醫(yī)用控溫儀對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)行為和神經(jīng)損傷指標(biāo)的影響

阮露丹（通信作者），黃優(yōu)優(yōu)，李楊丹

浙江省臺(tái)州醫(yī)院 （浙江 臺(tái)州 318050）

缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒科的常見(jiàn)病，主要由于圍生期缺氧窒息導(dǎo)致急性腦受損而出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，致殘率和病死率均較高[1-2]。目前，臨床主要采用控制顱內(nèi)壓、抗驚厥及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等對(duì)癥措施治療HIE 新生兒，雖可在一定程度上緩解病情，但總體效果不理想[3-4]。醫(yī)用控溫儀是一種人工誘導(dǎo)控制體溫的物理治療儀器，具有一定的中樞神經(jīng)保護(hù)作用，已逐漸被用于顱腦疾病患者治療中[5-6]。基于此，本研究旨在探討醫(yī)用控溫儀對(duì)HIE 新生兒神經(jīng)行為和神經(jīng)損傷指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2021 年10 月浙江省臺(tái)州醫(yī)院收治的74 例HIE 新生兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組37例。試驗(yàn)組男21例，女16 例；胎齡36～41 周，平均（38.54±0.81）周；分娩方式：剖宮產(chǎn)12 例，陰道分娩25 例。對(duì)照組男19 例，女18 例；胎齡35～42 周，平均（38.22±0.78）周；分娩方式：剖宮產(chǎn)10 例，陰道分娩27 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HIE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；有宮內(nèi)窘迫或分娩窒息史；于出生后6 h 內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：出生時(shí)合并嚴(yán)重顱內(nèi)出血、感染或顱骨骨折等；患有先天性畸形、代謝性或遺傳性疾病。

1.2 方法

對(duì)照組予吸氧、降顱壓、鎮(zhèn)靜及穩(wěn)定血糖、血壓及內(nèi)環(huán)境等常規(guī)治療。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合醫(yī)用控溫儀（長(zhǎng)春市安泰電子公司，ZLJ-2000II 型）治療。將患兒置于降溫毯上，頭戴特制冰帽，接通電源后啟動(dòng)，選擇“降溫模式”，持續(xù)監(jiān)測(cè)肛溫，1 h 內(nèi)將肛溫降至34.0～35.0 ℃，維持72 h 后停止治療，自然復(fù)溫。

兩組均隨訪至出生后28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)時(shí)間。（2）比較兩組治療前和出生28 d 后的神經(jīng)行為：采用新生兒神經(jīng)行為測(cè)定量表[8]（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）評(píng)估，包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射和一般評(píng)估5 個(gè)方面共20 項(xiàng)，評(píng)分越高，表明神經(jīng)行為發(fā)育越好。（3）比較兩組治療前和出生28 d 后的發(fā)育缺陷程度：采用蓋塞爾（Gesell）發(fā)育評(píng)估表[9]評(píng)估，包括適應(yīng)行為、大肌肉運(yùn)動(dòng)、精細(xì)肌肉運(yùn)動(dòng)、言語(yǔ)與個(gè)人-社會(huì)行為5 個(gè)方面，評(píng)分越高表明發(fā)育缺陷程度越低。（4）比較兩組治療前和出生28 d 后的血清神經(jīng)損傷指標(biāo)水平：取患兒晨起空腹外周靜脈血約3～5 ml，低溫（4 ℃）條件下離心（轉(zhuǎn)速2 500 r/min，時(shí)間10 min）分離并提取上層血清，于-70 ℃冰箱保存待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清神經(jīng)元烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）水平。（5）比較兩組1 年內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率：神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥包括智力低下、腦癱、癲癇或共濟(jì)失調(diào)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)時(shí)間比較

試驗(yàn)組意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

組別例數(shù) 意識(shí)恢復(fù)時(shí)間 反射恢復(fù)時(shí)間肌張力恢復(fù)時(shí)間對(duì)照組 377.86±1.2510.54±1.9712.32±2.31試驗(yàn)組 375.73±1.04 8.97±1.4610.27±1.78 t 2.5812.3082.398 P 0.0140.0280.022

