貝伐珠單抗聯合TC方案治療晚期卵巢癌的療效分析

摘要：目的 觀察貝伐珠單抗聯合紫杉醇/卡鉑（TC）化療方案治療晚期卵巢癌的臨床效果。方法 選取2021年1月～2023年12月醫院收治的60例晚期卵巢癌患者為研究對象，根據治療方法分為基礎組和研究組各30例。基礎組給予TC化療，研究組在基礎組上加用貝伐珠單抗，比較兩組治療效果、腫瘤標志物

[糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、人附睪蛋白4（HE4）]水平、血管內皮生長因子（VEGF）及毒副反應。結果 研究組客觀緩解率高于基礎組（P＜0.05）；治療前兩組CA125、CA199、HE4、VEGF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組CA125、CA199、HE4、VEGF水平均低于基礎組（P＜0.05）；兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 貝伐珠單抗聯合TC化療方案治療晚期卵巢癌可有效降低腫瘤標志物表達水平，提高客觀緩解率，且未明顯增加毒副反應，臨床應用效果顯著。

關鍵詞：晚期卵巢癌；貝伐珠單抗；紫杉醇；卡鉑；毒副反應

卵巢癌是女性生殖器官常見惡性腫瘤，發生于卵巢不同細胞，包括上皮細胞、生殖細胞等，其中以上皮細胞最為常見，占比約90%[1]。卵巢癌致病機制較為復雜，與遺傳、內分泌、環境等多種因素有關。患者主要表現為腹脹、腹痛、盆腔腫塊、月經紊亂、泌尿系統癥狀等。早期卵巢癌癥狀不明顯，且無特異性腫瘤標志物，導致早期診斷率較低，確診時大多數已經發展為中晚期，腫瘤細胞容易出現遠處轉移，患者病死率較高[2～3]。紫杉醇/卡鉑（TC）化療為臨床治療晚期卵巢癌的主流化療方案，隨著耐藥性的增加和毒副反應的不斷出現，導致實際治療效果存在一定的限制。如何提高晚期卵巢癌治療效果是臨床研究的重要方向。貝伐珠單抗是一種抗血管內皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體，可與VEGF特異性結合，抑制腫瘤生長。有報道指出，貝伐珠單抗能夠提高化療藥物對腫瘤細胞的作用，改善預后[4]。本研究旨在觀察貝伐珠單抗聯合TC化療方案治療晚期卵巢癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2023年12月醫院收治的60例

晚期卵巢癌患者為研究對象，根據治療方法不同分為研究組和基礎組各30例。研究組年齡45～79歲，

平均年齡（66.05±3.45）歲；國際婦產科聯盟（IFGO）分期為Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；病理分型為漿液性癌22例，子宮內膜樣腺癌7例，其他1例。基礎組年齡46～78歲，平均年齡（66.12±3.52）歲；IFGO分期為Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；病理分型為漿液性癌22例，子宮內膜樣腺癌6例，其他2例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合卵巢癌診斷[5]；IFGO分期為Ⅲ～Ⅳ期；預計生存期超過半年；患者知曉研究內容自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標準：存在癌細胞腦轉移；伴有嚴重中樞神經系統病變；臟器功能嚴重障礙；存在第二原發性惡性腫瘤；對研究用藥不耐受或過敏。

1.2 方法

基礎組給予TC化療方案：化療周期第1天，紫杉醇靜脈滴注，劑量為175 mg/m2，滴注3 h；卡鉑靜脈滴注，劑量為5 mg/mLmin，滴注1 h，21 d

為一個化療周期。研究組在基礎組上加用貝伐珠單抗：劑量7.5 mg/kg，21 d用藥1次，與化療藥物同日給藥。兩組均治療6個化療周期。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療效果：參照《實體瘤療效評價標準》判定。完全緩解，病灶完全消失；部分緩解，病灶縮小幅度＞30%；穩定，病灶縮小幅度＜30%或者病灶擴大幅度＜20%；進展，病灶擴大超過20%或出現新病灶。客觀緩解=完全緩解+部分緩解+穩定。（2）比較兩組腫瘤標志物與血管內皮生長因子（VEGF）水平：于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，離心10 min獲取血清，轉速2 500 r/min，采用酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、人附睪蛋白4（HE4）及VEGF水平。（3）比較兩組毒副反應發生情況：如骨髓抑制、消化道反應、蛋白尿、肝腎損傷等。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS27.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，等級資料進行秩和檢驗，

P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療客觀緩解率為96.67%，高于基礎組客觀緩解率73.33%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物表達水平比較

治療前兩組（CA199、CA125、HE4、VEGF）表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組CA199、CA125、HE4、VEGF表達水平均低于基礎組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組毒副反應比較

兩組骨髓抑制、消化道反應、蛋白尿、肝腎損傷發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

TC化療主要直接作用于腫瘤細胞，干擾細胞的有絲分裂，破壞DNA結構，從而殺傷腫瘤細胞[6]。但是，該化療方案對腫瘤微環境中的血管生成沒有直接抑制作用。腫瘤生長過程中，腫瘤細胞會分泌多種血管生成因子，刺激周圍血管生成新的血管分支，為腫瘤提供營養和氧氣，促進腫瘤生長和轉移，而TC化療方案無法阻斷腫瘤生長過程，綜合療效欠佳。

