非奈利酮聯合替米沙坦對早期糖尿病腎病患者的臨床療效

【摘要】" 目的" 探討非奈利酮聯合替米沙坦對早期糖尿病腎病的治療效果。方法" 選取2018年2月- 2023年2月醫院收治的早期糖尿病腎病患者80例為研究對象。在年齡、性別等基線資料組間均衡可比的原則下，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組給予替米沙坦治療，觀察組在其基礎上給予非奈利酮治療。對比兩組患者的血糖水平、腎功能、炎性因子水平和不良反應發生率。結果" 治療前，兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿素、腎小球濾過率、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，觀察組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿素、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6均顯著低于對照組，而腎小球濾過率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療期間，觀察組患者1例發生不良反應（2.50%），而對照組6例發生不良反應（15.0%），但兩組不良反應發生率差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論" 非奈利酮聯合替米沙坦可顯著改善早期糖尿病腎病患者的血糖水平、腎功能和炎性因子水平。

【關鍵詞】" 早期糖尿病腎??；非奈利酮；替米沙坦

中圖分類號" R587.1" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）03--03

糖尿病腎病是一種由糖尿病引起的慢性腎臟疾病，該疾病發病機制相對復雜，臨床癥狀主要以持續性白蛋白尿為主。早期患病階段會不斷影響腎功能，如未得到有效干預，最終可能會發展為終末期腎衰竭，顯著提高致死率。根據全球糖尿病地圖顯示，截止至2021年我國糖尿病患者患病率高達10.6%。其中2型糖尿病患者患有糖尿病腎病的發生概率為21.8%，近些年呈現逐年升高趨勢。產生上述現象的原因一方面與疾病進展有關，另一方面與患者血糖控制效果不佳有關。為了避免影響患者預后生存質量，需要采取科學有效的治療措施。臨床中針對糖尿病腎病患者的治療方法主要以藥物治療為主，其中替米沙坦就是臨床常見的藥物之一。余鳳嬌、陳倩文等人認為，雖然替米沙坦具有一定臨床效果，但是長時間單一用藥治療無法顯著提高臨床療效，可能還會因不良反應的增加而影響預期效果[1]。而非奈利酮是新一代鹽皮質激素受體拮抗劑，二者聯合用藥可能存在良好的應用前景。本研究旨在觀察非奈利酮聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效，結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2018年2月- 2023年2月我院收治的早期糖尿病腎病患者80例為研究對象。納入標準：①符合早期糖尿病腎病診斷標準；②近期未服用過本次研究藥物。排除標準：①合并肝腎功能嚴重障礙；②合并精神障礙；③依從性差的患者。在年齡、性別等基線資料組間均衡可比的原則下，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者中，男性21例，女性19例；年齡35～55歲，平均44.83±9.73歲。觀察組患者中，男性20例，女性20例；年齡35～55歲，平均44.65±9.36歲。兩組患者年齡、性別等基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，并獲得患者同意，均簽署知情同意書。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 給予替米沙坦片（國藥準字：H20050996；生產企業：北京萬生藥業有限責任公司；規格：40mg）40mg口服，1次/d。

1.2.2nbsp; 觀察組" 在對照組的基礎上，給予非奈利酮（國藥準字：HJ20220057；生產企業：Bayer AG；規格：10mg×14片）口服，根據患者腎小球濾過率調整用藥劑量，起始劑量為10～20mg/d，如起始劑量為10mg/d，則4周后將劑量提高至20mg/d。

1.3" 觀察指標

（1）血糖水平：包括空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白。

（2）腎功能：包括血肌酐、血尿素和腎小球濾過率。

（3）炎性因子水平：包括腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6。

（4）不良反應發生率：不良反應包括惡心、嘔吐和頭暈。

1.4" 數據分析方法

采用SPSS 24.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以“均值±標準差”來表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學有意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項血糖指標水平均顯著降低，但觀察組患者的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白均明顯低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者腎功能對比

治療前，兩組患者的血肌酐、血尿素、腎小球濾過率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者的血肌酐、血尿素水平均顯著降低，而腎小球濾過率顯著升高；組間比較，觀察組患者的血肌酐、血尿素水平低于對照組，腎小球濾過率高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者炎性因子水平對比

治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者的腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6均顯著降低，但觀察組患者均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4" 兩組患者的不良反應對比

治療期間，觀察組患者1例發生不良反應（2.50%），而對照組6例發生不良反應（15.0%），但兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=2.505，P=0.114）。

3" 討論

作為糖尿病最常見的并發癥之一，糖尿病腎病是導致糖尿病患者死亡的重要影響因素[2]。在糖尿病腎病的發病初期，患者通常以間歇性蛋白尿為主，此時腎功能相對正常，并不會表現出明顯的臨床癥狀。然而隨著病情的不斷加重會逐漸呈現持續性蛋白尿，此時患者會并發腎病綜合癥[3]。若不采取及時有效的干預治療，最終可能會發展為尿毒癥，從而需要進行血液透析，嚴重威脅患者的生命健康。

導致患者出現糖尿病腎病的根本原因在于糖尿病會引起患者出現微血管病變，微血管病變會增加腎小球硬化癥的發生風險[4]。例如相比于健康人的血管，糖尿病患者的血管存在硬化現象，并且血管壁還會存在大量的膽固醇物質，可能會導致血管閉塞。腎臟血管豐富，腎血管同樣會出現上述癥狀，從而影響腎功能、繼發多種炎癥疾病[5]。相比于其他疾病，糖尿病腎病早期診斷相對困難。臨床中大多數糖尿病腎病患者往往已經存在5～10年糖尿病史，發現時通常已經進展到一定時期，難以通過早期干預治療達到理想效果。根據有關數據調查顯示，糖尿病史10～20年的患者出現糖尿病腎病的概率約為50%，如果糖尿病史在20～30年以上，幾乎百分之百會發生糖尿病腎病[6]。

