微生態(tài)制劑對(duì)壞死性小腸結(jié)腸炎新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況的影響

李歡尹冬琴 徐文慧 溫曉芳

（上饒市人民醫(yī)院新生兒科，江西 上饒 334000）

壞死性小腸結(jié)腸炎（Necrotizing enterocolitis，NEC）多發(fā)生于早產(chǎn)兒，是新生兒常見的一種消化道疾病，歐美等國(guó)家的新生兒 NEC 的發(fā)病率為0.07%~0.10%，其中早產(chǎn)兒的占比高達(dá)90.0%，而我國(guó)早產(chǎn)兒NEC 發(fā)病率也達(dá)到了5.6%。NEC 可引起腸壁積氣，門靜脈積氣，腸梗阻，甚至腸穿孔，病死率極高[1]；且即使經(jīng)規(guī)范診治后存活的患兒，也可能遺留消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，為患兒生長(zhǎng)發(fā)育、家庭及社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重影響[3]。因此，對(duì)新生兒應(yīng)盡快開始NEC 預(yù)防性治療[2]。但當(dāng)前NEC 的病因至今尚未有具體的研究報(bào)道，但研究普遍認(rèn)同腸道微生態(tài)失調(diào)是NEC 發(fā)生的重要原因之一[3]。微生態(tài)制劑是一種活的微生物制劑，其根據(jù)生態(tài)學(xué)原理，由正常微生物或促進(jìn)微生物生長(zhǎng)的物質(zhì)制作而成。微生態(tài)制劑可以促進(jìn)對(duì)宿主有益的微生物群生長(zhǎng)、抑制對(duì)宿主有害的病菌的生長(zhǎng)繁殖，但其對(duì)新生兒NEC 的預(yù)防作用尚且存在較多爭(zhēng)議，加之其最佳劑量、給藥時(shí)間等也暫時(shí)未討論出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此微生態(tài)制劑對(duì)新生兒NEC的預(yù)防作用仍有探究空間[4,5]。鑒于此，本研究通過(guò)分析微生態(tài)制劑對(duì)新生兒NEC 的預(yù)防效果，為微生態(tài)制劑的臨床治療提供參考依據(jù)，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016 年7 月至2023 年8 月在本院住院治療的80 例早產(chǎn)新生兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：在本院分娩的早產(chǎn)新生兒，胎齡＜36 w；臨床資料完善能滿足本次研究需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性畸形患兒；先天性免疫缺陷者；重度窒息或存在代謝疾病患兒；存在其他可能引起便血、腹瀉的疾病。所有患兒按治療方法分為對(duì)照組（n=47）和觀察組（n=33）。對(duì)照組男27 例，女20 例；出生日齡13.28±2.29 d；胎齡30.29±2.75 w；出生體重1874.39±202.39 g。觀察組男17 例，女16例；出生日齡13.42±2.17 d；胎齡31.46±2.81 w；出生體重1901.45±198.28 g。兩組患兒一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患兒為常規(guī)治療，包括吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥支持治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受微生態(tài)制劑治療（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌散，上海信誼藥廠有限公司），溫開水或奶液送服，若患兒為鼻飼喂養(yǎng)，則經(jīng)鼻飼給藥，1 天3 次，1 次2 包，每克含雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌活菌數(shù)不低于1.0×107CFU，直至患兒出院。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患兒的NEC 患病率及手術(shù)率

分別統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間的NEC 發(fā)病率，并按照Bell 進(jìn)行分期（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ），同時(shí)記錄患兒手術(shù)治療的例數(shù)。

1.3.2 營(yíng)養(yǎng)狀況

治療前、治療后靜脈取血8 mL，4℃離心15-30 min（離心速度10000 r·min-1），使用速率法檢測(cè)血清前白蛋白（Prealbumin，PA）水平，采用比色法檢測(cè)白蛋白（Albumin，Alb）水平，試劑盒購(gòu)自德國(guó)Roche Diagnostics GmbH 公司。

1.3.3 腸道菌群的變化

治療前后取新鮮的糞便作為標(biāo)本，按照張秀榮[8]的方法進(jìn)行涂片、固定、改良、革蘭染色及鏡檢，每個(gè)樣本選取3 個(gè)視野（10×1000）倍的細(xì)菌總數(shù)，分別計(jì)算并統(tǒng)計(jì)革蘭陰性桿菌、革蘭陽(yáng)性桿菌、革蘭陰性球菌、革蘭陽(yáng)性球菌。

1.3.4 胃腸道激素水平

治療前、治療后靜脈取血8 mL，4℃離心20 min（離心速度10000 r·min-1），采用放免試劑盒（深圳晶美）檢測(cè)血胃泌素、胃動(dòng)素水平。

1.3.5 喂養(yǎng)情況

收集并記錄患兒治療前后胃腸外營(yíng)養(yǎng)（Total Parenteral Nutrition，TPN）時(shí)間和喂養(yǎng)量達(dá)100 mL·d-1 及mL·d-1的時(shí)間。

1.3.6 治療結(jié)局

記錄兩組治療后恢復(fù)出生體重時(shí)間和住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例或率（n（%））表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的NEC 患病率及手術(shù)率比較

