基于“治中焦如衡”探討胃癌前免疫失衡的中醫治療*

王海強，吳思雨，鄭麗紅，張楊

（1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學，哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫藥大學附屬第四醫院，哈爾濱 150001）

目前，胃癌是全球第5 大惡性腫瘤，其病死率居第3 位，每年新發病例超過100 萬，死亡病例超過80 萬。中國胃癌新發病例數約占全球50%，當前發病人群呈現年輕化趨勢，發病率、病死率逐年上升[1]。研究表明，早期胃癌5年生存率高于90%，晚期胃癌生存率不足20%[2]。由此可見，胃癌前病變階段的盡早診斷和干預，對于延長患者生命至關重要。胃癌前病變是胃部炎癥反復發作及具有癌變傾向的胃黏膜病理學變化。根據國際廣泛認可的Correa 模式[3]：正常胃黏膜→慢性非萎縮性胃炎→慢性萎縮性胃炎→胃黏膜腸上皮化生→胃黏膜異型增生→侵襲性胃癌，可見胃癌的發生發展具有一定過程，因此干預胃癌前的病理變化作為胃癌的預防和治療政策，被各醫家所重視。

西醫針對胃癌前病變，多采用手術切除、放射治療、化學治療及靶向藥物作為常規診療手段，但胃癌患者一經發現多為晚期，已喪失最佳手術時機，且放射治療、化學治療、靶向藥物等具有一定毒副作用及耐藥現象，療效欠佳，目前臨床缺乏從根本上逆轉黏膜病理分級的方法。“治中焦如衡”出自清代醫家吳鞠通所著《溫病條辨》，后人根據脾胃的生理病理特點，將其總結為脾胃病的治療總則[4]。所謂“中焦”，即脾胃同居之處，兩者生理相通、病理相關、陰陽相助、升降相因、納運相得、燥濕相濟，滋生萬象為氣血生化之源，斡旋氣機為氣機升降樞紐，共同維持人體正常生命活動。故中焦平衡則游溢精氣，水精四布，濡養四肢百??；中焦失衡則氣化失司，津液輸布失常，水濕成痰，日久致瘀，氣血痰瘀攻伐脾胃，邪滯胃腑，胃黏膜失去濡養，變證作焉，胃腺體萎縮逐步發展為胃癌。所謂“衡”，以“和”為要，以“平”為綱，治法治則中正平和，遣方用藥不偏不倚，以求中焦脾胃協調平和。因此在胃癌前病變的預防和治療中，堅持“治中焦如衡”原則，使陰平陽秘，氣血通暢，臟腑平和，療效顯著。

西醫對于胃癌發生發展的分子機制尚不明確，但免疫系統失衡無疑是其重要環節，各種免疫細胞和腫瘤細胞所分泌的細胞因子及其參與的信號通路發生異常，免疫微環境紊亂，誘導胃部炎癥發生發展及組織癌變[5]，這與中醫對胃癌前病變的認識有異曲同工之妙。因此，本文基于中醫“治中焦如衡”學說，探討關于胃癌前免疫系統失衡的中醫藥治療。

1 扶陽存正，抑陰消壅，陰平陽秘免疫自衡

《素問·生氣通天論》論述“陰平陽秘，精神乃治；陰陽離決，精氣乃絕”，《素問·調經論》亦云“陰陽勻平，以充其形”。陰陽平衡是維持生命健康的內在根本，“陰陽失衡”則會導致疾病的發生。免疫系統作為機體的自我保護機制，能夠識別清除異己物質，是維持人體內環境穩態的重要防線，“免疫失衡”則是疾病發生的關鍵?？梢娭嗅t的陰陽學說與現代免疫理論相輔相成[6]。

歷代中醫學者對胃癌發生發展的病因病機認識各有側重，但皆歸屬“正虛”“邪盛”兩個方面。根據陰陽理論，正虛即陽虛，邪盛即陰盛，“陰盛則陽病”，所以對于胃癌前的預防與干預，基于“治中焦如衡”的總原則，“謹察陰陽所在而調之，以平為期”，扶陽以存正氣，抑陰以消陰翳，糾正陰陽失衡狀態，陰平陽秘從而維持免疫微環境的平衡。

