紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療在非手術(shù)治療局部晚期宮頸癌患者中的臨床應用價值

吳精華，魯霞，劉艷清，曹黨恩

湖北省大冶市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北大冶 435100

宮頸癌目前已經(jīng)成為嚴重威脅到我國女性生命健康的惡性腫瘤之一。由于缺乏相應的保健意識，使得我國部分宮頸癌患者在就診時已經(jīng)發(fā)展成為局部晚期宮頸癌[1]。對于局部晚期宮頸癌患者而言，部分女性有保留卵巢功能的需求[2]。而新輔助化療技術(shù)已經(jīng)在臨床中被證實，用于宮頸癌治療有一定的臨床療效。臨床有研究顯示在新輔助化療技術(shù)的基礎(chǔ)上采用紫杉醇聯(lián)合順鉑能夠獲得更加滿意的臨床效果[3]。考慮到非手術(shù)治療局部晚期宮頸癌患者的特殊性，本研究重點探究針對這類患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療的有效性。本研究方便選取2016年1月—2019年1月湖北省大冶市人民醫(yī)院收治的92例局部晚期宮頸癌患者作為研究對象。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的92例局部晚期宮頸癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為觀察組46例、對照組46例。觀察組年齡48~57歲，平均（50.59±4.32）歲；腫瘤最大直徑2.11~5.82 cm，平均（3.98±0.82）cm；FIGO分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例；腫瘤分化：低分化20例，高-中分化26例；腫瘤類型：鱗癌13例，腺癌15例，腺鱗癌18例。對照組年齡46~59歲，平均（51.02±4.26）歲；FIGO分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例；腫瘤最大直徑2.02~5.88 cm，平均（4.02±0.79）cm；腫瘤分化：低分化24例，高-中分化22例；腫瘤類型：鱗癌16例，腺癌13例，腺鱗癌17例。兩組患者的基本資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：結(jié)合宮頸組織活檢病理結(jié)果確診為局部晚期宮頸癌；接受非手術(shù)治療；既往未接受過放化療；生命體征穩(wěn)定，情緒狀態(tài)穩(wěn)定；簽署本研究的知情同意書。

排除標準：既往接受過宮頸癌根治術(shù)者；有腫瘤放化療史者；已經(jīng)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者；合并血液類疾病者；對本次使用的藥物過敏者；中途死亡或者中途退出研究者。

1.3 方法

對照組患者接受同步放化療。采用腔內(nèi)放療（21 Gy×3次）聯(lián)合體外照射（20 Gy×10次，照射頻率2 Gy/次，5次/周）的方式，加順鉑（國藥準字H37021362）20 mg/m2。體外照射第1天進行接受順鉑治療，靜脈滴注5 d，等到治療結(jié)束后兩周進行廣泛性子宮切除和盆腔淋巴結(jié)清掃。均接受1~2個化療療程。

觀察組患者接受新輔助化療聯(lián)合同步放化療。紫杉醇（國藥準字H19994040；規(guī)格：5 mL/支）135~175 mg/m2＋500 mL 0.9%氯化鈉注射液，順鉑70 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉注射液進行靜脈滴注，在進行化療治療前12、6 h分別給予10 mg地塞米松脫敏治療。均接受1~2個化療療程。

1.4 觀察指標

組間臨床療效比較，完全緩解（Complete Remission, CR）的評定標準：患者接受治療后相關(guān)結(jié)果顯示患者的病灶未見，且時間至少持續(xù)28 d；部分緩解（Partial Remission, PR）：經(jīng)過相關(guān)檢查患者的腫瘤病灶比治療前縮小>30%；穩(wěn)定（Stable Disease,SD）：患者疾病處于進展與部分緩解之間，腫瘤有改善但未達到PR；進展（Progressive Disease, PD）：患者病灶最大徑線>20%。其中總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

組間患者治療前后腫瘤標志物水平比較，包括癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA）、糖類抗原15-3（Carbohydrate Antigen15-3, CA15-3）比較，于患者晨起空腹狀態(tài)抽取靜脈血3 mL，進行離心操作后取上層血清液采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。

組間不良反應（神經(jīng)毒性反應、胃腸道反應、骨髓抑制）發(fā)生率比較。

開展對患者的跟蹤隨訪，兩組生存率、中位生存時間比較。

1.5 統(tǒng)計方法

對所有數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行處理，符合正態(tài)分布的CEA水平、CA15-3水平、中位生存時間為計量資料以（）表示，行t檢驗；總有效率為計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療有效率為65.21%，高于對照組的43.49%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者CEA、CA15-3指標比較

兩組患者治療前CEA、CA15-3指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。治療后，觀察組CEA、CA15-3均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組患者CEA、CA15-3指標比較[()，μg/L]

表2 兩組患者CEA、CA15-3指標比較[()，μg/L]

注：CEA：癌胚抗原，CA15-3：糖類抗原15-3。

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值治療后240.11±24.61 180.42±15.67 13.880<0.05 CEA治療前15.71±2.37 15.77±2.41 0.120>0.05治療后10.11±1.28 7.81±1.01 9.567<0.05 CA15-3治療前320.52±30.46 319.87±30.55 0.102>0.05

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

對照組與觀察組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

2.4 兩組患者生存情況比較

觀察組3年生存率63.04%（29/46）高于對照組的39.13%（18/46），差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。觀察組中位生存時間明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=10.536，P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者生存情況比較[()，個月]

表4 兩組患者生存情況比較[()，個月]

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值中位生存時間25.34±3.03 35.61±3.75 10.536<0.05