2.2 兩組神經(jīng)行為及發(fā)育缺陷程度比較

出生28 d 后，兩組NBNA、Gesell 評(píng)分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組NBNA、Gesell 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組NBNA、Gesell 評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；NBNA 評(píng)分為新生兒神經(jīng)行為測(cè)定量表；Gesell 評(píng)分為蓋賽爾發(fā)育評(píng)分

組別例數(shù)NBNA 評(píng)分Gesell 評(píng)分治療前出生28 d 后治療前出生28 d 后對(duì)照組 37 21.97±3.68 29.19±4.52a 39.46±7.69 57.54± 9.78a試驗(yàn)組 37 21.51±3.53 34.92±5.97a 38.78±8.56 66.49±12.32a t 0.2342.3810.2712.296 P 0.7650.0230.7120.029

2.3 兩組血清神經(jīng)損傷指標(biāo)水平比較

出生28 d 后，兩組血清NSE、MBP 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥比較[例（%）]

表3 兩組血清NSE、MBP 水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組血清NSE、MBP 水平比較（μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；NSE 為神經(jīng)元烯醇化酶，MBP 為髓鞘堿性蛋白

組別例數(shù)血清NSEMBP治療前出生28 d 后治療前出生28 d 后對(duì)照組 37 10.03±1.56 7.72±1.24a 22.26±3.72 16.76±3.15a試驗(yàn)組 37 9.76±1.69 6.56±1.07a 21.92±3.67 13.27±2.54a t 0.2142.3410.2312.524 P 0.7830.0260.7710.016

2.4 兩組神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥比較

試驗(yàn)組1 年內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

HIE 是由于圍生期宮內(nèi)窒息缺氧造成的急性腦損傷，是導(dǎo)致新生兒死亡及后期兒童神經(jīng)或智力發(fā)育障礙的主要原因。近年來(lái)，隨著圍生期診療水平的提高，HIE 新生兒病死率明顯下降，其主要危害在于遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)和智力發(fā)育障礙及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥方面[10-11]。研究證實(shí)，對(duì)HIE 新生兒早期予積極有效治療，特別是24 h 內(nèi)綜合治療是降低致殘率和病死率的關(guān)鍵[12]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)展，亞低溫治療作為有效的神經(jīng)修復(fù)和保護(hù)治療手段，被逐漸應(yīng)用于HIE 新生兒治療中[13]。

醫(yī)用控溫儀治療HIE 新生兒的原理主要為，通過(guò)降低體溫進(jìn)而降低大腦氧耗量，減緩腦細(xì)胞凋亡及壞死，保護(hù)受損腦細(xì)胞，降低繼發(fā)性腦細(xì)胞受損[14-16]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；出生28 d 后，兩組NBNA、Gesell 評(píng)分均高于治療前，血清NSE、MBP 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組NBNA、Gesell 評(píng)分高于對(duì)照組，血清NSE、MBP 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示醫(yī)用控溫儀治療HIE 新生兒不僅可加快臨床體征恢復(fù)，改善神經(jīng)行為，降低發(fā)育缺陷，且可降低血清NSE、MBP 水平。本研究試驗(yàn)組1 年內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示醫(yī)用控溫儀可減少HIE 新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生。NSE和MBP是中樞神經(jīng)軸突受損和再生的敏感標(biāo)志物，當(dāng)中樞神經(jīng)元受損時(shí)，胞漿中NSE 和MBP 進(jìn)入腦脊液引起血清水平升高[17-18]。因此，推測(cè)醫(yī)用控溫儀可能通過(guò)改善大腦細(xì)胞缺氧缺血，減少胞漿中NSE 和MBP 進(jìn)入腦脊液，從而促進(jìn)中樞神經(jīng)恢復(fù)和再生，降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的神經(jīng)修復(fù)和保護(hù)作用[19-20]。

綜上所述，醫(yī)用控溫儀用于HIE 新生兒中，不僅可加快意識(shí)、反射及肌張力恢復(fù)，且可改善神經(jīng)行為，降低發(fā)育缺陷程度，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生，與其可降低NSE 和MBP 水平、促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)和再生密切相關(guān)。