1.1 扶陽以存正氣，邪不可干 《醫宗必讀·積聚》論述“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，《素問·評熱病論》有云“邪之所湊，其氣必虛”。中醫所述的“正氣”即抵抗病邪的能力，相應于免疫理論中的免疫自穩、免疫防御和免疫監視。正氣清除內邪，維持陰陽平衡，機體穩定，相當于免疫自穩功能，免疫系統清除自身抗原，維持內環境穩態；正氣抵御外邪，“正氣存內，邪不可干”，相當于免疫防御功能，能夠抵制致病菌和外源微生物的感染；正氣調暢氣機，調節臟腑功能，臟腑調和，氣血通暢，避免致病因素的產生，相當于免疫監視功能，免疫系統能夠防止機體內細胞因子發生突變，當細胞發生突變時通過免疫排斥反應將突變細胞清除[7]。因此，扶陽以存正氣，正氣存內，可以維持免疫系統的穩定。

扶陽存正氣，就要增強機體的固有免疫，就要增強免疫細胞殺傷能力。多項研究表明，扶正類中藥能有效調節機體免疫功能，提高免疫細胞殺傷力。首先，調節T 淋巴細胞亞群，抗腫瘤細胞免疫的核心便是T 淋巴細胞介導的特異性免疫反應，T 細胞增殖起到滅殺腫瘤細胞的作用。裴俊文等[8]發現，在常規化學藥物治療基礎上聯合補中益氣湯加減治療，胃癌患者免疫功能明顯提高，其中補中益氣湯聯合化療組可明顯提高1 型輔助性T 細胞（Th1）因子的表達，降低2 型輔助性T 細胞（Th2）因子的表達，升高Th1/Th2 比值，表明補中益氣湯對胃癌患者Th1、Th2 及其平衡具有很好的調節作用。譚灝[9]通過比較荷瘤小鼠的免疫器官，發現扶正固本顆粒能夠提高荷瘤小鼠CD4+、胸腺指數，降低CD8+，對動物體內T 細胞亞群具有增殖作用，其中高劑量組顯著提高Th1/Th2、17 型輔助性T 細胞（Th17）/調節性T 細胞（Treg）比值，更能提高機體T 細胞的免疫功能。其次，提高自然殺傷（NK）細胞活性及數量，被稱為“抵抗腫瘤的第1 道防線”的NK 細胞，不僅具備直接殺傷腫瘤的能力，且可通過重塑腫瘤微環境，維持和發揮其抗腫瘤能力[10]。苑偉等[11]將小鼠分為多個實驗組，采用人胃癌細胞株MKN-45 裸小鼠皮下移植瘤生長，其中中藥組NK 細胞殺傷活性、NK細胞表面的凝集素樣活化性受體明顯升高，說明以健脾為基礎的中藥復方具有抑制腫瘤生長和增強宿主非特異性免疫的作用。最后，還可以提高樹突狀細胞的抗腫瘤活性及抗原呈遞能力，通過非特異性免疫與特異性免疫識別并直接或間接殺滅腫瘤細胞。研究表明，黃芪可以通過調節Toll 樣受體4（TLR4）介導的信號傳導來促進樹突狀細胞成熟，增強機體的抗腫瘤作用[12]。

1.2 抑陰以消陰翳，壅邪漸去 中醫認為脾虛致“陰陽氣不相順接”，熱、痰、瘀、毒相互交織，積聚成塊形成胃癌?！端貑枴り庩枒蟠笳摗分性啤瓣幊尚危柣瘹狻?，《靈樞·百病始生》中論述“積之始生，得寒乃生”，張景岳總結“陽動而散，故化氣，陰靜而凝，故成形”。癌瘤質地堅硬，固定不移，潛伏隱匿，黏滯不化，損耗陽氣，多由“陰寒”匯聚凝結而來。中西醫兩種理論相輔相成，相互促進，相互滲透，“陰盛陽病”對應免疫學的免疫逃逸階段，腫瘤細胞通過持續性基因突變，免疫原性不斷降低，阻斷或逃脫機體免疫系統的識別清除，從而得以在體內長期存活，并持續增殖及進一步侵襲、轉移、積累、繁殖，最終形成腫瘤狀態。因此，要抑“陰”以消陰翳，逆轉免疫逃逸，維持免疫微環境平衡[6]。

