縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血對(duì)產(chǎn)婦凝血指標(biāo)、血栓彈力圖指標(biāo)的影響

李曉東，鄭艷輝

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建廈門 361000

產(chǎn)后出血原因有子宮宮縮乏力、產(chǎn)道損傷、胎盤因素、凝血功能障礙，最主要是由于產(chǎn)婦在分娩后子宮肌纖維松弛、子宮血竇不關(guān)閉，從而使得大量的血液積聚在子宮內(nèi)而產(chǎn)生的，如果不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和醫(yī)治，可引起并發(fā)癥及產(chǎn)婦全身多器官功能衰竭，甚至導(dǎo)致產(chǎn)婦的死亡等情況[1]。因此，及早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦出血并及時(shí)進(jìn)行治療，對(duì)于救治產(chǎn)婦具有十分重要的意義[2]。目前，臨床對(duì)于救治產(chǎn)后出血產(chǎn)婦主要以實(shí)施縮宮素治療為主，雖可直接與子宮平滑肌受體結(jié)合，作用、介導(dǎo)子宮節(jié)律性收縮，但該藥物藥效作用時(shí)間較短，且具有易飽和的劣勢(shì)，單純用藥整體治療效果較差[3-4]。卡前列素氨丁三醇是前列腺E1衍生物，具有起效快、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，能更好地持續(xù)性促進(jìn)子宮收縮，減少出血量，但目前臨床對(duì)于卡前列素氨丁三醇對(duì)產(chǎn)婦凝血指標(biāo)的影響尚未有明確的定論[5]。基于此，為了更好地了解卡前列素氨丁三醇對(duì)產(chǎn)婦凝血指標(biāo)、血栓彈力圖影響，本研究方便選取2021年1月—2022年12月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的84例產(chǎn)后出血產(chǎn)婦為研究對(duì)象，就縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療效果進(jìn)行對(duì)比探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的84例產(chǎn)后出血產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為參照組和研究組，各42例。參照組年齡20~35歲，平均（26.45±2.61）歲；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦18例；孕周37~40周，平均（38.77±1.12）周；產(chǎn)前評(píng)估：低危妊娠26例，高危妊娠16例。研究組年齡20~37歲，平均（26.37±2.53）歲；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；孕周37~41周，平均（38.95±1.15）周；產(chǎn)前評(píng)估：低危妊娠25例，高危妊娠17例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究開展前已經(jīng)將本研究的內(nèi)容詳細(xì)的告知了患者及家屬，其對(duì)本研究的內(nèi)容完整明白之后自愿參加；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過實(shí)施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒娩出2 h內(nèi)出血量≥400 mL，或胎兒娩出24 h內(nèi)出血量≥500 mL者；②年齡≥20歲；③單胎分娩產(chǎn)婦；④臨床資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在卵巢功能異常者；②凝血功能障礙者；③近1個(gè)月內(nèi)使用過影響凝血功能藥物者；④存在嚴(yán)重心臟、腎臟、肝臟功能衰竭或障礙者；⑤既往存在產(chǎn)后出血史者；⑥對(duì)縮宮素、卡前列素氨丁三醇等研究藥物過敏，或易過敏體質(zhì)者；⑦存在器質(zhì)性病變及腫瘤者。

1.3 方法

參照組實(shí)施常規(guī)縮宮素治療。主要步驟：在產(chǎn)婦順利陰道分娩完成后，立即給予其子宮肌壁注射20 U縮宮素（國(guó)藥準(zhǔn)字H34020474；規(guī)格：1 mL∶ 10 U），再取用20 U的縮宮素溶于500 mL的5%葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注，并觀察產(chǎn)婦出血情況，若出血量<100 mL，則可以于1 d后停止用藥，若出血情況仍未得到改善，可根據(jù)產(chǎn)婦出血情況適當(dāng)增加藥物劑量，但縮宮素整體藥物使用劑量≤60 U。

