探討重組人腦利鈉肽治療慢性心衰急性加重期患者的臨床效果

周紀(jì)星

臨沂市中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東臨沂 276000

慢性心衰是一種心臟疾病，指心臟在長(zhǎng)期受到各種因素（如高血壓、冠心病等）的影響下，逐漸失去其有效泵血功能[1]。急性加重期是指患者在慢性心衰基礎(chǔ)上出現(xiàn)癥狀急劇加重，需要緊急治療[2-3]。重組人腦利鈉肽（Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide, rBNP）是一種體內(nèi)產(chǎn)生的激素，在心臟受到過(guò)度負(fù)擔(dān)時(shí)會(huì)分泌增加[4]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，重組人腦利鈉肽在慢性心衰急性加重期的治療中具有以下作用：血管擴(kuò)張作用、利尿作用、急性心衰治療（重組人腦利鈉肽通常用于急性心衰的治療，尤其是在急性加重期）[5-6]。它可以快速減輕癥狀，提高患者的呼吸困難、水腫等癥狀。本文為驗(yàn)證重組人腦利鈉肽治療慢性心衰急性加重期患者的具體療效，隨機(jī)選取2020年6月—2021年6月臨沂市中心醫(yī)院心內(nèi)科收治的60例慢性心衰急性加重期患者為研究對(duì)象開(kāi)展此次試驗(yàn)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究隨機(jī)選擇本院收治的60例慢性心衰急性加重期患者，按照區(qū)組隨機(jī)法分為兩組，各30例。對(duì)照組中男16例，女14例；年齡35~64歲，平均（46.90±5.23）歲；病程2~6年，平均（2.83±0.54）年。研究組中男17例，女13例；年齡37~65歲，平均（46.02±5.17）歲；病程2~6年，平均（2.91±0.49）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（10934）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡18~70歲；經(jīng)臨床癥狀及超聲心動(dòng)圖、核素心室造影、心電圖、冠狀動(dòng)脈造影等檢查，符合慢性心衰急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未接受其他相關(guān)治療或治療前停藥至少3個(gè)月；患者自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦或哺乳期婦女；患有其他明顯的嚴(yán)重器官疾病者；患有活動(dòng)性感染、免疫功能嚴(yán)重受損、出血傾向疾病者；對(duì)試驗(yàn)相關(guān)藥物過(guò)敏者；患有精神疾病者；有藥物濫用史者。

1.3 方法

對(duì)照組行常規(guī)治療，強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、控制感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療等。治療14 d，觀察療效。

研究組患者開(kāi)展常規(guī)治療+重組人腦利鈉肽治療，凍干重組人腦利鈉肽（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050053；規(guī)格：0.5 mg），先以1.5 μg/kg靜脈沖擊，后連續(xù)靜脈滴注（0.0075~0.01 μg/kg/min），負(fù)荷劑量1.5~2.0 μg/kg，用藥時(shí)依血壓水平合理調(diào)整泵速。治療14 d，觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者血流流變學(xué)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate, ESR）、紅細(xì)胞壓積（Hematocrit, HCT）、血漿動(dòng)力黏度（Dynamic Viscosity of Plasma, ηp）、全血?jiǎng)恿︷ざ龋―ynamic Viscosity of Ehole Blood, ηbh）、血液血漿動(dòng)力黏度（Dynamic Viscosity of Blood Plasma, ηbl），QT間期離散度（QT Dispersion, QTd）。

對(duì)比兩組患者心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）、冠狀動(dòng)脈左前降支內(nèi)徑（Left Anterior Descending Artery Diameter, LADD）、左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular end-diastolic Diameter, LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（Left Ventricular end-Systolic Diameter,LVESD）等指標(biāo)。

對(duì)比兩組患者慢性心衰相關(guān)指標(biāo)，包括血肌酐（Serum Creatinine, Scr）、腦鈉肽前體（N-Terminal pro-brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP）、表皮生長(zhǎng)因子受體（Endothelial-derived Cutaneous Blood Flow Response, eCFR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，血流流變學(xué)指標(biāo)、心功能指標(biāo)、慢性心衰相關(guān)指標(biāo)均屬于計(jì)量資料且符合正態(tài)分布，以（）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血流流變學(xué)指標(biāo)及QT離散度對(duì)比

治療后，兩組患者血流流變學(xué)指標(biāo)及QT離散度均有改善，研究組患者ESR、HCT、ηp、ηbh、ηbl、QTd水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血流流變學(xué)指標(biāo)及QT離散度對(duì)比()

表1 兩組患者血流流變學(xué)指標(biāo)及QT離散度對(duì)比()

注：ESR：紅細(xì)胞沉降率，HCT：紅細(xì)胞壓積，ηp：血漿動(dòng)力黏度，ηbh：全血?jiǎng)恿︷ざ龋莃l：血液血漿動(dòng)力黏度，QTd：QT間期離散度。