抑陰以消陰翳，就要抑制腫瘤細胞增殖，逆轉免疫逃逸。首先，可以減少Treg 的表達，通過抑制效應T 細胞功能來進行負性的免疫調控。金津津等[13]納入100 例胃癌前病變患者進行臨床觀察，結果顯示益胃化瘀湯可有效改善胃癌前病變患者胃鏡下病理組織學評分及臨床癥狀，認為其治療胃癌前病變的作用機制可能與調節患者Th1/Th2 平衡、改善Th1/Th2 免疫漂移、抑制腫瘤細胞免疫逃逸發生有關。其次，可以抑制腫瘤細胞的轉移，血管內皮生長因子（VEGF）可以促進腫瘤血管的生長，為腫瘤的發生發展及轉移提供營養物質，因此有必要抑制血管生成。田芳[14]觀察復方化濁解毒湯聯合化學藥物治療方案治療中晚期胃癌患者，治療組患者血清VEGF 及環氧合酶-2（COX-2）表達水平明顯低于對照組，證實復方化濁解毒湯可以提高化療的臨床療效，改善患者免疫狀態，抑制腫瘤細胞浸潤、轉移，抑制血管生成，延長患者生存周期。滕曉晶[15]觀察發現扶正康復合劑聯合順鉑可以降低VEGF 的表達，抑制胃癌微血管生成進而抑制腫瘤生長。除此之外，炎癥與腫瘤的發生發展密切相關，因此需要抑制炎癥因子。研究表明，芪參益胃湯可以有效改善臨床癥狀，緩解胃黏膜炎癥，阻斷和逆轉腸上皮化生、異型增生，在治療萎縮性胃炎合并胃癌前病變領域療效顯著[16]，其作用機制主要是通過降低白細胞介素（IL）-4、IL-6 的表達水平，上調IL-2 的表達水平，從而調節細胞免疫平衡，控制炎癥的發生和發展，最終逆轉慢性萎縮性胃炎的“炎-癌轉化”進程。莊昆海等[17]研究發現，胃萎清可以降低慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜腫瘤壞死因子-α（TNF-α）蛋白的表達，抑制炎癥因子水平，間接調控炎癥發生。

2 調和氣血，充盈宣暢，以平為期免疫自衡

《素問·調經論》記載：“人之所有者，血與氣耳?！睔庋菢嫵扇梭w和維持人體生命活動的基本物質。《靈樞·口問》云：“夫百病之始生也……血氣分離?！奔膊〉陌l生發展都可歸咎于“血氣不次，乃失其常”?！端貑枴り庩枒蟠笳摗吩唬骸岸ㄆ溲獨猓魇仄溧l?！奔膊〉闹委煟家笆杵溲獨?，令其調達”。由此可見，氣血是生命之根本，貫穿于生命發展的始末，與疾病的發生發展息息相關，也是治療的準則和方向，這與現代免疫學中“免疫系統”的作用有異曲同工之妙?！端貑枴れ`蘭秘典論》指出：“至道在微，變化無窮。”至道在于微小的變化，其中“道”可以理解為“氣血”[18]。免疫細胞和免疫分子是執行免疫功能的物質基礎，細胞和分子是微小的，是生物結構和功能的基本單位。因此，用氣血理論來詮釋現代免疫是合理的。

《景岳全書·脅痛》有云“凡人之氣血猶源泉也，盛則流暢，少則壅滯，故氣血不虛則不滯，虛則無有不滯者”；《諸病源候論》八痞候中論述“血氣窒塞不通而成痞也”。故氣虛血少，氣血瘀滯是胃癌前病變發生及發展的重要環節，中醫重視氣血的動態平衡，這就要求調氣和血，氣血充盈，氣血通暢，免疫穩態，疾病自除。

