醫療器械定期風險評價報告的問題分析及對策

楊建衛，趙祥宇，唐自逸，劉長青（通信作者）

1 山東省藥品不良反應監測中心 （山東 濟南 250014）；2 臨沂市藥物警戒中心（山東 臨沂 276002）

醫療器械定期風險評價報告（periodic risk evaluation report，PRER）是醫療器械不良事件監測的重要內容，也是落實注冊人全生命周期管理的重要舉措。2019 年1 月1 日起實施的《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》[1]，明確提出注冊人應對上市醫療器械的安全性進行持續研究，對產品的不良事件報告、監測資料和國內外風險信息進行匯總、分析，評價產品的風險與受益情況，記錄采取的風險控制措施，撰寫上市后PRER。2020 年6 月，國家藥品監督管理局出臺《醫療器械定期風險評價報告撰寫規范》[2]。該規范作為原則性指導文件對PRER 的撰寫格式、撰寫要求進行了進一步規范。2021 年4 月，國家藥品監督管理局印發《醫療器械注冊人備案人開展不良事件監測工作檢查要點》[3]，將PRER 列入不良事件專項檢查要點。由此可見，PRER 越來越受到政策制定部門的關注。但我們在日常檢查和監測工作中發現，注冊人對PRER 的重視程度仍不足。為此，本研究通過分析國家醫療器械不良事件監測信息系統內山東省注冊人提交的PRER存在的問題，提出對策，以期為定期風險評價工作提供思路和參考。

1 PRER 的意義和重要性

從注冊人角度分析，PRER 是落實注冊人全生命周期質量管理的重要舉措。PRER 要求注冊人對產品的安全性開展持續性研究，通過定期系統梳理產品不良事件情況，開展不良事件發生頻率估算和趨勢分析，有助于準確掌握醫療器械風險狀況，及時發現和解決潛在風險，促進企業優化產品設計，提升產品質量，增強市場競爭力；同時，通過檢索風險信息相關文獻，掌握同類產品的不良事件情況，也有助于預防同類不良事件的發生；另外，通過總結監管部門的新要求、行業產品的新技術、研究機構的新觀點，更有助于落實醫療器械風險管理體系要求，提升自身監測能力。以上均為PRER 的引導方向和制度內涵，是促進注冊人做好產品全生命周期管理的有效路徑。

從監管角度分析，PRER 是監管部門對上市后醫療器械進行全方位安全性監管的重要手段。首先，PRER 要求監測部門審核注冊人提交的報告，進而及時了解醫療器械的風險變化和趨勢，為監管部門制定醫療器械相關政策和管理措施提供科學依據；其次，日常、持續的報告審核也有助于監測部門了解注冊人上市后監測體系的建立和運行情況，督促注冊人規范監測記錄、完善監測體系。

2 PRER 存在的問題

梳理、匯總截至2023 年8 月底國家醫療器械不良事件監測信息系統內山東省注冊人提交的6 497 份PRER（Ⅱ類產品5 387 份，Ⅲ類產品1 110 份），對審核未通過的報告進行分析，發現問題主要集中在注冊人對PRER 的重視程度不足、對法律法規的理解不透徹、報告撰寫能力較低、風險意識不到位等問題，具體見表1。

表1 醫療器械PRER 存在的問題

3 PRER 的改進對策

提高撰寫質量是改進PRER 的核心工作。通過案例分析、走訪調研等方式，同時經與多個省級監測機構審核人員溝通交流，發現山東省推進PRER工作中存在的問題也是全國醫療器械不良事件監測機構面臨的共性問題，具有代表性。因此，探討以上問題的原因和對策，具有廣泛性和延伸性意義。本研究建議從以下幾方面推進PRER 工作。

3.1 提高注冊人的重視程度和評價能力

目前，我國PRER 制度處于起步階段[4]。《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》[1]第1 次明確提出，注冊人應撰寫PRER，配套的指導性規范[2]于2020 年6 月發布。各級監測機構雖對注冊人進行了大量PRER 撰寫相關的宣貫，但現有報告顯示注冊人對該制度的認識仍不到位。原因主要有兩方面。一是注冊人不重視不良事件監測工作[5]：多數中小型企業內部崗位設置不合理，從事不良事件監測的人員配備不足，人員更換頻繁；同時，企業的不良事件監測人員系統培訓不到位，從業人員的專業背景與所從事的工作不匹配，短時間內難以勝任監測與評價工作。二是注冊人內部未建立有效的PRER 撰寫機制：PRER 的撰寫需要所有內設部門（包括注冊、市場等）的參與，但現有報告內容缺失現象非常明顯，說明企業內部各部門間的聯動關系不明確。

