性比較
觀察組不良反應發生率略高于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較
藥物性肝損傷是一種常見的肝損傷情況,其發病率較高,主要與中草藥和保健品濫用有關[6]。典型癥狀有肝痛、腹脹、嘔吐、納差、大便顏色變淺、厭油、皮膚瘙癢等,可降低患者生命質量[7]。在臨床上,及時停止使用損傷肝臟的藥物十分重要,同時,還可遵醫囑使用護肝藥物,以此避免肝臟繼續受損,利于其生物功能恢復。注射用硫普羅寧是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物,適用于病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝、肝硬化等疾病的臨床治療[8]。在口服進入人體后,其可在腸道迅速被吸收,用藥5 h 達到血藥濃度峰值,生物利用度為85%~90%,最終由尿液排出體外。為患者使用此藥治療后,可通過提供巰基,防止四氯化碳、乙硫氨酸及對乙酰氨基酚造成的肝臟損傷;通過降低肝細胞線粒體中ATPSI 的活性,進而保護肝臟線粒體結構,改善患者的肝功能;通過巰基與自由基結合,從而清除自由基,避免肝臟繼續損傷。另外,此藥還具有解毒作用[9]。但部分患者用藥后可見惡心、嘔吐、皮疹等不良反應,患者耐受性不高。在中醫領域,藥物性肝損傷屬于“脅痛”范疇,認為藥毒內侵為發病的主要原因[10]。血必凈是一種中成藥,共包含多味中草藥,其中紅花、當歸均可發揮活血通經、消腫止痛的作用;赤芍、川芎可發揮清熱涼血、散瘀止痛的作用;丹參可發揮活血止痛、寧心安神的作用。諸藥合并起到益氣養陰、化瘀解毒、涼血止血的功效[11]。經此藥治療后,可有效改善全身血液循環,增加局部血流量,同時,還可減少炎癥因子釋放,增強網狀內皮系統的吞噬作用,從而避免肝臟持續損傷,保護肝功能[12]。另外,其還可在一定程度上抑制肝臟纖維化,減少變性壞死情況,利于肝功能恢復,且主要成分為中草藥,一般無不良反應,安全性較好。本文將血必凈、注射用硫普羅寧聯合應用治療,臨床效果明顯提高,從多方面保護患者肝臟,避免其繼續損傷,防止病情加重,同時,還可改善血液循環,抵抗肝纖維化,利于肝功能恢復,且一定程度上未增加不良反應,治療安全性較高。本研究結果表明,治療后觀察組總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶低于對照組,臨床癥狀好轉時間更短,且治療有效性更高;兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示血必凈聯合注射用硫普羅寧治療效果較理想,對改善患者肝功能,消除疾病癥狀,加快患者康復有一定價值。
綜上所述,應用血必凈聯合注射用硫普羅寧治療藥物性肝損傷,可有效改善患者肝功能,提高治療有效性,緩解肝區不適癥狀,加快患者康復,且安全性較高。