2.1 氣血充盈，百病不生

2.1.1 補氣以奉周身 《素問·寶命全形論》云“天地合氣，命之曰人”，氣是構成人體的基本物質，中醫之“氣”根據其來源和功能的不同可以分為“精氣”“元氣”“衛氣”等。腎為先天之本，藏精氣，精氣稟受于父母，具有遺傳特性，免疫器官的先天發育、衰老和萎縮與精氣密切相關。元氣是生命活動的原動力，由腎精所化生，賴后天以滋養，其功能類似于下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統，在免疫調節、維持免疫穩定等方面具有重要作用。肺和衛氣是抵御外邪內侵的第1 道防線，類似于機體皮膚和黏膜的機械屏障，有護衛肌表、抗御外邪、安康五臟的防御作用，這與免疫系統執行免疫應答、防衛病原微生物、監控體內“非己”成分、維持機體內環境穩態的功能相似。由此可見，中醫“氣”的功能與免疫功能息息相關，氣充以奉周身，維持免疫穩定。研究表明許多補氣類藥物可以增強免疫，對胃癌前病變的治療發揮重要作用。

補氣類中藥可以增強機體免疫功能，具有抗腫瘤、抗炎活性的調節作用，適用于胃癌各個階段?，F代藥理學研究表明，素有“補氣第一要藥”的白術具有保護胃黏膜、增強機體免疫功能的作用，其有效成分白術揮發油可以提高巨噬細胞活性，增強機體非特異性免疫功能。白術內酯Ⅱ可以通過減少巨噬細胞內磷酸化磷脂酰肌醇3 激酶（P-PI3K）表達，誘導巨噬細胞向M1 型極化，從而抑制胃癌增殖與遷移[19]。黃芪能夠活化T 細胞，增強LAK 細胞活性，增強機體免疫功能。其中黃芪多糖誘導樹突狀細胞成熟，抑制人胃癌MKN45、MGC-803 細胞生長，進而防止胃癌發生；黃芪甲苷可以有效激活全身免疫系統，加強NK 細胞的免疫應答，增加對腫瘤的殺傷力，發揮抗腫瘤作用[20]。四君子湯作為補氣類方劑的首要代表，可以增強細胞免疫、體液免疫功能和吞噬細胞的吞噬能力，抑制胃癌細胞的增生、侵襲，增加機體免疫力。現代藥理學研究表明，四君子湯有效成分可以促進胃黏膜上皮細胞的遷移與增殖，維持細胞間的緊密連接，抑制細胞凋亡，增強/抑制黏膜免疫反應，促進腫瘤細胞凋亡，從而減少胃癌發生概率[21]。孫玉彰等[22]認為控制胃癌前病變“炎癌轉化”應以健脾補氣為本，胃氣恢復，氣血充足，方能運化水谷，從而為損傷的胃黏膜提供營養物質，控制炎癥惡變，研究發現補中益氣湯可以調節胃癌患者的腸道菌群及免疫通路，降低血清腎上腺素水平，抑制腫瘤發展，緩解焦慮狀態。

2.1.2 養血以榮機體“血主濡之”，循行灌注，濡養四肢百骸，是維持生命活動的基本物質。免疫系統的生長發育均依靠血的營養作用，血盛則形盛，血衰則形衰。血液中的紅細胞、白細胞均是重要的免疫細胞，免疫細胞相互協調，消除突變細胞共同維持機體免疫穩態，阻止腫瘤的發生及發展。紅細胞數量龐大，其天然免疫反應是機體防御系統中重要的免疫功能，不僅具有識別、黏附、殺傷抗原、清除免疫復合物、參與機體免疫調控的作用，而且其自身存在完整的自我調節控制系統。白細胞具有活躍的移動能力，通過滲出與趨化，識別、吞噬、消滅、清除或降解病原體及組織碎片。IL 由白細胞產生而得名，IL 參與免疫細胞的激活與調節，T 細胞及B 細胞的增殖、分化和炎癥反應在胃癌前病變過程中發揮重要作用。現代研究表明，中醫藥可以通過影響血液中的免疫細胞參與各種信號通路的表達，發揮延緩或逆轉胃癌前病變的作用。