3 討論

作為目前女性群體中常見的一種生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，關(guān)于宮頸癌的相關(guān)研究報告顯示，該病的發(fā)生與性生活紊亂、性傳播疾病等多方面因素有緊密的關(guān)聯(lián)[4]。近些年，宮頸癌的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢。針對宮頸癌患者的治療，主要以放療、手術(shù)治療等為主[5]。對于部分確診已經(jīng)進入到局部晚期宮頸癌的患者而言，由于受到多方面條件的限制，其可能無法通過手術(shù)根治治療獲得滿意的療效，因此需要接受非手術(shù)方案進行治療。

通過對局部晚期宮頸癌患者進行新輔助化療，能夠在一定程度上幫助患者縮小腫瘤病灶的體積，減輕患者的腫瘤負荷，還能夠提高患者接受宮頸癌根治術(shù)治療的可行性。與其他治療方式相比，新輔助化療的有效性在于能夠提高腫瘤對放療的敏感性[6]。臨床中越來越多的研究顯示，對于局部晚期宮頸癌患者，在接受多個周期的新輔助化療后，腫瘤體積有一定程度的縮小，且能夠改善患者腫瘤組織浸潤程度，有利于降低患者的腫瘤臨床分期，這對于擴大患者的手術(shù)適應證有著非常重要的意義[7-8]。因此，新輔助化療已經(jīng)成為治療宮頸癌的主要治療方式之一。新輔助化療之所以能夠發(fā)揮出良好的治療作用，其主要是能夠降低患者腫瘤細胞的活力，對于縮小患者腫瘤病灶，減少患者病灶的體內(nèi)轉(zhuǎn)移有著明顯價值[9-10]。

本研究中，考慮到部分患者單純接受新輔助化療并不能獲得滿意的治療效果，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇進行治療。紫杉醇在臨床上用于各種腫瘤疾病的治療已經(jīng)被認可，其主要的作用機制能夠幫助患者控制腫瘤細胞的進一步繁殖，體現(xiàn)在速度與分裂兩個方面上[11]。小劑量的紫杉醇就能夠誘導Hela宮頸癌細胞凋亡有利于抑制細胞分裂[12]。而順鉑的作用機制是與腫瘤細胞的DNA上的堿基結(jié)合，有利于抑制腫瘤細胞DNA的合成以及修復，在臨床上順鉑用于多種惡性腫瘤的治療[13-14]。而已有研究顯示將紫杉醇與順鉑兩種藥物聯(lián)合使用能夠進一步發(fā)揮出治療作用，對于控制患者腫瘤大小有重要作用。臨床有研究顯示采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療治療宮頸癌，有利于降低鉑類藥物帶給患者的不良反應，還能夠增強治療效果[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為65.21%，高于對照組43.49%（P<0.05）。在向安玲等[16]的研究中，研究組的治療總有效率為58.97%，對照組治療的總有效率為46.15%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩項研究結(jié)果接近。

已有研究證實，CEA與CA15-3在宮頸癌患者中高表達屬于宮頸癌的敏感指標，宮頸癌患者血清中該兩項指標水平會出現(xiàn)明顯異常的上升[17]。從本研究結(jié)果可見，采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療的治療方案，能夠起到良好的抑癌作用，順鉑通過與腫瘤的DNA鏈發(fā)生交聯(lián)，進一步干擾DNA的復制與轉(zhuǎn)錄，兩種藥物協(xié)同使用增強了放療的效果。數(shù)據(jù)顯示，兩組患者治療前CEA、CA15-3指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）；經(jīng)過不同治療后，觀察組CEA（7.81±1.01）μg/L、CA15-3（180.42±15.67）μg/L均低于對照組（10.11±1.28）μg/L、（240.11±24.61）μg/L（P均<0.05）。

對比兩組患者在接受治療后出現(xiàn)的各類不良反應可以發(fā)現(xiàn)，主要包括惡心、嘔吐等胃腸道反應以及神經(jīng)毒性反應等。雖然兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應，但是兩組化療不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)果顯示對已經(jīng)出現(xiàn)不良反應的患者，對不良反應在可耐受的范圍內(nèi)，且通過短期內(nèi)對癥治療其不良反應癥狀能夠緩解。

考慮到局部晚期宮頸癌患者會出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，包括尿頻、尿急、坐骨神經(jīng)痛等嚴重威脅到患者的身心健康。已有研究顯示對于局部晚期宮頸癌患者采用廣泛子宮切除術(shù)與盆腔淋巴結(jié)清掃，術(shù)后聯(lián)合順鉑進行化療，能夠提高患者術(shù)后6個月內(nèi)的緩解率，但是并不會提高患者術(shù)后3年內(nèi)的生存時間[18]。但是有報道指出，通過采用紫杉醇聯(lián)合順鉑的新輔助化療方案，在提高患者腫瘤臨床緩解率的同時，也有利于提高患者術(shù)后5年的生存率，從本次研究獲取得到的數(shù)據(jù)結(jié)果可見，接受紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療的觀察組患者其三年生存率以及中位生存時間均要高于對照組，具體數(shù)據(jù)可見，觀察組3年生存率63.04%、中位生存時間（35.61±3.75）個月，明顯高于對照組的39.13%、（25.34±3.03）個月，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。應用紫杉醇聯(lián)合順鉑可對患者宮頸癌細胞增殖產(chǎn)生抑制作用有緊密的關(guān)聯(lián)，通過這種用藥方案促使細胞凋亡，患者術(shù)后的惡性腫瘤負荷效應有效減輕，因此也有利于提高患者的生存率。

綜上所述，針對非手術(shù)治療局部晚期宮頸癌患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療能夠獲得更加滿意的療效，有利于改善患者腫瘤標志物水平，患者對不良反應可耐受，也能夠在一定程度上提高患者3年生存率，延長中位生存時間。