針對以上問題，建議監管機構加強對注冊人的不良事件監測培訓。一是加強對注冊人管理層的宣貫，使其認識到不良事件監測工作的重要性，充分調動管理層的主觀能動性，促使其增加資源投入，配備不良事件監測專業人員[6-7]；二是充分利用市縣級監測力量，加強對市縣監測人員的培訓，通過市縣監測人員指導推動全省注冊人監測能力提升；三是加強醫療器械不良事件專項檢查，嚴厲查處不撰寫報告、超期報告行為。通過檢查助推注冊人完善不良事件監測體系建設和監測人員監測能力提升，促進不良事件監測工作順利開展，同時推動產業高質量發展[8-9]。

3.2 制定審核細則，實施分類審核

監測機構規范化、科學化開展PRER 審核，對注冊人報告質量的提升同樣重要。但醫療器械種類繁雜，風險程度差異巨大，且每年審批通過的品種不斷增多，報告數量遞增趨勢明顯（截至2023年8月底山東省審核PRER 數量達1 000 余份），監測人員的審核任務也逐年增加，監測任務繁重與監測人員數量配備不足的矛盾日益突出。

針對以上問題，建議相關部門制定審核細則，完善審核機制[10]。一是制定具有可操作性的PRER審核細則，應重點突出PRER 各部分需注意的關鍵信息，對審核工作進行標準化和規范化，同步提高監測效率和監測質量。二是針對不同醫療器械風險等級，對報告進行分類審核，優先關注高風險品種，以提高工作的針對性和有效性[11]。監測機構可對轄區內高風險醫療器械產品進行梳理，列出重點關注清單，對其PRER 進行重點核查，如產品風險分析是否深入、是否對產品進行綜合評價、風險控制措施是否到位等。三是組建專業的PRER 審核評價隊伍。目前，Ⅲ類醫療器械的PRER 由國家監測機構審核，Ⅱ類醫療器械PRER 由省級監測機構審核。相關部門可對各級監測力量進行有效資源整合和配置，組建包含市縣級監測人員在內的PRER 專業審核隊伍，承擔專項審核任務，分階段進行集中審核。

3.3 加強審評、監測等監管相關技術部門間的信息互通

目前，PRER 的審核評價是由醫療器械不良事件監測機構獨立開展，但監測機構無法掌握產品注冊情況、監管部門要求企業采取的控制措施等信息，審核人員很難通過報告審核對企業發揮監管督促作用。

建議相關部門進一步研究，建立數據信息共享機制和有效信息溝通渠道。例如，將審評部門醫療器械上市前審批數據庫、監測部門上市后不良事件監測數據庫等系統有機結合，暢通各部門溝通渠道，實現部門間信息共享[12-13]，有助于監測機構更精準地開展PRER 審核工作，更好地開展區域醫療器械監督管理和風險防控。讓大數據技術賦能監管工作，讓信息和制度共同推動我國醫藥監管能力的提升和醫藥產業的發展。

3.4 完善細化法規，加強與行政監管的銜接

2020 年頒布的《藥品注冊管理辦法》[14]要求做好藥品上市許可持有人定期安全更新報告審核與藥品再注冊工作的銜接。2021 年頒布的《醫療器械注冊與備案管理辦法》[15]取消了將不良事件報告分析評價報告用于延續注冊的條款，雖然落實了“放管服”，優化了延續注冊流程，但弱化了注冊人對不良事件監測的重視程度[16-17]。另外，現行《醫療器械監督管理條例》[18]、《醫療器械不良事件監測管理辦法》[1]對市縣級監管監測機構的職能規定相對寬泛，僅規定市縣級監管部門負責本行政區域內醫療器械不良事件監測相關工作，未對其實際工作內容進行細化規定，導致市縣級監管監測部門對注冊人開展技術指導缺乏法規方面的支持。

建議相關部門完善細化法規。一是將PRER 與醫療器械延續注冊制度銜接，明確PRER 技術審核與延續注冊間的工作流程，既能提升注冊人對產品進行全生命周期管理的責任意識，又能提高注冊人的產品風險評價能力，讓制度真正推動產業發展。二是參考《化妝品不良反應監測管理辦法》[19]等法律法規，將市縣級監管監測部門對轄區內醫療器械注冊人開展醫療器械不良事件監測進行技術指導納入法規，完善省市縣三級監測網絡建設。

4 結語

PRER 是注冊人對醫療器械進行持續研究的重要途徑，是醫療器械警戒工作的重要組成部分，也是監管部門對醫療器械注冊人開展不良事件專項檢查的一項重要內容。因此，做好PRER 的撰寫工作對醫療器械安全風險管理具有十分重要的意義。近年來，經過大力宣傳和培訓，醫療器械注冊人對PRER 的認識和撰寫能力均有較明顯的提升，也更加關注產品風險管理。相關管理部門應繼續從細微處加強宣傳培訓，提升注冊人的責任意識和風險評價能力；從頂層設計，細化完善相應法規制度，更好地借助PRER 制度，推動整個醫療器械警戒工作水平的提升；著眼社會需求，做好全面考慮，為我國醫藥產業的高質量發展提供健康土壤，為實現“健康中國”貢獻力量。