高通量血液透析聯合血液透析濾過對終末期腎病患者尿毒癥毒素與炎癥因子水平的影響

田津生，張怡靜

天津市中醫藥研究院附屬醫院 （天津 300120）

終末期腎病即慢性腎臟病進入終末期階段，患者預后差，隨著病情不斷進展，腎功能持續降低，患者體內尿毒癥毒素大量聚集并引發水腫、惡心、皮膚瘙癢及嘔吐等癥狀，導致病情加重，增加治療難度[1]。高通量血液透析是臨床治療終末期腎病的重要措施，其通透性良好，可有效清除大分子毒素，但對蛋白結合類毒素產生的清除效果有限，還需聯合其他類型血液透析技術展開治療[2]。血液透析濾過所用濾過膜具有高通透性，可有效濾出血液中的毒素，再輸入同等量的置換液，達到治療目的[3]。基于此，本研究旨在探討高通量血液透析聯合血液透析濾過在終末期腎病患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月我院收治的70例終末期腎病患者，根據隨機數字表法進行分組，每組35 例。試驗組男22 例，女13 例；年齡41～74 歲，平均（55.80±4.72）歲；原發疾病：糖尿病腎病6 例，腎小球腎炎14 例，高血壓腎病11 例，其他4 例；病程1～7 年，平均（3.08±0.40）年。對照組男20 例，女15 例；年齡42～72 歲，平均（55.63±4.90）歲；原發疾病：糖尿病腎病5 例，腎小球腎炎17 例，高血壓腎病10 例，其他3 例；病程1～7 年，平均（3.02±0.41）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者均了解本研究內容。

納入標準：符合《腎臟病學》[4]中終末期腎病的相關診斷標準；腎小球濾過率（esti mated glomerular filtration rate，eGFR）＜15 ml（min·1.73 m2）；年齡18～75 歲；入組前30 d 未開展會對本研究產生影響的相關治療；預計生存期＞6 個月；患者自愿參與研究且已簽署知情同意書。排除標準：并發活動性出血；存在感染性疾病；患有惡性腫瘤；合并嚴重肝功能異常；存在精神障礙。

1.2 方法

對照組采用費森尤斯4008S 透析機與費森尤斯FX60 聚砜膜透析器進行高通量血液透析治療，參數設置為：面積1.4 m2，超濾系數46 ml/（h·mmHg），血流量200～350 ml/min，透析液流速設置500 ml/min，溫度36～37 ℃。4 h/次，3 次/周。

試驗組采取高通量血液透析聯合血液透析濾過治療。高通量血液透析每2 周5 次，操作方法同對照組。血液透析濾過通過費森尤斯FX600 血濾器進行，參數設置為：血流速度270 ml/min，透析液流速500 ml/min，采取后置換形式，置換量20 L，4h/次，每2 周1 次。。

兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：以《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[5]為依據擬定標準，評價兩組療效。治療后，患者的高脂血癥、高磷血癥及高尿酸血癥等均顯著緩解，且血肌酐（serum creatinine，SCr）水平降低幅度超過25%，即顯效；治療后，患者的高脂血癥、高磷血癥及高尿酸血癥等均緩解，且10%≤SCr 水平降低≤25%，即有效；治療后，患者的高脂血癥、高磷血癥及高尿酸血癥等均無變化，甚至加重，且SCr水平降低不足10%，即無效。治療總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）尿毒癥毒素：治療前后，收集患者早晨空腹肘靜脈血3 ml，離心（3 000r/min，10 min）后檢測兩組血β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cystatin C）水平。（3）炎癥因子水平：治療前后，收集患者早晨空腹肘靜脈血3 ml，離心（3 000r/min，10 min）后后檢測兩組超敏-C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。（4）腎功能水平：治療前后，收集患者早晨空腹肘靜脈血3ml，離心（3 000r/min，5 min）后測定兩組腎功能水平，包括eGFR、SCr 與尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計軟件對數據進行處理。計量資料以±s 表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組尿毒癥毒素水平比較

治療前后，兩組β2-MG、PTH、Cystatin C 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組尿毒癥毒素水平比較（±s）

表2 兩組尿毒癥毒素水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；β2-MG 為血β2 微球蛋白，PTH 為甲狀旁腺激素，Cystatin C 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C

組別例數β2-MG（mg/L）PTH（pg/ml）治療前治療后治療前治療月后對照組 35 19.44±2.09 10.85±1.38a 686.96±60.15 491.15±44.73a試驗組 35 19.52±2.01 9.41±1.22a 687.05±60.03 435.09±40.07a t 0.163 4.6250.006 5.523 P 0.871＜0.0010.995＜0.001組別例數Cystatin C（mmol/L）治療前治療后對照組 355.31±0.652.92±0.51a試驗組 355.49±0.602.51±0.46a t 1.2043.532 P 0.2330.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療后，兩組hs-CRP 均低于治療前，試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比 （±s）

表3 兩組炎癥因子水平對比 （±s）

注：與治療前對比，aP＜0.05；hs-CRP 為超敏-C 反應蛋白

組別例數hs-CRP 水平（mg/L）治療前治療后對照組3515.41±1.2212.53±2.26a試驗組3515.49±1.207.36±1.22a t 0.27711.909 P 0.783＜0.001