研究組實(shí)施縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療。縮宮素藥物治療方式、方法、劑量同參照組，并在此基礎(chǔ)上給予卡前列素氨丁三醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20170146；規(guī)格：1 mL∶ 250 μg）進(jìn)行宮體肌內(nèi)注射治療，藥物使用起始使用劑量為1 mL，并根據(jù)產(chǎn)婦具體出血情況增減后續(xù)使用劑量，但卡前列素氨丁三醇藥物總使用劑量不宜超過2 mg，并且用藥時(shí)間≤2 d以上。

同時(shí)，在治療在此期間需密切觀察產(chǎn)婦出血情況及各項(xiàng)生命體征，對(duì)于用藥治療后效果仍欠佳、無法進(jìn)行止血或是出血量>800 mL的產(chǎn)婦，需及時(shí)對(duì)其進(jìn)行宮腔填塞，子宮動(dòng)脈栓塞、甚至采用子宮切除等進(jìn)行止血。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床治療有效率：根據(jù)臨床疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組產(chǎn)婦治療效果進(jìn)行評(píng)估，療效分為顯效、有效及無效，具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為用藥治療后，產(chǎn)婦子宮收縮力明顯提升，陰道流血量顯著減少；有效為用藥治療后，產(chǎn)婦子宮收縮力提升，陰道流血量減少；無效為治療后，產(chǎn)婦出血情況未到改善，或出血量增加，需進(jìn)行宮腔填塞、子宮切除、子宮動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)等進(jìn)行止血情況[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②凝血相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前、治療3 d后抽取兩組產(chǎn)婦3 mL靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，并采用血凝分析儀檢測(cè)兩組凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間及血清纖維蛋白原指標(biāo)，并進(jìn)行對(duì)比分析。

③血栓彈力圖指標(biāo)：分別于治療前、治療后采用血栓彈性掃描儀對(duì)兩組患者血塊形成點(diǎn)至描記圖最大曲線弧度的切線與水平線之間的夾角Angle角、最大振幅（MA）、反應(yīng)時(shí)間（R）、凝血時(shí)間（K）進(jìn)行測(cè)定[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料凝血相關(guān)指標(biāo)和血栓彈力圖指標(biāo)符合正態(tài)分布，以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料臨床治療有效率以例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床治療有效率比較

研究組產(chǎn)婦治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床治療總有效率比較

2.2 兩組產(chǎn)婦凝血相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組產(chǎn)婦凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間及血清纖維蛋白原指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；治療后，研究組產(chǎn)婦凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均短于參照組，血清纖維蛋白原指標(biāo)低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦凝血相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 兩組產(chǎn)婦凝血相關(guān)指標(biāo)比較()

組別參照組（n=42）研究組（n=42）t值P值凝血活酶時(shí)間（s）治療前49.45±4.09 49.36±4.12 0.100 0.920治療后44.03±3.58 41.85±3.41 2.858 0.005凝血酶原時(shí)間（s）治療前16.15±1.31 16.21±1.43 0.201 0.842治療后13.23±1.24 12.28±1.19 3.582 0.001血清纖維蛋白原（g/L）治療前4.67±0.94 4.78±0.91 0.545 0.587治療后3.78±0.61 3.34±0.57 3.327 0.001

2.3 兩組產(chǎn)婦血栓彈力圖指標(biāo)比較

治療前，兩組產(chǎn)婦Angle角、MA、R、K參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；治療后，研究組產(chǎn)婦Angle角、MA高于參照組，R、K低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2.584、2.630、3.314、3.341，P均<0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦血栓彈力圖指標(biāo)比較()

表3 兩組產(chǎn)婦血栓彈力圖指標(biāo)比較()

