托吡酯聯合甲磺酸倍他司汀對周圍性眩暈患者的作用效果

李曉,魯保才

(新鄉醫學院第一附屬醫院 耳鼻咽喉科,河南 新鄉 453100)

周圍性眩暈癥是一種常見的耳鼻喉科疾病,主要是由于機體對空間定位障礙造成的運動性或位置性錯覺,包括梅尼埃病、前庭神經元炎及前庭性偏頭痛伴有良性陣發性位置性眩暈等[1]。周圍性眩暈發作時,可出現耳鳴、惡心等神經系統癥狀,影響患者正常生活[2]。此外,隨著眩暈反復發作或病程延長,患者易出現焦慮、抑郁等不良情緒,增加身心負擔[3]。因此,選擇恰當的周圍性眩暈癥治療方法,緩解患者癥狀,減輕焦慮抑郁情緒,對改善預后有重要意義。甲磺酸倍他司汀片屬組胺衍生物,可改善微循環,是臨床中常用的抗眩暈藥物,可緩解頭暈等癥狀[4]。托吡酯為臨床常用癲癇病治療藥物,有研究發現,該藥輔助治療偏頭痛性眩暈、眩暈型癲癇也有一定價值[5-6],能阻礙谷氨酸對神經系統的興奮作用,維持情緒穩定。本研究旨在探討托吡酯聯合甲磺酸倍他司汀對周圍性眩暈患者的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以2020年1月至2023年1月醫院收治的80例周圍性眩暈患者為研究對象,隨機分為研究組(40例)和對照組(40例)。兩組患者一般資料無差異(P>0.05),見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 選取標準

(1)納入標準:①符合周圍性眩暈診斷標準[7],經CT檢測確診;②焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)得分≥50分及抑郁自評量表(self-rating depression scale,SDS)得分≥53分;③無認知與溝通障礙;④自愿參與本研究,簽署知情同意書。(2)排除標準:①合并嚴重心、腎疾病;②對本研究藥物過敏;③非前庭性眩暈;④患有嚴重精神疾病、認知障礙;⑤患有嚴重呼吸系統疾病;⑥妊娠期、哺乳期婦女。

1.3 治療方法

所有患者入院后均接受常規治療,包括低流量吸氧、加強營養支持。對照組在常規治療的基礎上口服甲磺酸倍他司汀片[衛材(中國)藥業有限公司,國藥準字H20040130],1日3次,1次2片;研究組在對照組基礎上加用托吡酯片(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H20020557),劑量從每晚25～50 mg開始,服用1周后每間隔1或2周加量25～50 mg(直至100 mg),分2次口服。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效:根據《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[8]評估。顯效,所有臨床癥狀消失;有效,眩暈、耳鳴及惡心等臨床癥狀有所改善,行走正常;無效,臨床癥狀未見明顯改善。總有效率為顯效、有效例數之和占總例數的百分比。(2)癥狀緩解時間:記錄兩組患者眩暈及惡心嘔吐緩解時間。(3)焦慮抑郁評分:采用SAS、SDS進行評價,SAS根據評定項目所定義的癥狀出現頻度記1～4分,分值越高焦慮程度越嚴重[9];SDS含20個項目,每個項目進行4級評分[10],分值越高表明負面心理情緒越嚴重。(4)神經因子:治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心10 min,取血清,用酶聯免疫吸附法測定血清S100B蛋白、腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、髓鞘間隙蛋白(myelin space protein,MBP)水平。(5)不良反應發生情況:包括胃腸道反應、皮疹等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀緩解時間

研究組眩暈緩解時間、惡心嘔吐緩解時間短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀緩解時間比較

2.3 焦慮抑郁評分

治療后兩組SAS、SDS評分均下降,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后焦慮抑郁得分比較分)

2.4 神經因子

治療后兩組患者S100B、MBP水平均降低,BDNF水平升高,且研究組S100B、MBP水平更低,BDNF水平更高(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組神經因子水平比較

2.5 不良反應發生率

研究組出現頭疼1例,皮疹1例;對照組出現頭疼1例,胃腸道反應2例,皮疹1例。研究組不良反應發生率(5.00%)低于對照組(10.00%),差異無統計學意義(χ2=0.721,P=0.396)。