觀察組患兒的NEC 發(fā)病率為10.42%顯著低于對(duì)照組的27.66%（P＜0.05），兩組患兒的NEC 分期及手術(shù)率無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒的NEC 患病率及手術(shù)率比較（n（ %））

2.2 治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況比較

與治療前比較，兩組患兒營(yíng)養(yǎng)狀況無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組的Alb、PA 值均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況比較（±SD）

表2 治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況比較（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.3 治療前后腸道菌群的變化

與治療前比較，兩組患兒的菌群分布無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組的桿菌總數(shù)、細(xì)菌總數(shù)均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組的桿球菌分布無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 治療前后腸道菌群的變化（±SD）

表3 治療前后腸道菌群的變化（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.4 治療前后胃腸道激素比較

與治療前比較，兩組患兒的胃腸道激素水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組的胃泌素和胃動(dòng)素含量均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后胃腸道激素比較（±SD）

表4 治療前后胃腸道激素比較（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.5 治療前后喂養(yǎng)情況比較

與治療前比較，兩組患兒的喂養(yǎng)情況無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組TPN 時(shí)間、喂養(yǎng)量達(dá)100 ml·d-1的時(shí)間、喂養(yǎng)量達(dá)150 mL·d-1的時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 治療前后喂養(yǎng)情況比較（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.6 兩組治療結(jié)局比較

觀察組患兒恢復(fù)出生體重時(shí)間相對(duì)對(duì)照組患兒較快（P＜0.05），兩組患兒的住院時(shí)間無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表6。

表6 兩組治療結(jié)局比較（±SD）

表6 兩組治療結(jié)局比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患兒的NEC 發(fā)病率為9.09%顯著低于對(duì)照組的27.66%，雖兩組患兒的NEC 分期及手術(shù)率無(wú)明顯差異，但仍提示微生態(tài)制劑在預(yù)防早產(chǎn)兒患病方面可以起到有效作用。分析原因?yàn)椋何⑸鷳B(tài)制劑對(duì)患兒的非特異性免疫功能和對(duì)分泌型免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）的反應(yīng)性有著增強(qiáng)作用，使用微生態(tài)制劑后可以預(yù)防病菌及其產(chǎn)物通過(guò)患兒腸道黏膜，抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，從而提高患兒的健康水平，降低NEC 的發(fā)病率，達(dá)到防病、治病的效果[6-9]。研究認(rèn)為微生態(tài)制劑有助于預(yù)防和減少早產(chǎn)兒NEC 的發(fā)生，促進(jìn)患兒健康發(fā)育[10]。研究還發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療前營(yíng)養(yǎng)狀況無(wú)明顯差異，但治療后觀察組的Alb、PA 值明顯高于對(duì)照組。分析原因可能是早產(chǎn)兒腸道尚未發(fā)育成熟，未建立完善的腸道粘膜屏障，高滲食物喂養(yǎng)可能會(huì)損害早產(chǎn)兒的腸道粘膜。微生物制劑是對(duì)人體有益的活性微生物，可促進(jìn)腸道粘膜上皮細(xì)胞的成熟，對(duì)人體具有免疫、營(yíng)養(yǎng)、調(diào)整等生物活動(dòng)[11,12]。

有研究認(rèn)為口服益生菌可有效改善NEC 的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低并發(fā)癥的發(fā)生[13]。研究發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療前的菌群分布無(wú)明顯差異，治療后觀察組的兩組菌群總數(shù)顯著高于對(duì)照組，兩組的桿球菌分布無(wú)明顯差異。分析原因可能是：依據(jù)微生態(tài)學(xué)理論制成的活菌制劑可以改善宿主微生態(tài)失調(diào)的狀況，使宿主的微生態(tài)趨于穩(wěn)定。

本研究所使用的以雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌活菌為主體微生態(tài)制劑在進(jìn)入人體消化系統(tǒng)后會(huì)改善宿主特定部位的微生態(tài)失調(diào)的狀況并對(duì)其他生理活性功能產(chǎn)生增幅[14]。兩組患兒的胃腸道激素水平在治療前比較無(wú)較大差異，而觀察組的胃腸道激素水平在治療后有明顯提升且顯著高于對(duì)照組的胃腸道激素水平，這提示著微生態(tài)制劑可提高NEC 患兒的胃腸激素水平。分析原因：胃泌素主要由G 細(xì)胞分泌，其具有分泌消化液消化食物、改善胃腸道功能的作用。胃動(dòng)素是一種消化道激素，其可以促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，提高胃腸道對(duì)水和電解質(zhì)的運(yùn)輸速率。本研究結(jié)果中，體質(zhì)量較低的早產(chǎn)兒的在微生態(tài)制劑治療后，喂養(yǎng)時(shí)間有所降低，在一定程度上減少了患兒恢復(fù)出生體重的時(shí)間，這與李兵飛等[16]研究結(jié)果相似。

綜上所述，微生態(tài)制劑對(duì)新生兒NEC 有著一定程度上的預(yù)防作用，能夠穩(wěn)定新生兒腸道菌群，提高腸道激素水平，有助于改善患兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，可以縮短患兒的喂養(yǎng)時(shí)間，減少患兒恢復(fù)出生體重時(shí)間，值得在臨床推廣。