楊慶蕊,劉曦,王聰,蔣攀峰,張其川
(新鄉市中心醫院 a.藥學部;b.骨科二;c.骨科三,河南 新鄉 453000)
膝關節置換術在臨床上常用于治療終末期骨關節炎,其是通過切除患病膝關節表面軟骨、半月板及前后交叉韌帶后使用人工關節來替代,以達到解除膝關節疼痛、糾正關節畸形、改善其功能的目的[1]。但術后疼痛可能會使患者產生負面情緒,抗拒功能鍛煉,影響膝關節功能恢復[2]。因此,術后如何減輕疼痛成為臨床研究的重點。氟比洛芬酯、帕瑞昔布、酮咯酸氨丁三醇為臨床常用鎮痛藥物,它們的止痛效果和藥物經濟性無系統性研究結論。因此,本研究選取180例行膝關節置換術治療患者作為研究對象,旨在比較鎮痛效果及醫療成本。
選取2021年1月至2022年12月于醫院接受膝關節置換術治療患者180例作為研究對象,按照隨機數字表法分為A組(術后接受氟比洛芬酯鎮痛)、B組(術后接受帕瑞昔布鎮痛)及C組(術后接受酮咯酸氨丁三醇鎮痛),各60例。180例患者手術方式一致。納入標準:初次單側膝關節置換;認知功能正常,醫囑依從性良好;年齡<75歲;對本次所使用的藥物無過敏和禁忌證。排除標準:患有影響藥物使用的心腦血管疾病;存在凝血功能障礙;存在影響藥物使用的消化道疾病;有精神疾患或者醫囑依從性差。
A組術后接受氟比洛芬酯鎮痛,劑量50 mg,每日2次,靜脈注射,持續用藥3 d后,每次口服塞來昔布200 mg。B組術后接受帕瑞昔布鎮痛,劑量40 mg,靜脈注射,3 d后改為口服塞來昔布每次200 mg,每日2次。C組術后接受酮咯酸氨丁三醇鎮痛,年齡≥65歲者劑量為15 mg,每日2次,靜脈注射;年齡<65歲者劑量為30 mg,每日2次,靜脈注射;3 d后改為塞來昔布口服每次200 mg。
(1)鎮痛效果。滿意:靜息狀態下基本無痛,不影響患者夜間睡眠。一般:活動時疼痛可耐受,不影響關節功能康復。不滿意:未達到上述標準[3]。(2)視覺模擬疼痛評分(visual analogue pain scale,VAS):于術后12 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)、72 h(T4)采用VAS觀察兩組患者靜息、咳嗽狀態下的疼痛程度,該量表分值0~10分,得分越高表示疼痛越重[4]。(3)圍手術期相關指標:術后首次下床時間、48 h內PCIA按壓次數。(4)膝關節活動度:于術前(T0)、T1、T2、T3、T4、出院時(T5)時點采用關節角度尺測量兩組患者膝關節活動度[5]。(5)醫療成本:住院時間、住院費用、鎮痛醫療成本。(6)不良反應:用藥期間有無出現惡心、嘔吐、頭暈、瘙癢等。

3組基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組基線資料比較
C組鎮痛總滿意度高于A組和B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組鎮痛效果比較[n(%)]
重復測量方差分析顯示,3組靜息、咳嗽狀態下VAS評分時間、組間及交互效應有統計學意義(P<0.05);在T1、T2、T3、T4時點,C組的靜息、咳嗽狀態下VAS評分分別低于A組和B組(P<0.05)。見表3。

表3 3組VAS評分比較分)
C組的術后首次下床時間、48 h內PCIA按壓次數均低于A組和B組(P<0.05)。見表4。

表4 3組術后首次下床時間、48 h內PCIA 按壓次數比較
3組膝關節活動度時間、組間及交互效應有統計學意義(P<0.05);在T0、T1、T2、T3、T4、T5時點,C組的膝關節活動度高于A組和B組(P<0.05)。見表5。

表5 3組膝關節活動度比較
C組的住院時間均短于A組和B組(P<0.05);B組和C組的住院費用、鎮痛醫療成本均低于A組(P<0.05);B組的住院費用、鎮痛醫療成本與C組差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 3組醫療成本比較
3組不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 3組不良反應總發生率比較[n(%)]
膝關節置換術后帶來的劇烈疼痛會對患者早期功能鍛煉產生不利影響,同時也可能增加圍手術期并發癥發生風險。據世界衛生組織報道,從2002年開始疼痛已被納入第5大生命體征。而術后疼痛不僅會在短期內給患者帶來巨大心理壓力,如恐懼早期功能鍛煉,造成早期功能訓練障礙,遠期則可能影響膝關節置換術的治療效果及置換后人工關節的使用壽命。因此提高對術后疼痛的重視程度顯得十分重要,也一直是臨床醫師亟待解決的問題。氟比洛芬酯是一種非甾體類靶向鎮痛藥,因能減輕手術創傷所引起的痛覺過敏癥狀,且起效較快,持續時間較長而在臨床上廣泛用于術后鎮痛中[6]。針對其藥理作用分析,發現該藥物是通過抑制環氧化酶-2表達來減少前列腺素合成而減輕疼痛。帕瑞昔布是一種選擇性環氧化酶-2抑制劑,其是通過抑制環氧化酶-2生成而減少前列腺素釋放,發揮鎮痛、抗炎及抗風濕效果[7-8]。針對帕瑞昔布藥理作用分析,發現因其具有高選擇性,減少了胃腸道不良反應發生率。本研究結果顯示,B組惡心、嘔吐占比低于A組,進一步證實了上述說法的可靠性。酮咯酸氨丁三醇作用機制與上述兩種鎮痛藥物較為相似,也是通過減少前列腺素合成,起到鎮痛和提高患者痛閾的作用[9-10]。并因其鎮痛效果顯著、作用持久而廣泛用于手術后鎮痛,但也存在禁忌證,即患者近期出現消化性潰瘍或胃腸道出血等情況需禁止使用,可能是因該藥物會在一定程度上增加出血風險。另外也因其會增加出血風險,禁止術前預防性使用或術中使用[11-12]。
基于對上述3種鎮痛藥物的分析,本文發現酮咯酸氨丁三醇的鎮痛效果更為理想。研究結果顯示,C組T1、T2、T3、T4時點的靜息、咳嗽狀態下VAS評分均低于A組和B組,且鎮痛總滿意度高于A組和B組。針對其原因分析,可能與酮咯酸氨丁三醇能直接抑制中樞神經系統內前列腺素合成有關,通過減少炎癥介質釋放來緩解患者疼痛程度[13-14]。加之酮咯酸氨丁三醇可選擇性聚集在疼痛部位,通過提高局部藥物濃度,增強鎮痛效果[15]。本研究還發現,C組術后膝關節活動度較A組和B組改善明顯,且術后首次下床時間、48 h內PCIA按壓次數均低于A組及B組,這可能與酮咯酸氨丁三醇鎮痛作用更強有關,通過減輕疼痛帶來的恐懼情緒,提高患者早期鍛煉的積極性,并通過早期下床活動,改善膝關節活動度,且該藥物安全性高,無嚴重不良反應[16-17]。而從藥物經濟學角度分析,發現B組的鎮痛醫療成本及住院費用相對低于A組,但與C組相比,差異無統計學意義,因此本文更推薦術后鎮痛采用酮咯酸氨丁三醇,能在控制醫療成本的前提下發揮顯著鎮痛效果,減輕患者痛苦。
酮咯酸氨丁三醇鎮痛用于膝關節置換術后有利于減輕患者疼痛和縮短首次下床時間,且能減少藥物治療成本。