首先，中藥可以通過修復和增加血液中的紅細胞，改善外周血成分，進而遏止胃黏膜病變。四物湯可以修復受損紅細胞，增加紅細胞計數；改善外周血指標，增加血紅蛋白濃度；改變血液流變學指標，增加胃黏膜血流量，改善局部微循環；可以抵抗免疫介導，減輕黏膜損傷，抑制胃黏膜的病理改變，直接抑制腫瘤細胞增殖，有利于胃功能的恢復[23]。另一方面，中藥可以通過影響IL，調節免疫，減輕炎癥，延緩或逆轉胃癌前病變。吳婷婷等[24]通過小鼠實驗發現運用中藥方劑可以下調IL-6、IL-8、IL-10，下調癌基因表達，改善炎癥，提高機體免疫力，延緩胃癌細胞增殖，遏制胃癌前病變進程。張藝瓊[25]發現升陽益胃湯可以調節免疫功能的動態平衡，經中藥聯合治療后，大鼠IL-4、IL-6 的表達水平降低，IL-2的表達上調，由此可見中藥可以減輕炎癥反應，抑制胃組織的異常增生，逆轉萎縮的病理狀況。

2.2 氣暢血宣，治病宜決 《素問·六微旨大論》云：“出入廢則神機化滅，升降息則氣立孤危?！鄙党鋈胧菤膺\動的基本形式，氣的升降出入相互協調，處于動態平衡狀態，維持機體內、外環境穩態；免疫系統相互作用，在內維系免疫微環境穩態，在外維持神經-內分泌-免疫網絡。由此可見兩者生理情況相似，皆通過穩內固外維持機體生命活動。肝主情志，肝氣不暢則情志失遂，抑制免疫功能，降低免疫細胞活性，減弱免疫監視能力，造成免疫力低下，導致疾病發生，氣機的順暢與免疫強弱聯系密切。肝失疏泄，升降失衡，氣機郁滯，橫逆犯胃，可見氣滯是胃病發生的病理基礎；“病初氣結在經，病久則血傷入絡”，氣滯日久，營衛行澀，入絡成瘀。研究表明，胃癌前病變多伴有血液的高黏滯、高凝聚狀態，血液流變學異常改變與腺體萎縮程度呈正相關；淤血會導致胃黏膜微循環障礙，循環灌注差，局部缺血缺氧，促使腺體的萎縮和化生。中醫認為瘀血既是病理產物，又是致病因素，破壞人體免疫平衡，影響機體免疫重建。氣滯血瘀因素貫穿于胃癌前病變始終，中醫“行氣”“活血”類藥物相須配伍，調暢氣血，在免疫調節和免疫重建方面發揮重要作用，對治療和逆轉胃癌前病變有顯著療效。

行氣活血藥物相互配伍，改善黏膜血流變狀態，促進黏膜修復和腺體再生，降低血管通透性，促進炎癥消散，抑制胃癌細胞增殖和癌變進展，增強局部免疫力，促進免疫重建。曲婷婷等[26]應用中藥血清藥理學研究方法，以人胃癌SGC-7901 細胞株為實驗對象，發現活血行氣方中的藥物通過上調促凋亡基因P53 表達，下調癌基因B 淋巴細胞瘤-2（Bcl-2），降低人胃癌SGC-7901 細胞株鎂離子（Mg2+）-ATP 酶、葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-P 酶）活性，對胃癌細胞株具有誘導凋亡、抑制增殖的作用。消痞顆粒行氣活血化瘀，可以通過抑制胃黏膜組織microRNA-21 的異常表達來調控蛋白酪氨酸磷酸酶（PTEN）基因及磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路，以調節胃黏膜細胞增殖凋亡穩態[27]。丹芪祛瘀止痛顆粒理氣活血，能夠降低患者血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α 及其受體TNF-RI 的表達，下調表皮生長因子（EGF）水平，阻斷癌前病變細胞的惡性增殖，從而達到延緩胃癌前病變進程的目的[28]。趙航等[29]認為炎性相關黏附因子在血瘀證患者體內表達較正常人升高，表明炎癥反應與瘀血的形成有關，認為瘀血是促進炎癥向腫瘤惡變的關鍵因素，研究發現活血行氣化瘀類中藥能夠改善腫瘤微環境，降低腫瘤相關標志物含量，緩解胃癌患者的臨床癥狀。