注：MA：最大振幅，R：反應(yīng)時(shí)間，K：凝血時(shí)間。

組別參照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值治療后2.17±0.61 1.75±0.54 3.341 0.001 Angle角（°）治療前54.34±6.42 54.13±6.36 0.151 0.881治療后62.17±7.58 66.49±7.74 2.584 0.012 MA（mm）治療前59.42±7.28 58.94±7.37 0.300 0.765治療后62.45±7.84 67.03±8.12 2.630 0.010 R（min）治療前11.56±2.27 11.70±2.31 0.280 0.780治療后5.48±1.32 4.63±1.01 3.314 0.001 K（min）治療前3.34±0.87 3.44±0.92 0.512 0.610

3 討論

目前，臨床給予縮宮素治療來治療產(chǎn)婦產(chǎn)后出血狀況，采用縮宮素進(jìn)行治療，雖能在一定程度上改善產(chǎn)婦產(chǎn)后出血癥狀，但其半衰期較短，且進(jìn)入產(chǎn)婦體內(nèi)后，在短期時(shí)間內(nèi)會(huì)被肝臟及胎盤分泌的縮宮素酶影響，進(jìn)而導(dǎo)致其作用時(shí)間短，整體治療效果有限[8-10]。同時(shí)采用傳統(tǒng)的藥物，如麥角生物堿等，雖能對(duì)于產(chǎn)婦產(chǎn)后出血有一定的抑制作用，但調(diào)查顯示在用藥后，會(huì)對(duì)產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生一定的影響，不利于改善預(yù)后[11]。因此，還需尋找更為有效的治療方式，以改善產(chǎn)婦產(chǎn)后出血狀況，避免其發(fā)生大出血、彌散性血管凝血、失血性休克等事件。

卡前列素氨丁三醇在進(jìn)入人體內(nèi)后的活性及止血功能等方面都均有更為明顯的優(yōu)勢(shì)，并且其還能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，增加縮宮素的藥效。因而與單純的使用縮宮素治療產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦相比，實(shí)施縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療，能取得更為理想的治療效果。在本研究中，治療后，研究組產(chǎn)婦臨床治療有效率95.24%高于參照組（P<0.05）。與張秀萍等[9]研究中研究組治療總有效率96.67%高于對(duì)照組的76.67%（P<0.05）的結(jié)果具有一致性。說明對(duì)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦實(shí)施縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療，能取得更為理想的治療效果，積極減少產(chǎn)婦出血量。主要原因?yàn)椋嚎ㄇ傲兴匕倍∪妓幬镏饕砂倍∪技翱ㄇ傲兴亟M成的化合物，其藥效作用時(shí)間明顯更長(zhǎng)，在進(jìn)入產(chǎn)婦體內(nèi)后，能直接刺激子宮平滑肌，有效增強(qiáng)子宮收縮能力，并且當(dāng)藥物進(jìn)入到產(chǎn)婦體內(nèi)后，其對(duì)于子宮的壓力顯著增強(qiáng)，進(jìn)而有效縮短血竇及創(chuàng)面血管關(guān)閉時(shí)間，起到良好的止血效果[12-14]。

對(duì)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦實(shí)施縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療，療效確切，積極改善相關(guān)凝血指標(biāo)，提升產(chǎn)婦的凝血功能，縮短凝血時(shí)間。主要原因?yàn)椋嚎ㄇ傲兴匕倍∪荚谶M(jìn)入人體后可直接作用在收縮蛋白上，顯著增強(qiáng)子宮收縮能力，進(jìn)而加快血清纖維蛋白原凝聚到受損部位的速度，起到快速止血的效果，并且卡前列素氨丁三醇還能在一定程度上刺激血管活性物質(zhì)釋放，在促進(jìn)血管收縮的同時(shí)，加快血栓形成[15]。

綜上所述，對(duì)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦實(shí)施縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療，能取得更為理想的治療效果，積極改善相關(guān)凝血指標(biāo)、血栓彈力圖指標(biāo)，有效避免其不良結(jié)局發(fā)生。