臨床中針對糖尿病腎病患者的治療方法以藥物治療為主，本次實驗中對照組患者采用了替米沙坦藥物治療。替米沙坦本質上是一種血管緊張素受體拮抗劑，通過抑制血管緊張素II能夠有效降低患者的血壓水平以及腎小球內壓水平，改善尿蛋白的排泄量，避免對腎臟起到負擔影響，該藥物對緩解因糖尿病導致的腎損傷具有顯著的臨床價值[7]。但是從實際應用角度來看，當患者長時間服用替米沙坦藥物治療后，可能會出現惡心、頭暈等不良反應，也會導致患者出現血管性水腫。雖然上述不良反應大多為暫時性，但依舊對預后生活質量產生一定影響，并且長時間單一用藥可能無法顯著改善臨床效果，因此本研究中對照組患者接受替米沙坦單一藥物治療后，各項指標依舊存在較大的改善空間。

為了規避替米沙坦單一藥物治療的弊端問題，需要探尋一種新型藥物。非奈利酮是第3代醛固酮受體拮抗劑，該藥物由德國拜爾公司發明，相比于螺內酯和依普利酮等非甾體結構藥物具有高度選擇性特征。2021年美國藥準局批準該藥上市，次年我國第3期臨床試驗中發現非奈利酮為2型糖尿病腎病患者帶來了顯著的臨床效果。糖尿病腎病診療指南中已經將非奈利酮作為最新治療藥品之一，面向全國范圍內推廣。

醛固酮能夠參與到糖尿病腎病炎癥反應發生和氧化應激過程中，患者體內醛固酮水平越高，就越會因高血糖問題損害腎臟結構。非奈利酮不同于傳統甾體藥物，該藥物對醛固酮受體具有更高的選擇性。通過競爭性結合醛固酮受體，能夠有效避免炎癥反應以及纖維化對腎臟功能產生的不利影響。在一項臨床大鼠模型實驗中發現，非奈利酮能夠顯著改善大鼠腎臟疾病模型中的內皮功能障礙以及白蛋白尿，從而提高大鼠的腎功能、減輕炎癥因子影響[8]。

根據本次研究結果可以得出，兩組患者接受不同藥物治療后，觀察組患者臨床各項指標相比于對照組得到顯著改善，原因如下。醛固醇過度激活會引起患者出現腎小球濾過率增高，從而產生腎臟損傷。非奈利酮能夠通過作用于醛固酮受體，從而減輕系膜細胞的擴張，進一步規避腎小球損傷的出現。并且非奈利酮對糖尿病腎病患者炎性因子影響也會起到一定的抑制效果，通過降低炎癥因子表達，能夠有效避免巨噬細胞浸潤，從而改善炎性影響。并且非奈利酮能夠通過誘導特定信號通路，促進患者腎臟成纖維細胞增殖，一定程度上遏制了腎臟纖維化。此外非奈利酮在心功能和血管功能改善中也發揮著顯著效果，非奈利酮能夠提高NO生物利用度，有效避免冠狀動脈硬化發生。同時該藥物還能夠對患者心肌線粒體功能起到改善效果，避免因心肌纖維化等因素影響心功能、規避心臟肥大和尿蛋白事件的發生率，提高腎功能。因此在本次研究中接受非奈利酮聯合替米沙坦治療的觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿素、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6顯著低于對照組，腎小球濾過率顯著高于對照組。上述數據說明非奈利酮聯合替米沙坦對改善患者血糖水平、腎功能以及炎性因子水平具有顯著臨床效果。

安全性是影響藥物臨床療效的重要因素之一，非奈利酮具有較高的安全性以及臨床療效。患者接受非奈利酮藥物治療后，血鉀升高幅度會得到有效改善。并且相比于單一用藥治療，聯合用藥能夠有效規避單一用藥存在的弊端問題，最大限度地減少不良反應的出現。雖然本研究中因為樣本量有限，兩組患者的不良反應發生率差異無統計學意義，但已經觀察到有降低的趨勢。上述數據說明非奈利酮聯合替米沙坦能夠有效降低不良反應的出現，提高預后質量。

綜上所述，非奈利酮聯合替米沙坦能夠有效地降低早期糖尿病腎病患者的血糖和炎癥因子水平，并能改善腎功能。

4" 參考文獻

[1] 余鳳嬌，陳倩文.司美格魯肽聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病臨床研究[J]. 中國藥業，2023，32（13）：99-102.

[2] 趙麗珍，李衛民，姜瑞霞.系統免疫炎癥指數對社區老年2型糖尿病患者并發糖尿病腎病的臨床診斷價值研究[J].中國全科醫學，2023，26（18）：2227-2231.

[3] 翟葳葳，余巧玲，劉平，等.非奈利酮在2型糖尿病合并慢性腎病治療中的研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學，2022，27（9）：1067-1074.

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[7] 萬瑾瑾，刁倩，徐菲，等.治療糖尿病腎病的新型醛固酮受體拮抗劑——非奈利酮[J].醫藥導報，2022，41（10）：1486-1490.

[8] 陳本川.治療糖尿病腎病新藥——非奈利酮（finerenone）薄膜包衣片[J].醫藥導報，2022，41（3）：417-423.

[2023-10-16收稿]