3 益胃固本，解毒祛邪，邪去正安免疫自衡

《醫宗必讀》云“正氣不足，邪氣踞之”，《素問·評熱病論》也論及“邪之所湊，其氣必虛”，正邪學說是中醫闡釋疾病發生發展的主要病因病機。中醫始終堅持證候參合，以“扶正固本，祛邪清源”為治療原則。“固本祛邪”體現了中醫治療中的動態平衡和整體觀念，與現代免疫理論相輔相成，免疫自穩和免疫監視即“固本”與“祛邪”，可以精確地分辨“自己”和“非己”，清除外來微生物，排斥同種異體移植物，消滅機體內突變的細胞，維持免疫微環境的穩定，防止癌變。

中醫認為胃癌前病變是本虛和邪實長期相互作用的結果，胃體虧虛為本虛，濕毒盤踞為邪實，因此滋養胃陰以固本，清熱解毒以祛邪，此乃治療胃癌前病變的重要原則，這與免疫增強和免疫調節相契合。

3.1 益胃養陰以固本 胃為水谷之海，主受納腐熟水谷，與脾納運協調，“居中央而灌四旁”，充盈氣血，灑陳六腑，和調五臟，濡養四肢九竅，固護經脈百骸，抵抗病邪侵襲，維持機體正常的生理活動，類似于人體免疫自穩與免疫防御?！鞍俨〗杂善⑽杆ザ病保指鶕笧椤瓣柮髟锿痢钡纳硖匦?，胃陰易虧，胃絡失養，萎而不用，黏膜腺組織出現萎縮與生化，發展為胃癌前病變。因此胃陰不足，胃體失養是胃癌前病變的重要因素，扶正固本便要養陰生津以固護胃體。胃鏡下常表現為黏膜表面凹凸不平，皺襞變細或消失，黏液分泌減少、缺少光澤、腺體萎縮等“胃陰虛微觀征象”，也在一定程度上佐證了“胃體陰虛致病”的理論基礎，并為應用益胃養陰法治療胃癌前病變提供了臨床依據。中醫治療胃癌前病變通過益胃養陰，固護胃體來維持免疫微環境穩態，增加免疫自穩，增強免疫防御功能，以阻斷癌變進程。

隨著藥理學的深入研究，益胃養陰類方藥多含有多糖和糖復合藥物，多糖具有免疫調節、抗腫瘤、抗氧化及保護免疫細胞等作用，還能夠通過促進腫瘤細胞凋亡及自噬，對抗腫瘤細胞毒性，干擾細胞周期和信號通路達到抑制癌變進程[30]。沙參麥冬湯是益胃養陰的經典方劑，它可以促進抗炎，提高機體免疫力，通過抑制胃酸分泌、胃蛋白酶活性及脂質過氧化反應發揮保護胃黏膜的作用[31]。研究表明，沙參麥冬湯可以抑制瘤體組織中鼠類肉瘤病毒癌（K-ras）基因的表達，干預K-ras 的突變或穩定Kras 基因的表達，進而調控胃癌進展。萎胃康益胃養陰，能夠通過下調Smoothened（Smo）蛋白、Sonic Hedgehog（Shh）蛋白和突變融合蛋白抑制劑（SuFu）蛋白的表達，對Hedgehog 信號通路進行調控，從而達到治療胃癌前病變的目的[32]。另有對慢性萎縮性胃炎大鼠的實驗研究表明，養陰益胃湯能夠改善和逆轉大鼠的胃黏膜萎縮，其機制是養陰益胃湯可以顯著升高免疫細胞活性，增加黏膜血流量，提高屏障功能，增加抗自由基損傷，發揮保護和修復胃黏膜的作用[33]。通過網絡藥理學研究發現，益胃養陰類方藥能夠通過調控胃癌的細胞轉錄、缺氧應激、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活、參與細胞凋亡和衰老等過程阻滯細胞周期和分化，維持免疫微環境穩態來防止胃癌前病變向胃癌的進展[34]。