2.4 兩組腎功能水平比較

治療前，兩組各項腎功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組eGFR 水平高于治療前，且試驗組高于對照組，SCr 與BUN水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腎功能水平比較（±s）

表4 兩組腎功能水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；eGFR 為腎小球濾過率，SCr 為血肌酐，BUN 為尿素氮

組別例數 eGFR（ml/min·1.73 m2）SCr（μmol/L）治療前治療后治療前治療后對照組 35 13.53±1.13 17.51±1.66a 808.96±147.51 361.15±66.21a試驗組 35 13.59±1.02 19.76±1.59a 809.08±146.88 301.15±59.70a t 0.233 5.7910.003 3.982 P 0.816＜0.0010.997＜0.001組別例數BUN（mmol/L）治療前治療后對照組 3526.47±3.629.19±1.96a試驗組 3526.55±3.516.38±1.80a t 0.094 6.247 P 0.925＜0.001

3 討論

近年來，終末期腎病發病率逐年升高，已成為影響人們健康、加重社會經濟負擔的主要疾病[6]。對于終末期腎病患者，臨床多以腎臟替代療法展開治療，可有效清除患者體內的代謝毒素，抑制病理性因子大量蓄積對組織器官造成損傷，調節水電解質的平衡[7]。高通量血液透析為一種臨床常見的腎臟替代療法，通透性良好，可使較大分子毒素順利進入透析液，但單一治療效果有待提高[8]。因此，研究適宜的聯合治療方案成為臨床研究重點。

本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示高通量血液透析聯合血液透析濾過治療終末期腎病患者的臨床療效較好。β2-MG、PTH、Cystatin C 屬于大中分子毒素的重要標記物，可直接穿過腎小球，并可在機體中大量聚集，致使器官組織發生淀粉樣改變，影響患者療效及預后[9]。本研究結果顯示，試驗組β2-MG、PTH、Cystatin C水平低于對照組（P＜0.05），提示高通量血液透析聯合血液透析濾過可提高終末期腎病患者的尿毒癥毒素清除效果。高通量血液透析所用濾器的超濾系數大于20 ml/（h·mmHg），具有較強的水力學通透性及擴散性，同時其疏水性、親水性可維持平衡狀態，有效改善血液及膜間的相容性，通過對流原理、彌散原理可有效清除患者血液大中分子毒素，達到凈化血液的目的[10]。血液透析濾過技術集血液透析方案及血液濾過方案于一體，合理應用高通透性透析濾過膜，可同時發揮溶質彌散功效與對流作用。其中彌散作用能夠充分清除小分子毒素，而對流作用則可有效清除中分子毒素，維持血流動力學穩定。以高通量血液透析聯合血液透析濾過進行治療，2 種方案可優勢互補，增強大中分子毒素的清除效果，提高血液凈化效果，改善患者預后[11]。hs-CRP 水平屬于臨床常見的炎癥因子指標，正常情況下處于低表達狀態，受腎功能受損、免疫功能障礙等因素的影響，hs-CRP 在終末期腎病患者中的表達異常升高，且與患者病情程度呈正相關[12]。本研究結果顯示，治療后，試驗組血清hs-CRP 水平均低于對照組，eGFR 水平高于對照組，而SCr 與BUN 水平則低于對照組（P＜0.05），表明高通量血液透析聯合血液透析濾過可下調終末期腎病患者的炎癥因子水平，改善腎功能指標。高通量血液透析治療時，透析器內高分子聚合膜孔的通透性較強，同時膜的生物相容性偏高，能有效清除炎癥因子、葡萄糖與胰島素等物質，改善血管功能障礙程度與細胞毒性的損傷程度[13]。同時，高通量透析膜具有高通透性與高擴散性等特點，借助高通量血液濾器可合理控制透析容量，發揮溶質轉運功能，轉運血液內的大分子物質，有效分離、清除毒素，降低血清β2-MG 與PTH 水平，抑制毒素累積，同時生成無致熱源、無菌置換液，并補充到患者身體中，抑制炎癥反應，降低炎癥因子水平。血液透析濾過技術通過模擬腎小球的過濾重吸收功能，可清除患者血液內多余水分與溶質，以置換液彌補腎小管部分功能。且可有效清除中大分子物質，通過充分清除尿毒癥毒素，防止炎癥因子被激活。高通量合成膜可增加透析液流量與對流量，清除血液內代謝廢物、有毒物質，改善患者血流動力學指標與耐受性，安全性高[14]。高通量血液透析聯合血液透析濾過通過促進患者透析期間生物相容性及增強血流動力學穩定性，緩解機體炎癥反應及生物活性反應，加快血液內尿毒癥毒素的清除速度，并可補充物質熱源及無菌置換液，防止炎性細胞因子被大量激活，改善腎功能[15]；此外，充分濾出血液內毒素體液的同時，將同等劑量的置換液輸入患者體內，可增強超濾量，有效清除機體中的多余水分、代謝廢物，緩解腎臟壓力，改善患者腎功能水平。但本研究仍有不足，如終末期腎病患者的病例存在選擇性偏倚、樣本量與觀察指標較少、觀察時間短、未隨訪遠期預后情況，后期仍需開展進一步研究，以驗證研究結論的準確性。

綜上所述，高通量血液透析聯合血液透析濾過治療終末期腎病患者的效果顯著，可增強尿毒癥毒素清除效果，降低炎癥因子水平，改善腎功能指標。