組別研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值QTd（ms）75.89±11.67 76.11±12.62 0.080 0.853 50.91±6.20 63.45±7.67 8.234<0.001時(shí)間治療前治療后ESR（mm/h）25.09±3.29 25.15±3.34 0.288 0.773 12.58±3.05 19.46±3.12 11.920<0.001 HCT（%）55.51±5.14 55.17±4.85 0.203 0.839 32.55±3.83 39.27±4.24 13.090<0.001 ηp（mPa?s）2.20±0.36 2.16±0.31 0.318 0.727 1.12±0.25 1.63±0.29 12.516<0.001 ηbh（mPa?s）6.31±1.22 6.25±1.34 0.332 0.695 4.04±0.61 5.48±1.06 9.423<0.001 ηbl（mPa?s）10.51±1.56 10.45±1.39 0.127 0.940 6.74±1.12 8.91±1.23 10.070<0.001

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組患者心功能均有改善，研究組患者LVEF水平更高，LADD、LVEDD、LVESD水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比()

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)，LADD：冠狀動(dòng)脈左前降支內(nèi)徑，LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑，LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑。

組別研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值LVESD（mm）61.12±7.19 60.37±7.24 0.086 0.903 46.77±3.35 53.15±5.20 9.924<0.001時(shí)間治療前治療后LVEF（%）36.22±3.57 36.30±3.61 0.149 0.815 50.39±4.84 43.36±4.45 8.468<0.001 LADD（mm）54.56±5.06 54.67±4.92 0.142 0.886 41.57±3.97 48.28±4.26 9.175<0.001 LVEDD（mm）59.16±4.93 58.40±4.75 0.086 0.743 44.85±3.03 51.28±4.35 10.420<0.001

2.3 兩組患者慢性心衰相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組患者心衰程度均有緩解，研究組患者Scr、NT-proBNP水平更低，eCFR水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者慢性心衰相關(guān)指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者慢性心衰相關(guān)指標(biāo)對(duì)比()

注：Scr：血肌酐，NT-proBNP：腦鈉肽前體，eCFR：表皮生長(zhǎng)因子受體。

組別研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值eCFR［ml/（min·1.73m2）］42.04±4.08 43.11±5.23 1.539 0.098 55.31±5.29 47.40±4.80 6.723<0.001時(shí)間治療前治療后Scr（μmol/L）94.88±10.26 95.24±10.93 0.209 0.833 77.31±6.43 86.21±7.82 6.243<0.001 NT-proBNP（pg/mL）4 307.32±789.14 4 218.08±792.08 0.598 0.544 1 328.43±150.96 1 680.39±164.27 5.228<0.001

3 討論

心力衰竭是心臟疾病的末期階段。隨著技術(shù)的進(jìn)步，治療心力衰竭的新技術(shù)和藥物不斷涌現(xiàn)。急性加重期可能對(duì)患者造成嚴(yán)重威脅，需要及時(shí)有效治療，否則可能產(chǎn)生多種并發(fā)癥。常規(guī)治療方法包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管和抗感染等支持性治療，但效果有限，患者心功能和生存能力受限，復(fù)發(fā)率較高[7]。重組人腦利鈉肽是一種合成的藥物，它與人體內(nèi)源性腦利鈉肽的分子結(jié)構(gòu)相同[8]。它被證實(shí)具有利尿、擴(kuò)張血管、抑制交感神經(jīng)、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及降低心臟負(fù)荷等作用[9-10]。近年來(lái)，它已成為治療心力衰竭的主要選擇之一[11-12]。在治療慢性心力衰竭急性加重期的患者中，其應(yīng)用能夠改善血流流變學(xué)指標(biāo)、QT離散度、心功能以及慢性心衰標(biāo)記物。研究還進(jìn)一步探討了它對(duì)慢性心力衰竭急性加重期患者血流流變學(xué)指標(biāo)、QT離散度、心功能以及慢性心衰標(biāo)記物的改善情況。

本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者血流流變學(xué)指標(biāo)及QT離散度均有改善，研究組患者ESR、HCT、ηp、ηbh、ηbl、QTd水平更低，研究組患者LVEF水平（50.39±4.84）%更高，LADD（41.57±3.97）mm、LVEDD（44.85±3.03）mm、LVESD（46.77±3.35）水平更低（P<0.05），張建等[13]研究結(jié)果顯示：與參照組相比，研究組LVESD（36.34±1.21）%、LVEDD（44.15±2.11）、LVEF（56.61±0.26）優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），和本次試驗(yàn)結(jié)果一致；這說(shuō)明，將重組人腦利鈉肽對(duì)慢性心力衰竭急性加重期患者的病情有明顯的改善效果。在血流流變學(xué)指標(biāo)和QT離散度方面，研究組表現(xiàn)出更好的改善，可能與重組人腦利鈉肽的利尿、血管擴(kuò)張等特性有關(guān)[14-15]。在心功能和慢性心衰相關(guān)指標(biāo)方面，研究組表現(xiàn)出更顯著的改善，可能是由于重組人腦利鈉肽的多重作用，包括降低心臟負(fù)荷、抑制心室重塑等有關(guān)。

綜上所述，對(duì)于臨床中患者慢性心衰急性加重期患者經(jīng)重組人腦利鈉肽治療后，心血流流變學(xué)指標(biāo)更好，心功能更好，心衰緩解更明顯，值得臨床借鑒。