3.2 祛邪清源以安正 《金匱要略心典》云：“毒，邪氣蘊結不解之謂?！蔽赴┑陌l生是由于脾胃虛損，邪氣內結，病理產物交錯盤踞而成，因此對于胃癌的預防需要祛邪以清源，邪去則正安。幽門螺桿菌（Hp）被世界衛生組織認定為胃癌的Ⅰ類致癌物質，Hp 感染后黏附于胃黏膜，使胃內菌群失調，胃免疫微環境失衡，胃黏膜免疫屏障遭到破壞，炎性細胞長期慢性浸潤，胃黏膜上皮細胞發生增殖與凋亡，引發“炎癌轉化”，可使胃癌的發病率增加約10 倍。Hp 致病在中醫理論中屬于“外邪”，多屬“濕熱”之邪，濕邪重濁黏滯，這與Hp 的黏附定植過程及胃鏡下表現的胃黏膜黏液渾濁相符?！皾裥盀椴?，緩而難知”，這與Hp 感染病程反復，纏綿難愈相符。熱邪“燔灼炎上，易致腫瘍”，這與Hp 所導致的胃黏膜炎癥，如“充血、水腫、糜爛”等病理現象相符。因此，中醫藥以清熱解毒祛濕為治療原則根除Hp，邪去源清，則免疫平衡。

研究表明，清熱解毒祛濕類方藥對Hp 具有直接殺滅和間接抑殺作用，還可以消炎，調節炎癥微環境，提高Hp 根除率，在胃癌前病變的預防和治療中發揮積極作用。藥理學研究表明，單味中藥及其有效成分對于根除Hp 療效顯著，代表藥物黃連、黃芩皆可清熱解毒[35-36]，其有效成分黃連素通過活性氧（ROS）/細胞外調節蛋白激酶（ERK）1/2 通路，降低胃黏膜的N 蛋白含量，增加超氧化物歧化酶（SOD）含量，可以抑制Hp 引起的氧化過程，發揮抗菌消炎、調節胃腸道菌群的作用。黃芩中的黃芩乙醇提取物及黃芩苷，對拮抗Hp 體外抗菌活性的作用顯著。中藥復方在根除Hp、減輕炎癥、保護胃黏膜方面療效確切。陳飛朋等[37]觀察清中湯聯合三聯療法對濕熱中阻型胃炎合并Hp 患者的臨床療效，發現清中湯可以提高Hp 根除率，降低患者血清中TNF、IL-6 及IL-8 等炎性細胞因子水平，恢復胃腸黏膜和胃微環境平衡。胃腸安方清熱祛濕，可根除Hp，提高CD3+和CD4+等T 淋巴細胞轉化率，增強機體免疫監視和免疫清除能力，預防和治療胃癌前病變[38]。李思怡等[39]通過體內外實驗探究化瘀解毒方對胃癌前病變上皮-間質轉化的影響，結果表明健脾化瘀解毒方可以下調上皮-間質轉化轉錄因子Snail 蛋白表達，進而促進E-鈣黏蛋白轉錄，抑制N-鈣黏蛋白、Snail、大鼠肉瘤（Ras）同源基因家族成員A、基質金屬蛋白酶2、基質金屬蛋白酶9 的表達，還可以抑制Ki67、p53 的表達，抑制胃癌前病變進一步惡化。

4 小結

經典的“Correa 模式”在指出胃癌演化規律的同時，也揭示了干預胃癌前病變的意義?，F代免疫學認為免疫系統失衡是疾病發生的根本原因，免疫治療也得到了廣泛認可，而中醫無不滲透著免疫學思想。病機方面，陰陽消長、氣血盛衰、邪正交爭是中醫闡釋疾病發生發展規律的重要理論基礎，也是對“免疫失衡”的高度概括，對于胃癌前病變的干預和治療具有重要指導意義。治療方面，中醫基于“治中焦如衡”，堅持以“衡”為要，以“平”為綱的總原則，通過調節陰陽，扶陽以存正氣，抑陰以消陰翳，陰平陽秘則免疫自衡；通過調暢氣血，氣血充盈以奉周身，氣血調暢則百病不生，進而維持內環境穩態，達到免疫平衡；通過固本祛邪，益胃養陰生津以固本，清濕熱解濁毒以祛邪，正本清源，邪去正安，免疫自穩維持平衡，免疫監視排除異己。綜上所述，中醫藥基于“治中焦如衡”對胃癌前免疫失衡的治療頗有建樹，值得學習。