多種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷及分期鑒別中的應(yīng)用效果

梁文興，肖云霞，彭序芳，楊馨

江西省吉安市泰和縣中醫(yī)院 （江西 吉安 343700）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年約有180 萬人被診斷出患有肺癌，而肺癌也成為導(dǎo)致全球癌癥死亡的首要原因之一[1]。由于肺癌在早期無明顯癥狀，大部分患者在確診時(shí)已進(jìn)入晚期，導(dǎo)致治療效果不佳，生存率較低[2]。因此，早期肺癌的診斷和分期對(duì)于制定合理的治療方案和提高患者生存率至關(guān)重要。目前，肺癌診斷和分期方法仍存在一定局限性。傳統(tǒng)影像學(xué)檢查（如X 線、CT 掃描等）無法準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤的惡性程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，易導(dǎo)致漏診或誤診[3]。因此，尋找更準(zhǔn)確、可靠的肺癌診斷、分期生物標(biāo)志物成為研究熱點(diǎn)。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific-enolase，NSE）在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，其在肺癌中的表達(dá)水平與肺癌的發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。細(xì)胞角蛋白19 片 段（cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）是一種肺癌細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)，在血清中的濃度可以反映肺癌的惡性程度和預(yù)后。癌胚抗原（carcinoembryonic-antigen，CEA）及糖類抗原199（carbohydrate-antigen199，CA199）是常見的腫瘤標(biāo)志物，其在肺癌中的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此，本研究旨在分析血清NSE、CYFRA21-1、CEA 和CA199 在肺癌診斷和分期鑒別中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2023 年1 月我院收治的30 例肺癌患者為試驗(yàn)組，并以同期30 名體檢健康者為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組男21 例，女9 例；年齡20～73 歲，平均（57.65±2.64）歲；肺癌類型：腺癌12 例，鱗癌18 例；TNM 分期：Ⅰ期4 例，Ⅱ期5 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期12 例。對(duì)照組男20 名，女10 名；年齡20～75 歲，平均（58.25±2.57）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75 歲；經(jīng)臨床病理等確診為肺癌；能夠配合完成研究，并能夠提供完整的臨床資料；所有參與研究者均已簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤；患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，如心臟、肝、腎等器官功能不全；患有自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；患有嚴(yán)重精神疾病，如抑郁癥、精神分裂癥等；孕婦或哺乳期婦女；拒絕或無法完成血清檢測。

1.2 方法

收集受試者在早晨空腹靜脈血5 ml，室溫靜置30 min 后，取血清于TGl-16 型高速離心機(jī)中離心（3 000 r/min，15 min），取上層液體，保存在-20℃冰箱中等待檢測。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀（美國雅培，型號(hào)：ARCHIITECT i2000SR）及相應(yīng)試劑進(jìn)行檢測CEA、NSE、CYFRA21-1、CAl99 水平。CEA ≥10 ng/ml 為陽性，NSE ≥17.00 ng/ml 為陽性，CYFRA21-1 ≥3.3 ng/ml 為陽性，CAl99 ≥34 U/ml 為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平。（2）分析CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1 水平診斷肺癌的陽性率、靈敏度和特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.00 軟件分析研究所得數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s 表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平比較

試驗(yàn)組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 檢測水平高于對(duì)照組，且分期越高，血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 檢測水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平比較（±s）

表1 兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ期組比較，bP＜0.05；與Ⅱ期組比較，cP＜0.05；與Ⅲ期組比較，dP＜0.05；CA199 為糖類抗原199，NSE 為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，CYFRA21-1 為細(xì)胞角蛋白19 片段，CEA 為癌胚抗原

CYFRA21-1（ng/ml）對(duì)照組 30 名 2.62±0.662.97±0.853.31±0.342.61±1.33試驗(yàn)組 30 例I 期411.52±0.63a20.11±1.02a20.12±1.19a13.57±0.46a II 期519.52±1.78ab 44.22±1.36ab 27.19±1.33ab 19.46±0.77ab III 期923.52±1.58abc 80.05±1.15abc 29.52±1.57abc 25.34±1.38abc IV 期12 32.16±2.82abcd 98.45±1.25abcd 82.15±1.29abcd 44.52±1.62abcd組別人數(shù)CA199（U/ml）CEA（ng/ml）NSE（ng/ml）

2.2 血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

聯(lián)合診斷陽性率、靈敏度、特異度均高于單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1對(duì)肺癌的診斷價(jià)值（%）

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們對(duì)于醫(yī)療健康也越來越重視[4]。近年來，肺癌成為發(fā)達(dá)國家和我國大中城市最常見的惡性腫瘤疾病，且發(fā)病率呈上升趨勢，而人口老齡化進(jìn)一步增加了肺癌的病死率[5-6]。因此，早期發(fā)現(xiàn)和診斷肺癌，并采取有效的治療方法，是降低病死率的重要手段[7-8]。CEA 是一種糖蛋白，通常在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)并在成人組織中僅以極低水平存在，在一些癌癥類型中（如肺癌），會(huì)增加CEA 的產(chǎn)生。測量CEA 水平可以用于肺癌的篩查、診斷和監(jiān)測治療反應(yīng)[9]。較高的CEA 水平可能表明肺癌存在或復(fù)發(fā)。CA199 是一種糖蛋白，通常由胰腺細(xì)胞產(chǎn)生，在某些情況下（如肺癌），CA199 的水平也會(huì)升高。因此，CA199 的測量也可用于肺癌的篩查、診斷和監(jiān)測治療反應(yīng)。高水平的CA199 可能與肺癌的存在或復(fù)發(fā)有關(guān)。NSE 是一種神經(jīng)元特異性酶，常見于神經(jīng)組織中，某些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（包括小細(xì)胞肺癌）的NSE 水平會(huì)升高[10]。NSE 水平可用于肺癌的診斷和預(yù)后評(píng)估，較高的NSE水平可能表明肺癌存在或與其相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌活性增加[11-14]。CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19 的降解產(chǎn)物，通常由上皮細(xì)胞分泌，在許多癌癥中（包括非小細(xì)胞肺癌），CYFRA21-1 的水平會(huì)升高。因此，CYFRA-1 水平可用于肺癌的診斷和預(yù)后評(píng)估。較高的CYFRA21-1 水平可能與肺癌存在或嚴(yán)重程度相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平高于對(duì)照組，且分期越高，血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1檢測水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合診斷的陽性率、靈敏度、特異度均高于單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與方麗蘭等[15]的研究結(jié)果基本一致，表明血清CA199、CEA、NSE 和CYFRA21-1 水平在肺癌患者的診斷和分期鑒別中有一定的應(yīng)用價(jià)值。分析其原因?yàn)椋錍A199、CEA、NSE 和CYFRA21-1 均是診斷肺癌的主要指標(biāo)，滿足3 種檢測指標(biāo)即可判斷為肺癌，如上述指標(biāo)高水平表達(dá)可反映肺癌患者嚴(yán)重程度和分期信息。肺癌患者聯(lián)合檢測上述生物標(biāo)志物可以增加對(duì)肺癌的檢出率，提高診斷準(zhǔn)確度；同時(shí)也可以幫助醫(yī)師更準(zhǔn)確地診斷患者病情，并制定有針對(duì)性的治療計(jì)劃[12-14]。但本研究中病例數(shù)較少且為單中心研究，結(jié)論可能存在一定的局限性，未來需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)論。

綜上所述，血清CEA、CA199、NSE 和CYFRA-1可用于診斷肺癌，且聯(lián)合診斷的陽性率、靈敏度、特異度均高。