本研究結果顯示，研究組治療客觀緩解率高于基礎組，治療后CA199、CA125、HE4、VEGF表達水平均低于基礎組（P＜0.05）。貝伐珠單抗可切斷腫瘤血液供應，腫瘤細胞在缺乏營養物質和氧氣的情況下對化療藥物更加敏感，從而提高整體治療效果[7]。TC化療在殺滅腫瘤細胞時，會對機體免疫系統造成抑制，導致機體免疫水平下降[8]。聯合用藥中，貝伐珠單抗不僅可以抑制腫瘤血管生成，還能夠改變腫瘤微環境，使腫瘤血管正常化，改善腫瘤組織中的氧氣和營養物質分布，增強機體抗腫瘤免疫反應，進一步提高治療效果。此外，貝伐珠單抗可直接作用于VEGF，與VEGF結合，通過抑制腫瘤生長，減少腫瘤細胞分泌VEGF的能力，從而有效降低VEGF水平，打破腫瘤血管生成惡性循環，提高治療效果[9]。

此外，兩組骨髓抑制、消化道反應、蛋白尿、肝腎損傷發生率比較，差異無統計學意義

（P＞0.05）。分析原因為：貝伐珠單抗是VEGF單克隆抗體，具有高度特異性，其作用靶點主要是VEGF，通過與VEGF結合抑制腫瘤血管生成[10～11]。這種特異性靶向作用使貝伐珠單抗在體內主要作用于腫瘤血管相關靶點，對正常組織和器官的影響相對較小，不會無差別地攻擊快速分裂的細胞，從而減少對正常組織的損傷，減輕毒副反應[12～13]。貝伐珠單抗主要作用于腫瘤血管生成環節，TC化療藥物直接作用于腫瘤細胞有絲分裂和DNA結構，二者在治療方式上形成互補，減少對正常組織的非特異性損傷[14～15]。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合TC化療方案治療晚期卵巢癌可有效降低腫瘤標志物表達水平，提高客觀緩解率，且未明顯增加毒副反應，臨床應用效果顯著。

參考文獻

[1]鄒亞，鐘萍，羅楠，等.貝伐珠單抗聯合多西他賽及吉西他濱治療復發性鉑類耐藥晚期卵巢癌臨床效果及隨訪1年預后[J].中國計劃生育學雜志，2023，31（3）：547-551.

[2]葛艷，于韜，邱爽，等.貝伐珠單抗聯合紫杉醇、奈達鉑治療卵巢癌晚期效果及對血清炎性因子及免疫指標影響[J].

中國計劃生育學雜志，2020，28（12）：2030-2033，2037.

[3]王慧萍，董曉亮.貝伐珠單抗聯合常規化療治療晚期卵巢癌的臨床療效及安全性[J].臨床藥物治療雜志，

2022，20（9）：62-66.

[4]付艷，孫志佳，李東惠，等.貝伐珠單抗聯合化療治療晚期卵巢癌所致粘連性腸梗阻的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，

2021，29（15）：2682-2686.

[5]卵巢癌診療規范（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志，

2019，5（2）：87-96.

[6]鄭迎春，李真，王悅，等.貝伐珠單抗聯合熱灌注化療治療晚期卵巢癌的臨床效果及對TGF-β1、VEGF和MIF水平的影響[J].中國腫瘤臨床與康復，2020，27（2）：168-171.

[7]鄧曉燕，陳小霞，謝環，等.貝伐珠單抗腹腔灌注聯合靜脈化療治療晚期卵巢癌[J].中國臨床研究，2019，32（5）：

612-615，619.

[8]張善存，張江霞，王云龍.貝伐珠單抗聯合TC方案治療晚期卵巢癌患者血清AFP、CA125及遠期預后的影響[J].實用癌癥雜志，2021，36（6）：1000-1003.

[9]王立，姜忠于，胡春秀，等.腹腔灌注貝伐珠單抗聯合紫杉醇和鉑類化療對Ⅲb～Ⅳ期卵巢癌患者血清肝細胞生長因子和巨噬細胞移動抑制因子水平的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（15）：2864-2868.

[10]陶瑩，張超，胡佳麗，等.抗血管生成藥物聯合化療治療晚期復發性上皮性卵巢癌的研究進展[J].浙江醫學，

2020，42（22）：2478-2482.

[11]張國楠，石宇，王登鳳.助力實現RO，減少鉑耐藥的發生：晚期卵巢癌廣泛性壁腹膜切除術的臨床意義[J].中國實用婦科與產科雜志，2022，38（1）：9-12.

[12]由婷婷，谷俊杰，白春梅，等.白蛋白結合型紫杉醇治療卵巢癌的Meta分析[J].中國新藥雜志，2020，29（17）：2027-2033.

[13]王杰，曾瑞，楊忠明，等.貝伐珠單抗聯合化療后食道黏膜下巨大血腫破裂出血1例[J].腫瘤藥學，2021，11（3）：381-384.

[14]李溪，張丹英，姚睿嬪，等.貝伐珠單抗單藥或與鉑類聯合腹腔內注射治療難治性惡性腹水的臨床療效[J].現代腫瘤醫學，2019，27（10）：1793-1795.

[15]陳遠航，何朗，嚴沁，等.放化療聯合貝伐珠單抗靶向治療晚期卵巢癌32例[J].安徽醫藥，2021，25（10）：2113-2116.