3 討論

周圍性眩暈通常時間持續短,但具有劇烈旋轉性,導致患者出現站立不穩,自發傾倒、耳鳴等狀況,常伴有惡心、嘔吐及面色蒼白等自主神經癥狀[11]。除生理癥狀外,80%的眩暈患者因反復發作的眩暈影響日常生活,甚至有誘發車禍、外傷等次生傷害的可能性,同時產生焦慮和抑郁等情緒障礙,影響生活質量[12]。研究顯示,前庭功能障礙患者焦慮程度高于前庭功能正常人群;而焦慮患者眩暈發生率亦高于正常人群[13-14]。因此,在治療周圍性眩暈患者的同時應積極關注患者情緒狀況,以更好改善預后。

臨床常用于治療周圍性眩暈的藥物為吩噻嗪類、抗組胺類或莨菪類。甲磺酸倍他司汀作為血管擴張藥物和組胺類物,對緩解眩暈癥狀有一定作用,該藥一方面通過擴張毛細血管,增加耳蝸及顱內血流量,改善腦部及內耳等微循環;另一方面,可抑制血小板凝集,降低血液黏稠度,增加紅細胞變形力,促進微循環[15]。除此之外,甲磺酸倍他司汀還通過對組胺的釋放,發揮降壓、利尿作用[16]。有研究表明托吡酯可作為新型心境穩定劑應用于臨床,不僅能發揮抗癲癇作用,還能控制精神疾病的癥狀,具有多重藥理作用機制[17]。該研究還認為,托吡酯能抑制5-羥色胺釋放,阻斷神經元持續去極化所致動作電位,緩解病理狀態下腦組織異常放電引發的神經元損傷,改善精神狀態。梁軍利等[18]研究指出,托吡酯輔助治療慢性偏頭痛伴廣泛性焦慮障礙的效果顯著。寧曉明等[19]研究發現,托吡酯輔助治療慢性偏頭痛伴焦慮抑郁的價值較高,可改善焦慮、抑郁癥狀。本研究結果顯示,研究組總有效率高于對照組,眩暈緩解時間、惡心嘔吐緩解時間短于對照組,說明聯合用藥能有效緩解患者眩暈狀況,減輕臨床癥狀。SAS、SDS量表適用于具有焦慮、抑郁癥狀的成年人,具有較廣泛的適用性,更為全面準確,其信效度在臨床中已得到充分驗證[20]。本研究結果顯示,治療后兩組SAS、SDS評分均下降,且研究組低于對照組,表明兩藥聯合使用可緩解周圍性眩暈患者焦慮抑郁的消極情緒。分析原因可能為:托吡酯可抑制鈉離子通道的激活,阻斷神經傳導,同時阻斷電壓門鈣離子通道,從而抑制中樞神經系統遞質,減少神經元異常放電,有助于患者緩解焦慮抑郁等負面情緒。

神經營養因子與腦細胞增殖、分化、遷移等過程密切相關,參與神經元結構和功能維持,并能調節神經遞質水平[21-22],當其缺乏或受損時,神經元結構和功能遭到破壞,神經可塑性降低,對刺激源的反應能力減弱,進而誘發抑郁情緒。S100B、MBP及BDNF等神經營養因子水平與神經系統損傷有關,抑郁癥程度越嚴重,S100B水平越高[23]。MBP可維持神經元完整性,穩定突觸可塑性,保持神經元正常,其水平升高常表示抑郁患者神經元受到嚴重損傷[24]。BDNF參與神經細胞生長分化,可調控神經可塑性,研究發現,抑郁癥患者BDNF水平較正常人群低[25]。本研究發現,治療后兩組S100B、MBP水平均降低,BDNF水平升高,且研究組S100B、MBP水平較低,BDNF水平較高,提示兩藥聯合可改善中樞神經系統損傷,更好抑制患者抑郁情緒。兩組藥物不良反應發生率則無明顯差異,說明用藥安全性良好。

4 結論

托吡酯聯合甲磺酸倍他司汀可有效縮短周圍性眩暈患者眩暈癥狀緩解時間,改善患者受損神經,抑制焦慮抑郁情緒,安全可行。